Виходячи з невеликої кількості випадків панкреатиту, EMA вже видала попередження про безпеку для міметиків інкретину. Чому б не опублікувати таку про рак підшлункової залози, яка зараз зросла до сотні? BMJ задає питання. Може тому, що група наркотиків не пережила б такого попередження? Що говорять FDA, EMA та OGYI?
Аналізуючи дані системи звітності про побічні реакції FDA, у квітні цього року агентство дійшло висновку, що панкреатит збільшився у 25 разів і в 23 рази збільшив частоту раку підшлункової залози порівняно з іншими протидіабетичними препаратами (Інститут безпечних медикаментозних практик. Перспективи щодо препаратів GLP-1 для діабету. 2013 р.), Пише Дебора Коен у своїй вже цитованій статті в BMJ.
Відповідаючи на запитання журналу, США (FDA) та Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) підтвердили, що, базуючись на власному аналізі, Підвищена частота панкреатиту та раку підшлункової залози, пов’язана із застосуванням міметиків інкретину, однак агентства наголошують, що все це не означає, що існує причинно-наслідковий зв’язок.
BMJ також зв'язався зі Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ), фундація якої (Центр моніторингу Уппсали) збирає дані про побічні реакції на ліки у всьому світі та була проінформована про те, що У період з 2009 по 2011 рік він був непропорційно великим порівняно з іншими протидіабетиками повідомлялося про рак підшлункової залози при застосуванні ситагліптину, ексенатиду та ліраглутиду, а про рак щитовидної залози - при ексенатиді та ліраглутиді, проте кількість випадків була не великою. Національний фармацевтичний інститут (OGYI) інформація розвиток панкреатиту або пухлин, пов’язаних із вживанням перелічених продуктів Про відсутність побічних реакцій в Угорщині.
Механізм дії
Гормоноподібний пептид GLP-1 виробляється кишечником після харчування, і з часу його відкриття Майклом Навком в 1993 р. Відомо, що його ефекти багаторазові: він уповільнює спорожнення шлунка, стимулює секрецію інсуліну підшлункової залози і пригнічує секрецію глюкагону в печінці, тим самим зменшуючи вироблення печінкової глюкози.
Перший аналог GLP-1, який з’явився на ринку, був виготовлений з гормону, вилученого зі слини пустельної ящірки. Ящірка харчується лише один-два рази на рік, використовуючи гормон для стимулювання проліферації підшлункової залози та кишкового тракту. Гормон знаходиться в циркуляції лише кілька хвилин, перш ніж він розщеплюється організмом тварини. GLP-1, що виробляється в організмі людини, також швидко інактивується ферментом дипептидилпептидаза-4, але аналоги GLP-1 (ексенатид, ліраглутид) не можуть розщеплюватися інгібіторами DPP-4 та DPP-4 (ситагліптин, саксагліптин, лінагліптин ) інгібують сам фермент.
Засоби інкретинової осі святкували під час їх відкриття як нові диво-ліки від діабету, які можуть спричинити революцію в лікуванні, наприклад, відкриття інсуліну, пише Дебора Коен.
Надії ще більше посилилися, коли було виявлено, що агоністи GLP-1 стимулюють бета-клітини, що продукують інсулін, до проліферації цей ефект може також стояти за можливим канцерогенним ефектом, більше того, оскільки агоністи GLP-1 також надають гормоноподібну дію на екзокринну екзогенну частину підшлункової залози, збільшення або розмноження клітин стискають дренажні протоки, тому засмічені травні ферменти можуть викликати гострий панкреатит.
Механізми дії агоністів GLP-1 також важливі для уточнення, оскільки вони обговорювались як можливий засіб боротьби з ожирінням: впливаючи на мозок, вони зменшують почуття голоду, тим самим зменшуючи масу тіла порівняно з деякими іншими протидіабетичними препаратами.
У відео BMJ нижче, професор Едвін Гейл і Дебора Коен говорять про наукові передумови теми, натисніть тут для відео.
На веб-сайті журналу також містяться запитання та відповіді фармацевтичним компаніям.
Думка угорської влади
Ми поцікавилися, яку інформацію про справу мав OGYI. MedicalOnline попросили написати: «Всі продукти, перелічені в цій статті, мають централізований дозвіл центрального органу Європейського Союзу з лікарських засобів. Це означає, що вони можуть продаватися у всіх країнах ЄС. Дозвіл видається Європейською Комісією, але всі документи до дозволу та інформація після дозволу оцінюються ЄМА за сприяння експертів з органів держав-членів.
Згідно зі звітом, опублікованим EMA 26 березня, несприятливий вплив на підшлункову залозу було визначено як потенційний ризик під час реєстрації препаратів. Короткий опис характеристик продукту та інструкція з експлуатації для кожного з цих продуктів містять цю інформацію. Власники дозволів на продаж здійснюватимуть посилений моніторинг побічних реакцій підшлункової залози та негайно повідомлятимуть про це Європейському органу.
Згідно з вищезазначеним повідомленням, сучасні дані не свідчать про причинно-наслідковий зв'язок між терапією на основі GLP-1 (міметики інкретину та інгібіторами DPP-4) та злоякісними пухлинами підшлункової залози при лікуванні діабету. У 2010 році Європейська комісія за пропозицією EMA розпочала два незалежних дослідження щодо потенційних ризиків лікування діабету, зокрема для підшлункової залози. Перші результати очікуються навесні 2014 року. Тим часом EMA продовжить вивчати всю доступну їй інформацію та оцінюватиме результати дослідження Батлера за допомогою офіційної регуляторної процедури.
Тож розслідування тривають, нових результатів немає. Згідно з повідомленням ЄФР, на цьому етапі не потрібні обмежувальні заходи. Лікарі можуть продовжувати призначати ці препарати відповідно до Зведення характеристик препарату. В Угорщині не повідомлялося про побічні реакції щодо розвитку панкреатиту або пухлин, пов’язаних із вживанням перелічених продуктів ".