Угорські дослідники виявили раніше невідомий аутоантиген, який може зіграти певну роль у розвитку нарколепсії.
- Як вакцина проти грипу спричинила нарколепсію?
- Нарколепсію може викликати нова вакцина проти грипу
- Це збільшує ризик нарколепсії при грипі H1N1
- EMA рекомендує обмежити використання Pandemrix
- Постанова ЕМА щодо взаємозв'язку між пандеміксом та нарколепсією
- Використання однієї з вакцин GlaxoSmithKline обмежено у Швейцарії
- Вакцинація нещастя в Чехії
Такий, який застосовували під час пандемії грипу 2009 року Збільшення захворюваності на нарколепсію в країнах Північної Європи як ускладнення вакцинації, передумови яких відтоді шукали кілька дослідницьких груп. Раніше ми повідомляли про наукове дослідження, яке з тих пір було скасовано, але тепер опубліковані результати набагато більш обгрунтованого дослідження - серед авторів дослідження є шість угорських дослідників (Чаба Адорі, Сілвія Вас, Беата Горват, Діана Костялік, Лайош Калмар, Дьєрдь Багді).
Шведсько-фінсько-угорське співробітництво його результати були опубліковані у вересневому випуску «Труди Національної академії наук Сполучених Штатів Америки» (PNAS) (У пацієнтів з нарколепсією є антитіла, які забарвлюють різні популяції клітин мозку щурів та впливають на режим сну). З угорської сторони у спільній роботі брали участь співробітники Інституту фармакодинаміки Університету Земмельвейса, Науково-дослідна група з нейропсихофармакології та нейрохімії Угорської академії наук та Інститут ензимології Угорської академії наук.
Як повідомлялося в нашій попередній статті, більшість дітей у країнах Північної Європи були вакциновані проти грипу в 2009 році, і серед них, ВООЗ З тих пір GlaxoSmithKline відмовився, Їм ввели вакцину під назвою «Пандемікс», яка подвоїла ризик розвитку нарколепсії. Кілька дослідницьких груп намагались з'ясувати основні причини асоціації, але набагато вдосконалена наукова стаття, яка розглядала аутоімунну реакцію, засновану на подібності між поверхневим антигеном вірусу грипу та церебральним нейромедіатором, який називається орексин/гіпокретин, відтоді скасована., вдалося повторити.
Однак дослідження, опубліковане в останньому випуску PNAS, де також були перелічені угорські автори, базувалося на набагато більш ретельному дослідженні; наші висновки коротко представлені нижче.
Нарколепсія хронічне неврологічне захворювання з непереборними приступами сонливості вдень (гіперсомнія) і пов’язане з порушенням сну вночі, симптоми включають катаплексію (раптове зниження м’язового тонусу при емоційному впливі), гіпнагогічні галюцинації або параліч сну (коли z Розум уже прокинувся, але його м’язи не можна рухати). Нарколепсія, починаючи з 12-16 роківЦе вражає від 25 до 50 людей на 100 000, серйозно погіршує якість життя через його фізичні та психічні симптоми.
Однією з головних особливостей нарколепсії є різке зниження рівня нейромедіатора мозку/пептидного гормону, який називається орексин/гіпокретин, що може бути наслідком загибелі нейронів, що продукують пептидний гормон, що беруть участь у регуляції циклу сну і неспання або селективне зниження регуляції експресії орексину. Причини зниження рівня орексину та розвитку нарколепсії наразі невідомі, багато дослідників Однак підозра на аутоімунне походження.
Нейрони, що продукують орексин, не фарбувались, тобто жоден аутоантиген, зв’язаний з ними, - отже, спричинена аутоантигеном смерть нейронів, що продукують орексин, не могла бути виявлена на тлі нарколепсії. Однак роль трьох інших клітинних груп виявилася:
THE: сироватка крові пацієнтів з нарколепсією та іншими порушеннями сну, забарвленими гіпоталамусовим концентратом меланіну (МСН) та нейронами, що продукують проопіомеланокортин (РОМС). На додаток до фарбування нейронів MCH/POMC, з'явилися ще дві моделі фарбування.
B: Кортикальні інтернейрони ГАМК-ерг та
C: нейрони глобуса блідого також зв’язали антитіла із сироваткою людини - фарбування цих нейронів є особливо цікавим, оскільки останні дослідження показують, що GABAergic кортикальні інтернейрони та глобули блідої глобуси можуть також відігравати роль у регуляції режиму сну.
Одну з трьох картин фарбування (A, B, C) було виявлено у 27% пацієнтів з нарколепсією (24 з 89), тобто антитіла, можливо аутоантитіла, можуть бути виявлені більш ніж у чверті пацієнтів з нарколепсією. Дослідники оцінили, що взаємозв'язок між типом зв'язування типу А - фарбуванням нейронів MCH/POMC - та нарколепсією видається найбільш актуальним, тому дослідники виявили аутоантитіло, яке викликає фарбування, яке є нейропептидом/глутамат-ізолейциномвиявився С-кінцевим епітопом α-меланоцитостимулюючого гормону (NEI/αMSH). Як зазначають дослідники, цей раніше неідентифікований аутоантиген може стати діагностичною та терапевтичною мішенню в найближчих розробках. Дослідники також показали, що очищений IgG із сироватки крові, який викликає фарбування нейронів MCH/POMC в мозковій камері щурів, порушує режим сну експериментальних тварин. Для моделей зв’язування B і C необхідні подальші дослідження для виявлення антигенів.
Нейрони MCH структурно/функціонально пов'язані з нейронами орексину, і все більше досліджень підтверджують їх роль у регуляції сну. Один тип клітин POMC бере участь у регуляції споживання їжі, тоді як система MCH/POMC разом регулює енергетичний гомеостаз. Нарколепсія часто асоціюється з порушеннями обміну речовин у пацієнтів з нарколепсією особливо високий ризик ожиріння.
Жодна з моделей прихильності не з'являлася лише у випадку нарколепсії, однак, вони мали значно меншу частку у групі пацієнтів з іншими порушеннями сну. Деякі здорові контролі також показали одну з трьох схем зв'язування. Не виявлено зв'язку між схемами зв'язування та клінічним профілем пацієнтів, а також між схемами зв'язування та вакцинацією. Тим не менше, дослідники підкреслюють, що раніше неідентифікований аутоантиген NEI/αMSH може відігравати певну роль у розвитку нарколепсії та інших розладів сну, і їх дослідження можуть дати основу для вивчення взаємозв'язку між аутоантигенами та нарколепсією та іншими розладами сну.