док. MUDr. Іван Соловіч, к.с.н.
Національний інститут туберкульозу, хвороб легенів та торакальної хірургії
Анотація

Щорічно від пневмонії помирає 3-5 мільйонів людей. Пневмонія частіше зустрічається в дитячому віці до 5 років, рідше - у зрілому віці. Захворюваність разом зі смертністю знову зростає у віці понад 50 років. Населення групи ризику - це люди з хронічними захворюваннями, курці, алкоголіки, наркомани та люди похилого віку в соціальних закладах. Найчастіше пневмонія зустрічається в зимові місяці. За підрахунками, близько 20-30% усіх випадків пневмонії потребують госпіталізації. За статистикою ВООЗ, пневмонія є третьою за частотою смертністю, найвищою у країнах, що розвиваються.

доведеться

Ключові слова: пневмонія, Streptococcus pneumoniae, популяція групи ризику, позалікарняна пневмонія (CAP)

Зафіксована захворюваність на позалікарняну пневмонію (CAP) в Європі варіюється залежно від країни, зростає з віком старше 50 років і є найвищою у людей старше 65 років.
і старше. S. pneumoniae є найпоширенішою причиною розвитку ВПС, і, за оцінками, вона спричиняє приблизно 30% усіх випадків ВПС, що вимагають госпіталізації в розвинених країнах.
Вартість пневмонії в Європі становила 10,1 млрд. Євро на рік, з них 5,7 млрд. - на госпіталізованих пацієнтів, 0,5 млрд. Євро на амбулаторних пацієнтів та 0,2 млрд. Євро на ліки. Непрямі витрати, представлені втратою робочих днів, склали 3,6 млрд. Євро. (1) На підставі адміністративних даних та даних, отриманих в результаті нашого власного ретроспективного опитування з розрахунковою часткою S. pneumoniae близько 30% серед усіх пневмоній, ми визначили оцінку загального навантаження, включаючи вартість пневмококової хвороби у Словаччині. За нашими підрахунками, загалом 5935 випадків усіх пневмококових захворювань у Словаччині на рік призводять до 400 смертей і, отже, генерують прямі медичні витрати в розмірі 3 млн. Євро на рік. Ми оцінюємо непрямі витрати через непрацездатність приблизно в один мільйон євро. (3)

Основним джерелом цього тягаря є пневмококова пневмонія через її відносно високу захворюваність у громаді. Через систематично неповне звітування про справи до адміністративних баз даних можна припустити, що фактична кількість може бути більшою. Проблемою лікування пневмококових інфекцій є висока стійкість пневмококів до антибіотиків, особливо пеніциліну та еритроміцину. Причиною є надмірне використання антибіотиків та непотрібне використання форм широкого спектру дії. Вакцинація є єдиною ефективною профілактикою пневмококових захворювань, крім того вона знижує стійкість збудників.

Важливим досягненням в інфекціології та вакцинології за останні 20 років стала розробка кон'югованих вакцин проти бактеріальних агентів із полісахаридною капсулою. Імунна відповідь на полісахаридні антигени значно посилюється за рахунок кон'югації з білком-носієм для утворення захисних антитіл та імунологічної пам'яті. Пневмонія з бактеріємією (приблизно 80% інвазивних пневмококових захворювань - ІПД у дорослих), нефокальна бактеріємія та менінгіт є найпоширенішими проявами ІПД у дорослих. На основі епідеміологічних даних від введення PCV 7, але до впровадження PCV 13 у програми вакцинації, пневмококові серотипи, виявлені в PCV 13, відповідали за щонайменше 50-76% ІПД (залежно від країни) у дорослих.

