I. КЕРФЕРЕНЦІЯ ТЕРАПЕВТИЧНОГО АПЕРЕЗУ 10 листопада 2012 р. Немедикаментозні процедури зниження ліпідів: H.E.L.P. лікування Керковіц Л. 1,2; Фаркас К. 2; Finta E. 2; Самосі Т 3.; Карнавал Cs.2; Поцілунок I. 1,2 Budapest, B Braun Avitum Magyarország Zrt Nephrologiai Hálózat 1.sz. Центр діалізу 1; Лікарня Сент-Імре, Інститут матриці професій внутрішніх хвороб, профіль Нефрологія-Гіпертонія-Ангіологія 2; ДП II.sz. Дитяча клініка 3;

зміна порівняно

Аномалії ліпідів, які не піддаються медикаментозній терапії Сімейні гіперхолестеринемії Сімейні гіпертригліцеридемії Сімейні ліпопротеїни (а) підвищення Нефротичні синдроми Гострий панкреатит Гіпотиреоз Імуносупресивна терапія (трансплантація, хронічні запальні захворювання, аутозапальні захворювання,

Захворюваність на сімейну гетерозиготну та гомозиготну гіперхолестеринемію (найпоширеніше генетичне захворювання) Сімейна гетерозиготна гіперхолестеринемія 1: 500 (20000? На М.о.) Сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія 1: 1000000 (10000?) На 10000 (М.о.)

Терапевтичні варіанти Консервативні (25-40%) Спосіб життя Дієта Фармацевтична нефармакологічна хірургія героїчний вік Парентеральне харчування портокавальний шунт (0-60%) часткова клубова кишка байпас Доставка рецепторів ЛПНЩ трансплантація печінки Генна хірургія, аденовіруси, мікрокомп'ютери 4% Екстраспора

Показання до ферезу ЛПНЩ Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (доказ B) Первинна профілактика ISZB у пацієнтів з тяжкою ювенільною гіперхолестеринемією з сімейною історією ішемічної хвороби серця та максимальною медикаментозною терапією або дієта на додаток до ЛПНЩ-холу. не опускається нижче 5,2 ммоль/л. (Доказ B) Вторинна профілактика ISZB у разі тяжкого стану ISZB, якщо рівень ЛПНЩ не може бути знижений до 3,5 ммоль/л. крім дієти та медикаментозної терапії. Терапевтична ціль становить 2,6 ммоль/л. (Докази B) Показання, які слід продемонструвати: У разі ізольованого підвищення рівня Lp (a), раптової втрати слуху, ВМД (вікова дегенерація жовтої плями), трансплантація (імунодепресивна терапія), ниркова недостатність, гострі та хронічні проблеми кровообігу, функція ендотелію, септицемія, хр. у разі запалення - підвищений СРБ. (?) (C evidencia) 5

Ферези ЛПНЩ-холестерину Аферез плазми (неселективний) Фільтрація Подвійна мембранна фільтрація (неселективна) Ліпофільтр (напівселективний) H.E.L.P. фільтрація (LDL, Lp (a) селективна) Адсорбція (LDL, Lp (a) селективна) Відокремлено від плазми: Поліаніальна адсорбція (декстрансульфат, Поліакрилат поліакриламід, силіконовий гель) Імуноадсорбція Цільна кров: Гемоперфузія (Декстран, поліакрил) 6

Плазмообмін не є селективним Замінена плазма замінюється донорською плазмою або альбуміном Можливі ускладнення інфекції Анафілаксія 7

Подвійна мембранна фільтрація Напівселективна фільтрація Через високу молекулярну масу ЛПНЩ його можна відокремити від відокремленої плазми через мембрану з великими порами. Довготривалий побічний ефект, подібний до плазмообміну Імуноглобулін, альбумін) 8

H.E.L.P.: Індукована гепарином екстракорпоральна випадіння ЛПНЩ Селективна фільтрація Відфільтрований осад, осад з високою дозою, негативно зарядженим гепарином та позитивно зарядженими молекулами ЛПНЩ Apo B в кислому середовищі Особливо сприятливий гемореологічний ефект 9

Адсорбція сульфату декстрану Селективна поліаніонна адсорбція Від розділеної плазми до позитивно заряджених полісульфатних полісахаридних колон позитивно заряджений Apo B пов'язує з високою спорідненістю Технічна проблема об'ємна ємність Витік, алергія, анафілаксія! Активація брадикініну, прийом АПФ! 10

Імуносорбція Селективна адсорбція Колонки, насичені антитілами проти моно- і поліклональних молекул адсорбції Apo B-100, що містять Apo B Технічна проблема Велика кількість очищеного анти-ldl попиту З економічних причин регенерація, повторне використання, проблема обсягу Витік, алергічна реакція! 11

Гемоперфузія Селективна поліаніонна адсорбція Позитивно заряджений Apo B з високою спорідненістю зв'язується з негативно зарядженим полісульфатним полісахаридом, сиконічним гелем або поліакрилатно-поліакриламідними лігандами з цільної крові Найбільш алергенна активність

Випадання гепарину ЛПНЩ при низькому рН (5,12) + Н + ЛПНЩ Гепарин 14

A H.E.L.P. процедура діаграма крови кров кров 70 мл/хв Буфер/гепарин рн: ​​4,85 25 мл/хв Діаліз та елементи у формі концентрації Розділення плазми H 2 O 25 мл/хв Адсорбція гепарину Без LDL плазма 50 мл/хв Фільтрація плазми 25 мл/хв Опади ph: 5,12 25 мл/хв Опади LDL 15

A H.E.L.P. каскад 16

В Угорщині 753 H.E.L.P. лікування з 1994 р. 2 гомозиготних пацієнта з ЗГ (688) 1 гетерозиготних хворих на ЗГ (7) 2 пацієнтів з гіпертригліцеридемією (48) 1 хворих з гіперфібриногенемією (3) 2 хворих з гетерозиготом (5) 17

Незалежні атерогенні та серцево-судинні фактори ризику, ферез ЛПНЩ (не вичерпний) ЛПНЩ холестерин Lp (а) Фібриноген АпоВ-100 Тригліцерид Гомоцистеїн CRP Ендотеліальна функція Барорецепторна чутливість Короткочасна мінливість артеріального тиску Варіабельність серцевого ритму?

Зміни ліпідів у сироватці крові та фібриногену H.E.L.P. лікування (в середньому 95 процедур) До після Загальний холестерин (ммоль/л) 11,94 ± 2,78 4,94 ± 1,37 * ХС ЛПНЩ (ммоль/л) 10,47 ± 2,84 3,99 ± 1,58 * ХС ЛПВЩ (ммоль/л) 1,06 ± 0,14 0,81 ± 0,20 Тригліцериди (ммоль/л) 1,41 ± 0,63 0,66 ± 0,25 * Lp (а) 2,45 ± 1,2 0,40 ± 0,56 APO -B 2,17 ± 0,37 0,78 ± 0,26 * Фібриноген (г/л) 2,48 ± 0,54 1,02 ± 0,38 * * суттєва зміна порівняно до значення до лікування: р 0,05 (t-зонд) 53

Зміна потоку шкіри в стані спокою на пальці пальця ноги, виміряна за допомогою лазерної доплерівської флоуметрії (I.) Перші 5 хвилин в середньому Останні 5 хвилин в середньому Спокій у потоці (PU) 44,1 ± 32,2 85,36 ​​± 48,92 * * суттєва зміна порівняно зі значенням до лікування: p