Більшість пацієнтів страждають на діабет 2 типу. Їх лікування полягає у дотриманні дієти та режиму, включаючи головним чином дієту та фізичну активність.

діабету

Якщо цільові значення лабораторних показників все-таки не досягнуті, в гру вступають антидіабетики, які різними механізмами сприяють зниженню рівня цукру в крові. Якщо лікування таблетками є недостатньо ефективним, діабетик переходить на інсулін. Однак зараз доступний новий клас препаратів - міметики інкретину.

При лікуванні цукрового діабету 2 типу вибір застосовуваних протидіабетичних препаратів залежить від стану метаболічної компенсації, проявів інсулінорезистентності, супутніх захворювань, віку пацієнта. Міметики інкретину впливають на секрецію інсуліну завдяки діяльності шлунково-кишкових гормонів, так званих інкретинових гормонів.

Оптимальний рівень глюкози в крові необхідний для того, щоб у діабетика не було ризику будь-яких серйозних ускладнень (інфаркт, інсульт, ураження очей, нирок або нервових волокон). Розширення застосовуваних препаратів спрямоване на підвищення рівня метаболічної компенсації у лікуваних діабетиків.

Фармацевтичні компанії не простоюють

Прийом їжі посилює секрецію багатьох шлунково-кишкових гормонів. Їх роль полягає в регулюванні моторики шлунково-кишкового тракту, секреції шлункової кислоти, ферментів підшлункової залози, скорочення жовчного міхура та всмоктування поживних речовин. Гормони та пептиди інкретину, що виділяються із шлунково-кишкового тракту, реагують на прийом їжі і таким чином допомагають досягти збалансованого рівня цукру в крові - евглікемії за допомогою різних механізмів, включаючи стимуляцію вивільнення інсуліну. Інкретини - це речовини, що виділяються в організмі з травного тракту, особливо з тонкої кишки. Вони виділяються на основі прийому їжі.

На них була зосереджена увага після того, як у 1960-х було виявлено, що введення цукру безпосередньо в шлунково-кишковий тракт викликає більш швидке вивільнення інсуліну. Відкриття народилося. Причиною є інкретини, і все явище називається інкретиновим ефектом. Інкретини відповідають за до 60 відсотків виділеного інсуліну підшлункової залози.

З цього періоду дослідники зосереджувались на знахідці, і, з’ясувавши, що діабетики мають знижений ефект інкретину, фармацевтичні компанії також зацікавились цим явищем. Таким чином, нинішні фармацевтичні зусилля зосереджені на сприянні ефекту інкретину і застосовуються головним чином у лікуванні діабетиків 2 типу.

До них належать GLP - глюкагон-лікарський пептид (глюкагоноподібний білок) та GIP (глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид). Фармацевтичні зусилля зосереджені на сприянні ефекту інкретину шляхом використання міметиків інкретину (ексанатид та ліраглутид) або інгібіторів дипептидилпептидази IV (ситагліптин, вілдагліпін, саксагліптин).

Є кілька причин, чому лікування з акцентом на ефект інкретину можна вважати справді інноваційним та унікальним порівняно з групами аптек, що використовувались до цього часу. Міметики інкретину діють у кількох місцях. Окрім зниження рівня цукру в крові, вони уповільнюють спорожнення шлунка та випорожнення кишечника, уповільнюючи засвоєння цукру з їжею та збільшуючи насичення. Наркотики також проникають у мозок, де впливають на центри, що відповідають за прийом їжі.

Також було показано, що вони мають адитивний ефект - вони знижують артеріальний тиск, що корисно для діабетиків з гіпертонією. Крім того, міметики інкретину, швидше за все, уповільнюють прогресування захворювання, запобігаючи загибелі бета-клітин підшлункової залози, що виробляють інсулін.

Під час лікування кількість клітин, ймовірно, збільшиться і виробляє більше інсуліну. Було встановлено, що при ранньому лікуванні пацієнти з порушеннями толерантності до глюкози, статусом до діабету знову мали нормальний рівень цукру в крові. Вплив на втрату ваги настільки значний, що в даний час проводяться дослідження як вживання наркотиків, так і лікування ожиріння. При втраті ваги зменшується більше жирової тканини, яка знаходиться між органами, що дуже корисно.

Нові варіанти лікування

Висновок, що ентеральне введення глюкози є більшим стимулом до вивільнення інсуліну, ніж внутрішньовенне, призвело до подальшого моніторингу ефекту інкретину. Тому його можливий вплив представляє новий терапевтичний варіант у лікуванні цукрового діабету 2 типу, і зусилля фармацевтичних компаній також зосереджені в цьому напрямку.

Таким чином, інкретини розширюють терапевтичний арсенал у діабетології. При лікуванні хворого на цукровий діабет можна вибирати між сенсибілізаторами інсуліну - речовинами, що покращують чутливість до інсуліну, секретагогами інсуліну - речовинами, що сприяють секреції інсуліну, акарбозою і, звичайно, інсуліном. Сенсибілізаторами інсуліну, речовинами, що впливають на вироблення та використання глюкози, є бігуаніди та новіші тіазолідиндіони.