У Європі та США було проведено п’ять клінічних досліджень, що оцінювали імуногенність PCV 13 у різних вікових групах у віці від 18 до 95 років. Клінічні дослідження з 13-валентною кон'югованою вакциною проти пневмококів надають дані про імуногенність у дорослих 18 років і старше, включаючи дорослих 65 років і старше, раніше щеплених однією або кількома дозами 23-валентної пневмококової полісахаридної вакцини за 5 років до зарахування. Кожне дослідження включало здорових дорослих та імунокомпетентних дорослих із стабілізованими вихідними станами з відомою сприйнятливістю до пневмококових інфекцій (наприклад, хронічне серцево-судинне захворювання, хронічне захворювання легенів, включаючи астму, нирковий та цукровий діабет, хронічне захворювання печінки, включаючи алкогольне захворювання печінки) та дорослих із ризиком факторів такі як куріння та алкоголізм. Імуногенність та безпека 13-валентної кон'югованої вакцини проти пневмококів була продемонстрована у дорослих людей віком від 18 років, у тому числі раніше вакцинованих 23-валентною пневмококовою полісахаридною вакциною.

Європейська комісія затвердила показання до кон'югованої пневмококової вакцини PCV 13 для дорослих. Вакцина може також використовуватися для профілактики пневмококової пневмонії у дорослих, спричиненої серотипами вакцин. Ефективність проти вакцинного типу пневмококової САР та ІПД була визначена на основі великого рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого дослідження (Програма імунізації пневмонії, яка набула спільнота у дорослих-CAPiTA) у Нідерландах. Одноразову дозу PCV 13 або плацебо отримали 84 496 пацієнтів віком від 65 років із коефіцієнтом рандомізації 1: 1. У дослідженні CAPiTA брали участь добровольці віком від 65 років, чиї демографічні та медичні характеристики можуть відрізнятися від тих, хто шукає вакцинацію.

Перший епізод рентгенівського підтвердження пневмонії. Сканування грудної клітки, що вимагає госпіталізації, було виявлено приблизно у 2% цієї популяції (n = 1814 суб'єктів), з них 329 випадків підтвердженої пневмококової КАП були у протокольній популяції та в модифікованому mITT намірі для лікування популяції. Та 182 випадки пневмококової інфекції CAP вакцина. Для первинної кінцевої точки (популяція за протоколом) було зареєстровано 139 (49 PCV 13:90 плацебо) перших епізодів пневмококової вакцини проти CAP, що призвело до ефективності 45,56% (95,2% ДІ, 21,82-62, 49; p = 0,0006).

Також було продемонстровано ефективність для двох вторинних кінцевих точок у популяції згідно з протоколом. Щодо вторинної кінцевої точки бактерококової АП без бактеріємії/неінвазивної пневмококової АП, 93 (33 PCV 13:60 плацебо) повідомлялося про перші епізоди вакцинного пневмококового АП без бактеріємії/неінвазивної пневмококової АП, що призвело до ефективності 45% (95,2% ДІ, 14,21 - 65,31; р = 0,0067). Для вторинної кінцевої точки ІПД було зареєстровано 35 (7 PCV 13 13:28 плацебо) перших епізодів типу вакцини ІПД, що призвело до ефективності 75% (95,2% ДІ, 41,06–90,87; р = 0,0005).

Захисна ефективність проти першого епізоду пневмококової вакцини проти вакцини проти бактеріємії/неінвазивної вакцини проти вакцин проти пневмококової вакцини та вакцини проти ІПД тривала протягом 4-річного дослідження. Дослідження не було розроблене для демонстрації ефективності в підгрупах, а кількість пацієнтів віком від 85 років не була достатньою для демонстрації ефективності у цій віковій групі. У дорослих не було визначено порогового значення антитіл для концентрації серотип-специфічного пневмококового полісахаридного IgG-зв'язуючого антитіла, пов'язаного із захистом. Тест на опсонофагоцитоз, характерний для серотипу (OPA), використовувався для всіх пілотних клінічних випробувань як сурогат для оцінки потенційної ефективності проти інвазивних пневмококових захворювань та пневмоній. Підраховували середні геометричні титри OPA (GMT), виміряні через 1 місяць після кожної вакцинації. Титри OPA виражаються як взаємні значення найбільшого розведення в сироватці крові, що зменшує пневмококову виживаність щонайменше на 50%.

