Метотрексат є ліки, що належать до групи препаратів, що називаються антиметаболітами. Це означає, що його структура схожа на структуру молекул у нашому тілі (метаболіти), тому вони зв’язуються з одними і тими ж рецепторами.
Якщо препарат зв’язаний з рецептором, вихідний метаболіт цього зробити не може, тому його дія зменшується. Метотрексат є аналогом фолієвої кислоти, також відомої як вітамін В9. Застосовується при лікуванні аутоімунних захворювань та як частина протипухлинної терапії.
Що таке фолієва кислота?
Фолієва кислота - це вітамін рослинного походження, присутній у таких продуктах, як бобові або горіхи. Він бере участь у синтезі, репарації та реплікації ДНК. Потрапляючи в організм, фолієва кислота всмоктується в кишечнику і переходить у кров у вигляді метил-тетрагідрофолату, щоб згодом перетворитися на тетрагідрофолат (ТГФ).
ДНК складається з подвійного ланцюга молекул, званих нуклеотидами. Ланцюги з’єднані між собою завдяки об’єднанням, які встановлені між азотистими основами, структурами, що входять до складу нуклеотидів.
У ДНК є чотири типи азотистих основ: аденін, тимін, гуанін і цитозин. Аденин і тимін відомі як пурини, а гуанін і цитозин - як піримідини. Тетрагідрофолат бере участь у синтезі пуринових нуклеотидів. Це означає що нестача фолієвої кислоти змінить синтез ДНК, уповільнюючи реплікацію клітин.
Механізм дії метотрексату
Метотрексат - це антиметаболіт фолієвої кислоти. Активна форма фолієвої кислоти досягається після реакції, каталізованої ферментом називається: дигідрофолатредуктаза. Метотрексат пов'язується з цим ферментом, запобігаючи активації ТГФ, блокуючи проліферацію клітин.
Отже, ефекти метотрексату такі:
- Імунодепресивні ефекти, зниження активності імунної системи. Це зменшує дію лімфоцитів, особливо дію лімфоцитів групи В, відповідальних за синтез антитіл. Тому, метотрексат застосовується для лікування аутоімунних захворювань.
- Протизапальний ефект. Метотрексат знижує рівень деяких цитокінів, речовин, що виділяються під час запальних реакцій.
- Антифолатна активність інгібуючи дигідрофолатредуктазу.
- Інгібування інших речовин, що беруть участь в метаболізмі фолатів.
Його вводять всередину або внутрішньовенно. Потрапляючи в кров, він зв’язується з білками плазми, які її транспортують, і розподіляється по тканинах. Метотрексат може бути абортивним, тому його слід уникати під час вагітності та годування груддю.
Крім того, печінка та нирки беруть участь у його метаболізмі та виведенні. Отже, слід контролювати його вживання у пацієнтів із захворюваннями печінки, особливо алкогольними; і при нирковій недостатності.
Показання до застосування метотрексату
Метотрексат застосовується у низьких дозах при лікуванні аутоімунних захворювань та у високих дозах, пов’язаних з іншими протипухлинними препаратами при протипухлинній терапії.
- Аутоімунні захворювання: при аутоімунних захворюваннях наша імунна система реагує проти нашого організму. Синтезуються молекули, звані антитілами, які зв’язуються з клітинами або нормальними речовинами нашого організму і спричиняють їх руйнування. Ми це вже сказали метотрексат має протизапальну дію та знижує рівень антитіл. З цього факту можна визначити корисність препарату при цьому типі захворювання. Наприклад, метотрексат в даний час використовується для лікування ревматоїдного артриту.
- Протипухлинна терапія: клітини пухлини - це клітини, які зазнали різних модифікацій, що дозволяють їм аномально рости. Зростання пухлини - це не що інше, як неконтрольоване ділення клітин, для чого необхідна велика кількість ДНК. Якщо ми вводимо метотрексат, синтез ДНК зменшується, так що ми контролюємо ріст клітин.
Токсичність метотрексату
Один з Основними недоліками застосування цього препарату є висока токсичність. Насправді лікування с метотрексат він вимагає аналітичного контролю кожні 2-3 місяці. Токсичність проявляється по-різному:
Щоб зменшити токсичну дію препарату, фолієву кислоту або фолієву кислоту (похідне, яке не потребує активації дигідрофолатредуктазою) можна вводити на наступний день після лікування.
підсумовуючи
Як зазначає NIH Cancer Dictionary: «Метотрексат зупиняє клітини від використання фолієвої кислоти для створення ДНК і може вбивати ракові клітини. Крім того, це знижує імунну відповідь організму. Метотрексат є різновидом антиметаболіту та антифолата ".
- Магер, Д. Р. (2015). Метотрексат. Домашня охорона здоров’я зараз.
- Браун, Дж., І Рау, Р. (2009). Оновлення щодо метотрексату. Сучасна думка в ревматології.
- Чан, Е. С. Л., Фернандес, П. та Кронштейн, Б. Н. (2007). Метотрексат при ревматоїдному артриті. Експертний огляд клінічної імунології.
- Suhler, E. B., & Biggee, K. (2016). Метотрексат. При внутрішньоочному запаленні.
Закінчив медицину в Університеті Лос-Анд (ULA), Меріда, Венесуела, в 1993 р. Більше 25 років доктор Нелтон Абдон Рамос Рохас працював Хірург. Тривалий час він був резидентом гінекології та акушерства в лікарні Sor Juana Inés de la Cruz у Мериді. У 1999 році він вступив до Аспірантура з анестезіології в Університеті де лос Анди, де його закінчив у 2002 році досвід управління періопераційним болем. Баріатричний анестезіолог. До того ж доктор Нелтон Рамос є співзасновник лікарні Materno Infantil Самуель Даріо Мальдонадо де Барінас (Венесуела): він виконував обов'язки завідувача операційною вже 4 роки. В даний час він працює на приватній практиці.