Препаратом вибору є бігуаніди з їх представником - метформіном. З тіазолідиндіонів, які також називають глитазонами, у нашій країні використовуються піоглітазон та розиглітазон. Секретагоги інсуліну стимулюють секрецію інсуліну різними механізмами. Найдавнішими використовуваними є похідні сульфонілсечовини, новішими є похідні меглітиніду з репаглінідом, представлені в нашій країні. Новим у цій групі, а також у лікуванні діабету, є речовини, що впливають на інкретиновий ефект. Ця група включає міметики інкретину та інгібітор дипептидилпептидази IV (DPP-IV).

Міметики інкретину

Активність інкретину проявляється декількома нейромедіаторами та шлунково-кишковими гормонами. Основними гормонами, що відповідають за харчову стимульовану секрецію інсуліну, є глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид (GIP) та глюкагоноподібний пептид 1 (GLP-1). Обидва належать до групи гормонів глюкагону. Рівень обох гормонів у плазмі натщесерце низький, але швидко зростає до 3-5 разів через кілька хвилин після їжі. Відразу ж рівні так само швидко знижуються, головним чином за рахунок інактивації ферментами, особливо DPP-IV, та ниркової екскреції. Вони дозволяють швидко реагувати на збільшення рівня глікемії та допомагають досягти евглікемії після секреції інсуліну.

Інкретини після вживання глюкози стимулюють секрецію інсуліну в клітинах острівців підшлункової залози. Приблизно до 60 відсотків виведеного інсуліну після прийому всередину спричинено активністю інкретину.

Висновок про те, що у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу спостерігається менший приріст секреції інсуліну, стимульованого їжею, зосередженого на можливих порушеннях вивільнення інкретину або стійкості до активності інкретину та можливій пов’язаності з порушенням функції клітин підшлункової залози.

Вперше екзанатид отримували із слини отруйного плюща (Heloderma suspectum), що мешкає на південному заході США. Ця ящірка добре оснащена для прийому великої кількості їжі через рідкісні проміжки часу. Дорослі отруйні ракоподібні можуть проковтнути до однієї третини ваги свого тіла за один прийом здобичі і зазвичай споживають річну норму їжі протягом трьох-чотирьох уловів, харчуючись не частіше 4 разів на рік. У період голодування тварини здатні зупиняти секрецію інсуліну підшлунковою залозою, і тому їм не загрожує низький рівень цукру в період голодування. Після їжі модифікована слинна залоза виділяє в рот інкретини, які готують тіло трупа до прийому, переробки та зберігання поживних речовин та відновлюють секрецію інсуліну.

Ексанатид вводять підшкірно двічі на день за 1 годину до сніданку та вечері у поєднанні з метформіном та/або сульфонілсечовинами. Він впливає на глікемію натщесерце і навіть після їжі. Він дається із заздалегідь заповненою ручкою з двома різними концентраціями. Розробляється форма, яка застосовуватиметься раз на тиждень.

Ліраглутид є останнім представником міметику інкретину. Ліраглутид - це склад, який майже повністю збігається з власним гормоном організму. Тому він дуже добре переноситься під час лікування. На відміну від природного GLP-1, ліраглутид має фармакокінетичний та фармакодинамічний профіль, придатний для прийому людьми для прийому один раз на день. Після підшкірного введення ефект подовжується за допомогою трьох механізмів: самозв’язування, що призводить до повільного всмоктування; зв’язування з альбуміном та вища ферментативна стабільність щодо ферментів, які його погіршують. Дається лише раз на день, у будь-який час доби. Лікування є дуже безпечним, частота найстрашнішої гіпоглікемії була дуже низькою. Ліраглутид зменшує масу тіла та жирові відкладення завдяки механізмам придушення голоду та зменшення споживання енергії. При вищому вихідному індексі маси тіла (ІМТ) спостерігалася вища втрата ваги. Дається у вигляді попередньо заповненої ручки з можливістю регулювання дози. Очікується, що він буде доступний у Словаччині в 2010 році. На етапі клінічного випробування введення проводиться раз на тиждень.

Інгібітори ферменту дипептидилпептидази IV

Інгібіторами DPP-IV є ситагліптин, вілдагліпін та саксагліптин. Для наших пацієнтів ситагліптин доступний з 2006 року, вілдагліпін - з 2009 року. Вони у формі таблеток і призначені для пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу з недостатнім контролем глікемії при монотерапії іншим препаратом. Медичні заповідники оплачують більшу частину лікування, і лише за участі пацієнта. Лікування відшкодовується довгостроково, якщо через шість місяців у конкретного пацієнта відбувається необхідне поліпшення метаболічних показників. Його дають всередину один раз на день, вілдсагліптин двічі на день, незалежно від прийому їжі. Саксагліптин перебуває у клінічних випробуваннях. В даний час можна визначити правильне лікування для кожного діабетика на основі компенсації діабету, наявних ускладнень, віку, тривалості захворювання, супутніх захворювань. Успішне лікування допомагає запобігти розвитку та розвитку діабетичних ускладнень і, не в останню чергу, покращити якість життя кожного добре лікуваного діабетика. Досягнення у розумінні ролі інкретинів у патофізіології ЦД 2 тісно пов’язані з розробкою нових антидіабетиків, які запобігають набору ваги та покращують функцію бета-клітин підшлункової залози.