Пілотні випробування 13-валентної пневмококової кон'югованої вакцини були розроблені, щоб продемонструвати, що функціональні відповіді на антитіла OPA 13 серотипів були однаково хорошими (не гіршими) та кращими (деякі) для деяких серотипів для 12 загальних серотипів з 23-валентним пневмококовим полісахаридом вакцина, що перерахована на ринку (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F) через місяць після введення вакцини. Відповідь на серотип 6А, який є унікальним для PCV 13, оцінювали, продемонструвавши 4-кратне збільшення специфічних титрів OPA рівнів попередньої імунізації.

Ми повинні знати, що:
люди з ВІЛ мають до 50 разів більший ризик зараження пневмококовою хворобою, ніж у здорової людини,
у пацієнтів, яким видаляють селезінку, ризик розвитку пневмококової хвороби в 30 разів вищий, ніж у здорової людини,
пневмококова хвороба може вразити будь-кого, незалежно від віку та пори року,
Люди зі злоякісними пухлинами, хронічними захворюваннями нирок та дихальних шляхів мають такий же високий ризик, який, за оцінками, у 23-38 разів вищий, ніж у здорової дорослої людини,
люди з хронічними захворюваннями печінки або серця та діабетом мають до 11 разів вищий ризик розвитку цього захворювання.

У Європі та США було проведено п’ять клінічних досліджень, що оцінювали імуногенність PCV 13 у різних вікових групах у віці від 18 до 95 років. Клінічні випробування з 13-валентною кон'югованою PCV в даний час дають дані про імуногенність у дорослих 18 років і старше, включаючи дорослих 65 років і старше, раніше щеплених однією або кількома дозами 23-валентної пневмококової полісахаридної вакцини за 5 років до зарахування. Кожне дослідження включало здорових дорослих та імунокомпетентних дорослих із стабільними вихідними станами з відомою сприйнятливістю до пневмококових інфекцій (наприклад, хронічні серцево-судинні захворювання, хронічні захворювання легенів, включаючи астму, ниркові розлади та цукровий діабет, хронічні захворювання печінки, включаючи алкогольну хворобу печінки з ризиком), та дорослих з такими факторами, як куріння та алкоголізм.

Імуногенність та безпека пневмококової 13-валентної кон’югованої вакцини була продемонстрована у дорослих людей віком від 18 років, у тому числі раніше вакцинованих пневмококовою полісахаридною вакциною. (6) У 2013 році Словацьке пневмофізіологічне товариство SLS видало висновок з питання вакцинації проти пневмококів. Пневмонія є найпоширенішою формою інвазивної пневмококової хвороби (> 80%) і загрожує групам ризику (люди похилого віку, хворі на імунітет з хронічними захворюваннями - ХОЗЛ). Антимікробна стійкість пневмококів стає проблемою, що зростає.

На додаток до раціонального протиінфекційного лікування, у зазначених пацієнтів слід проводити профілактику шляхом активної імунізації. Ефективність у профілактиці ІПД та пневмонії у осіб старше 65 років підтверджує дуже хорошу імуногенність 13-валентної кон’югованої пневмококової вакцини і в цій віковій групі. Склад 13-валентних серотипів вакцин "охоплює" найбільш клінічно значущі серотипи, що викликають значну кількість випадків ІРО та пневмонії.

Які фактори збільшують ризик розвитку пневмококової хвороби?
Функціональна або анатомічна аспенія,
спинномозкова рідина,
кохлеарний імплантат,
рак при хіміотерапії,
трансплантація органів або стовбурових клітин,
вроджений або набутий імунодефіцит (ВІЛ, гіпогаммаглобулінемія),
хронічні захворювання серця, легенів (включаючи астму), нирок або печінки,
захворювання органів кровотворення (серповидно-клітинна хвороба),
цукровий діабет,
набута імунна недостатність/імуносупресивна терапія,
хронічний алкоголізм, куріння,
переважне проживання в закладах (наприклад, будинках престарілих). (4)

