Лікування хвороби Кушинга кетоконазолом Anales de Pediatría

Іспанська асоціація педіатрії має одним з головних завдань розповсюдження суворої та сучасної наукової інформації з різних областей педіатрії. Anales de Pediatría є Науковим висловлювальним органом Асоціації і є засобом, за допомогою якого співробітники спілкуються. У ньому публікуються оригінальні роботи з клінічних досліджень у педіатрії з Іспанії та країн Латинської Америки, а також оглядові статті, підготовлені найкращими професіоналами кожної спеціальності, щорічні повідомлення про конгрес та щоденники Асоціації, а також посібники для дій, підготовлені різними товариствами/спеціалізованими Секції, інтегровані в Іспанську асоціацію педіатрії. Журнал, орієнтир для іспаномовної педіатрії, індексується у найважливіших міжнародних базах даних: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica та Index Médico Español.

Індексується у:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Індекс наукового цитування розширений, Звіт про цитування журналів, Embase/Excerpta, Medica

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

• Резюме
• Ключові слова
• Анотація
• Ключові слова

• Резюме
• Ключові слова
• Анотація
• Ключові слова
• Бібліографія

Хвороба Кушинга (ХК), головним чином через мікроаденому гіпофіза, є рідкісною клінічною картиною в дитячому віці та пов'язана зі значною захворюваністю. Основним терапевтичним показанням є транссфеноїдна хірургія, хоча кетоконазол зарезервований як тимчасова терапевтична альтернатива протягом попереднього періоду очікування для контролю гіперкортицизму.

Далі йде справа про 13-річну та 8-місячну дівчинку з компакт-диском. Його клінічними проявами були ожиріння, зниження швидкості росту, кушингоїдний фенотип, головні болі та артеріальна гіпертензія. Гормональні показники виявили високий рівень вільного кортизолу та кортикотропіну (АКТГ) у сечі. Ритм кортизолу та АКТГ, а також короткий та довгий тест на дексаметазон підтвердили АКТГ-залежний гіперкортицизм. Кранично-магнітно-резонансна томографія гадолінію показала наявність мікроаденоми в правому геміаденогіпофізі. Діагноз підтверджено після проведення селективної катетеризації нижніх петросальних пазух із стимуляцією кортиколіберином.

Очікуючи транссфеноїдної операції, лікування кетоконазолом (200 мг/24 год) протягом 6 місяців контролювало картину гіперкортицизму. Після транссфеноїдної аденомектомії він отримував замісну терапію гідрокортизоном протягом одного місяця. В даний час дівчина перебуває у клінічній та гормональній ремісії протягом 2 з половиною років, не відповідаючи початковим післяопераційним критеріям лікування.

Хвороба Кушинга (CD), яка в основному спричинена мікроаденомою гіпофіза, є рідкісним ендокринним захворюванням у дитячому віці, яке пов'язане зі значною захворюваністю. Сучасним методом лікування CD є трансфеноїдна селективна аденомектомія, що призводить до довготривалої частоти ремісії. Фармакологічне лікування CD спрямоване на зменшення секреції стероїдів надниркових залоз. Кетоконазол пригнічує активність ферменту надниркових залоз та зменшує секрецію кортизолу.

Наш пацієнт - дівчина 13 років і восьми місяців із CD. Клінічними проявами були ожиріння, зниження швидкості росту, фенотип Кушингоїда, головний біль та артеріальна гіпертензія. Визначення гормонів показало підвищені значення UFC та ACTH. Циркадіанний ритм кортизолу та АКТГ, а також короткий та довгий тести на дексаметазон забезпечують остаточний діагноз КР. МРТ черепа з гадолінієм свідчить про наявність мікроаденоми в правій частці гіпофіза. Діагноз підтверджується після проведення селективної катетеризації нижніх петросальних пазух із подразником CRH.

В очікуванні трансфеноїдальної операції лікування кетоконазолом (200 мг/24 год) контролювало гіперкортицизм. Після хірургічної процедури пацієнт отримував замісну терапію гідрокортизоном протягом 1 місяця. В даний час пацієнт, не відповідаючи критеріям лікування після операції, пройшов 2 з половиною роки клінічної та гормональної ремісії.

Нижче наведено випадок із 13-річною дівчиною з КР, яка отримувала лікування кетоконазолом протягом 6 місяців, очікуючи транссфеноїдної операції.

13-річна, 8-місячна дівчинка з прогресивним збільшенням ваги протягом року, не збільшуючи споживання та зі зниженою швидкістю росту, характеристика, яка збігалася зі збільшенням волосся на тілі та артеріальною гіпертензією, яка отримувала обмеження солі. Він не мав відповідної сімейної та особистої історії. Він мав вагу 60 кг, зріст 152,6 см (25-50 процентилів), індекс маси тіла 25,86 (стандартне відхилення ± 2,1) і кістковий вік 13,5 років. За фенотипом виділялися ожиріння тулуба, застійне обличчя "повного місяця", ламке та худне волосся та горб "буйвола". Я був у періоді статевого дозрівання, без менархе, і ніяких ознак міопатії не було.

В аналітичному дослідженні загальний аналіз крові та загальна біохімія були нормальними. Гормональні показники, відображені в таблиці 1, вказували на постійне підвищення рівня сечового та плазмового кортизолу, а також на втрату циркадного ритму кортизолу та АКТГ. Крім того, відсутність придушення кортизолу спостерігалася після проведення короткого та тривалого тесту на придушення дексаметазону.