Включення 13-валентного кон'югату пневмококів (найширший охоплення серотипів від кон'югованих вакцин) до національних програм імунізації значно зменшило частоту розвитку пневмококової хвороби у всіх вікових групах, але все ще існує багато випадків ІРО та КАП у дорослих, які можна запобігти шляхом вакцинації. Тринадцятивалентний PCV зменшує носій пневмококів у носі та роті, обмежуючи тим самим поширення бактерій та опосередковано захищаючи невакцинованих; (7,8,9) 13-валентна PCV досі є єдиною кон'югованою пневмококовою вакциною, яка допомагає захистити від серотипів, які є найпоширенішими причинами інвазивних пневмококових захворювань у Словаччині.

У дорослих рекомендується ретельно проводити вакцинацію проти пневмококових інфекцій відповідно до показань Міністерства охорони здоров’я Словацької Республіки та Словацької Республіки Словацької Республіки цілий рік, тобто особам у віці 59 років, особам з хронічні захворювання незалежно від віку. У той же час захист вразливої ​​частини населення від пневмококових інфекцій під час поширення COVID-19 також є дуже важливим згідно з рекомендаціями ВООЗ, оскільки, як і при грипі, пневмококова пневмонія є найпоширенішим бактеріальним ускладненням ГРВІ -CoV-2. (9) Введення пневмококової 13-валентної кон'югованої вакцини не є сезонним. Вакцину можна вводити в будь-який час року.

Стаття у PDF • Реферат • Scopus • PubMed • Google Scholar

Список літератури:

  1. Welte T • та ін.
    Клінічне та економічне навантаження на позалікарняну пневмонію серед дорослих у Європі.
    Грудна клітка. 2012 р .;67(1): 71-79.
    Переглянути статтю • Стаття у форматі PDF • Google Scholar

Лоде HM.
Лікування пневмонії, придбаної в громаді: європейська перспектива.
Респір Мед. 2007;101(9): 1864-1873
Переглянути статтю • Стаття у форматі PDF • Google Scholar

Соловіч I • Авдічова М • Сілагйова М • Швіггрова V • Гембула I • Тихфол A.
Пневмококові захворювання та їх здоров’я та економічне навантаження серед людей похилого віку Словаччини.
Огляд медицини на практиці, 11, 2013, 4. ISSN 1336-202X, pp- 8-12
Стаття в PDF

Вудхед М.
Громадська пневмонія в Європі: збудники збудників та моделі стійкості.
Eur Respir J. 2002;20(доповнення 36): 20 - 27 с
Переглянути статтю • Стаття у форматі PDF • Google Scholar

Bonten M.J.M • Huijts S.M. • Bolkenbaas M. • et al.
Полісахаридна кон'югована вакцина проти пневмококової пневмонії у дорослих.
N Engl J Med 2015; 372: 1114-1125
Переглянути статтю • Стаття у форматі PDF • Google Scholar

Людвіг Е • Юнал С • Богдан М • Хлібек Р • Іванов Ю • Козлов Р • Липа М • Лоде H • Мешнер Z • Примула R • Рахав G • Скочинська A • Соловіч I • Узаслан E.
Можливість здорового старіння: зменшення тягаря пневмококових захворювань дорослих у Центральній та Східній Європі та Ізраїлі.
Центральноєвропейський журнал громадського здоров’я. 2, 2012, с. 121-125, ISSN 1210-7778.
Стаття у форматі PDF • Google Scholar

Мушер Д.М. • Родрігес-Баррадас MC.
Дослідження CAPITA щодо кон'югованої з білками пневмококової вакцини та її наслідки для використання у дорослих у розвинених країнах.
Хам вакцин. 2014;10(5): 1331-3. doi: 10.4161/hv.29031. Epub 2014 30 квітня. PMID: 24786644; PMCID: PMC4896524.
Переглянути статтю • Стаття у форматі PDF • Google Scholar