Тести, проведені для діагностики кортикотропінозалежного гіперкортицизму

З діагнозом АКТГ-залежного гіперкортицизму було проведено краніальну магнітно-резонансну томографію (МРТ) з внутрішньовенним введенням гадолінію, який показав дані, що свідчать про мікроаденому в правому геміаденогіпофізі. Для його підтвердження проведено селективну катетеризацію нижньої петросальної пазухи із стимуляцією кортиколіберином (100 мкг внутрішньовенно) та визначенням АКТГ; Результати наведені в таблиці 2.

Значення кортикотропіну в центральній та периферичній областях та центральний/периферичний та правий/лівий градієнти після катетеризації нижніх петросальних пазух: визначення базового рівня та в різний час після стимуляції кортиколіберином (100 мкг внутрішньовенно)

З діагностикою CD та очікуванням транссфеноїдної операції було розпочато лікування 200 мг/24 год кетоконазолу. Через 72 год кортизолурія показала значення 798 мкг/24 год, а через 12 днів - 66,42 мкг/кожні 24 год. Цей контроль зберігався протягом 3 місяців, після чого дозу кетоконазолу збільшили до 600 мг/24 год, коли відбулося "явище втечі". Не було побічних ефектів щодо ліків, а також клінічних або біохімічних ефектів.

Патологічне дослідження не показало аденоматозної проліферації під час втручання, проведеного транссфеноїдним шляхом, через 6 місяців після діагностики. Розпочато замісну терапію гідрокортизоном (10 мг/12 год), яку через місяць призупинили через відсутність лабораторних даних щодо недостатності надниркових залоз.

CD рідко зустрічається у дітей та підлітків, а особливості у дитячому віці добре зрозумілі 6–12. Після біохімічного підтвердження CD важливо спробувати побачити мікроаденому гіпофіза, яка позитивна у 22% - 59% пацієнтів. Катетеризація петрозальних пазух, яку не слід виконувати в плановому порядку, дуже корисна для підтвердження гіпофізарного походження АКТГ і повинна проводитися, особливо коли МРТ не виявляє мікроаденоми. У цієї дівчини, хоча зображення МРТ було показовим, перевагу надавали катетеризації.

Терапевтичними альтернативами CD є транссфеноїдна мікрохірургія гіпофіза та променева терапія, хоча фармакологічне лікування є тимчасовою альтернативою контролю 6. Трансфеноїдна мікрохірургія призводить до високого початкового рівня ремісії при КД (від 64% до 93% випадків) 5. Термін "очевидна" ремісія є більш доречним, ніж лікування 2,13, коли рецидив з'являється після операції при тривалому спостереженні 14. Ця дівчина перебуває в стадії ремісії 2 з половиною роки, хоча патологічне дослідження не показало ознак мікроаденоми.

Ліки, що пригнічують синтез стероїдів, ефективно контролюють гіперкортицизм і повинні застосовуватися тимчасово 15. Серед препаратів, що інгібують ферменти для синтезу кортизолу, кетоконазол є першим вибором 16. Різні дослідження показують, що цей препарат ефективний і, як правило, добре переноситься при лікуванні CD 17,18; Однак слід враховувати, що лікування наркотиками є паліативним і що його використання слід зарезервувати як допоміжний засіб в хірургії, при опроміненні пухлин, коли ці два варіанти не вдалися, або протягом періоду очікування до променевої терапії або операції 5 .

У цієї дівчинки гіперкортицизм контролювався кетоконазолом протягом 6 місяців до транссфеноїдної операції, і, незважаючи на «явище витоку» (вирішене зі збільшенням дози), вона добре контролювала гіперкортицизм та артеріальний тиск, з хорошою переносимістю та відсутність помітних побічних ефектів. Оскільки кетоконазол може підвищувати ферменти печінки, їх слід регулярно контролювати. Невелике їх збільшення може бути тимчасовим і зазвичай з’являється між першим тижнем та наступними 4 тижнями; однак у більшості випадків лікування можна продовжувати 6 .

Звичайні дози для контролю гіперкортицизму складають від 400/24 ​​год до 800 мг/24 год; ці дози зазвичай добре переносяться 14. Хоча досвіду його використання у дитячому віці недостатньо, він також виявився ефективним у цій віковій групі 6 .

Замісна терапія кортизолом після операції в даний час обговорюється 5. Дівчина отримала це лікування, яке було призупинено через місяць після нормалізації рівня кортизолу та АКТГ у плазмі крові. Через 7 місяців спостерігали помітну зміну фенотипу, з появою менархе, зникненням гірсутизму та нормалізацією артеріального тиску. Різні дослідження показують, як певна частка пацієнтів не має дуже низьких значень кортизолу в сироватці після транссфеноїдної операції, хоча вони залишаються в стадії ремісії протягом тривалого періоду часу 19,20. Ця дівчина, хоча вона не відповідає негайним постхірургічним критеріям лікування 2, перебуває у стадії ремісії вже 2 з половиною роки.

• S; Синдром Криглера-Найджара; діагностувати; Фізика та лікувальний аналіз педіатрії
• Застосування компресійної терапії для профілактики та лікування венозної тромбоемболічної хвороби
• Лікування хвороби Меньєра; Новини-Медичні
• Лікування хвороби Гіршпрунга - Краще зі здоров’ям
• Протитуберкульозне лікування у хворого на целлову хворобу; aca Архів бронхонемології