Лікування, раннє виявлення та ефективне лікування цитостатичних побічних ефектів також є частиною лікування злоякісних новоутворень. Для зменшення побічних ефектів доступний постійно розширюється спектр підтримуючих варіантів.

ефекти

Для найдавнішого методу лікування пухлини, хірургічної допомоги, XX. Променева терапія приєдналася у другому десятилітті ХХ століття. Ці два методи спрямовані на місцевий догляд за пухлиною. На жаль, на початку клінічних симптомів мікрометастатичні процеси вже є у більшості випадків, тому місцева допомога повинна доповнюватися загальносистемними препаратами. Незважаючи на те, що в останні роки все більше і більше націлюються на біологічні агенти, переважна більшість пацієнтів із запущеним раком все ще отримують хіміотерапію.

Історія цитостатиків налічує більше 60 років. Суть цитостатичного лікування полягає у впливі на поділ здорових та пухлинних клітин з різним метаболізмом. Цитостатики мають більший вплив на швидко ділиться, тобто пухлинні клітини, але це не означає, що вони також не пошкоджують інші інтактні клітини в організмі. Саме відсутність селективності є найбільшим бар’єром для використання хіміотерапевтичних засобів, оскільки вони викликають серйозні побічні ефекти цих засобів. Таким чином, дослідження останніх років були зосереджені на розробці найбільш селективних засобів, захисті здорових клітин та розробці ліків для запобігання побічним ефектам.

Побічні ефекти хіміотерапії

Побічні ефекти хіміотерапії загалом можна розділити на гострі та хронічні побічні ефекти. Гострі побічні ефекти є загальними для цитостатиків, тоді як довготривалі побічні ефекти, як правило, характерні для певного класу хіміотерапевтичних засобів.

Гострі побічні ефекти хіміотерапії

Ось лише декілька загальних принципів та найпоширеніші побічні ефекти, поряд із профілактикою або лікуванням.

1. Втома, нездужання. Дуже поширена скарга після хіміотерапії, яка може тривати 1 тиждень і навіть довше. Під час мієлосупресивної хіміотерапії втома виникає циклічно паралельно розвитку кількості лейкоцитів. Це буде посилюватися під час послідовних циклів, що свідчить про дозозалежний кумулятивний ефект. Вилікувані пацієнти часто скаржаться на втому навіть через роки після лікування. Під час обстеження слід ретельно проводити анамнез, щоб оцінити загальний стан пацієнта (ЕКОГ або шкала Карнофського), виявити попередні методи лікування, операції, ліки, які приймаються в даний час, сон протягом дня, відпочинок, активність, робота, дієта, витривалість, тривожність і депресія.

Вторинні причини (наприклад, депресія, дефіцит рідини та/або поживних речовин) розглядаються як перший крок до зменшення втоми і можуть супроводжуватися прийомом ліків. В якості ліків можливі кортикостероїди та гестагени.

2. Озноб, лихоманка. Деякі ліки (наприклад, блеоміцин) зазвичай викликають лихоманку через 6 годин після прийому, яка зазвичай триває 24 години. Профілактичне введення стероїду зазвичай може запобігти появі лихоманки.

3. Випадання волосся. Хоча це дуже насторожує пацієнта, воно не вимагає корекції дози. Вплив алопеції на різні ліки різний, і на 100% очікувана алопеція для деяких препаратів (наприклад, етопозид, доксорубіцин). Пацієнт повинен бути готовим до цього неприємного побічного ефекту, запевнившись, що волосся після лікування відросте. Існують методи зменшення кровопостачання шкіри голови (наприклад, заморожування), але їх ефективність заперечується. Важливо своєчасно забезпечити пацієнта перукою!

4. Пригнічення кісткового мозку (нейтропенія, анемія, тромбопенія). Час надиру різний для різних препаратів, причому більшість комбінацій мають низький рівень клітин крові на 10 день. Для лікування бусульфаном, мелфаланом, дакарбазином або прокарбазином надір розвивається через 2-4 тижні після лікування і триває протягом 6 тижнів для регенерації кісткового мозку. У нітрозурах зазвичай 2 надири також трапляються через 4-5 тижнів після лікування і лише через 6-8 тижнів. гемопоез нормалізується до тижня. Цей час зазвичай подовжується з кожним новим лікуванням.

Хіміотерапія ефективна при призначенні в призначеній дозі. Експерименти на тваринах, проведені Skipper та співавт., Показали, що зменшення дози лише на 20 відсотків зменшило швидкість лікування на 50 відсотків, тому хіміочутливі пухлини неодмінно повинні шукати дозу, встановлену протоколом. Однак у разі низького рівня лейкоцитів або тромбоцитів дозу можна змусити зменшити. Ступінь змін залежить від конкретного протоколу, мети терапії (лікувальної, допоміжної чи паліативної), стану пацієнта та ступеня попереднього лікування. Протоколи хіміотерапії зазвичай також містять вказівки щодо ступеня зменшення.

Існує кілька варіантів лікування симптомів, спричинених пригніченням кісткового мозку.

Фактори росту (фільгастрім, молграмостім, ленограстим) можуть бути використані для профілактики нейтропенії, яка може бути використана як первинна профілактика (G-CSF/GM-CSF вводиться після кожного циклу хіміотерапії), вторинна профілактика (лише у пацієнтів, які отримували нейтропенію лихоманка) або терапевтично (якщо фактори росту даються лише при нейтропенічній лихоманці).

Анемія є одним із найпоширеніших ускладнень у онкологічних хворих, і страждає 50 відсотків пацієнтів. Анемія впливає не тільки на якість життя, але і на реакцію на лікування і, отже, виживання. Під час лікування слід завжди враховувати повну клінічну картину, а також зважувати ризики та переваги. Загалом, тримайте гемоглобін вище 10 г/дл. Це можна зробити за допомогою концентрату еритроцитів або еритропоетину. Перший показаний насамперед при важкій або симптоматичній анемії; забезпечує швидкий ефект, але є ризик зараження. Перевага еритропоетину в тому, що він безпечний і простий, але недоліком є ​​те, що він обмежений через свою вартість, його ефект розвивається повільно, і він ефективний лише у 50 - 70 відсотків хворих на рак.

Деякі хіміотерапевтичні засоби зазвичай викликають тромбоцитопенію (наприклад, дакарбазин, карбоплатин). Як симптом ми відчуваємо шкірні кровотечі та петехії; Сильна кровотеча є рідкістю при рівні тромбоцитів вище 20000/мкл. Нижче рівня тромбоцитів нижче 10000/мікрол, ризик сильної кровотечі різко зростає. У разі тромбопенічної кровотечі або кількості тромбоцитів нижче 10000/мкл, концентрат тромбоцитів слід вводити емпірично. До недоліків належать реакція трансфузії, інфекції, алоімунізація та рефрактерний стан переливання крові. Тромбопоетин, IL-11, все ще перебуває на стадії дослідження і менш добре зарекомендував себе в хіміотерапії, ніж G-CSF/GM-CSF або еритропоетин.

5. Шлунково-кишкові побічні ефекти. Профілактика нудоти та блювоти визначається еметогенним потенціалом даного протоколу. Щоб запобігти випереджаючій блювоті, до першого циклу лікування слід забезпечити блювоту, що відповідає еметогенному потенціалу хіміотерапевтичних засобів. Протиблювотні засоби слід вводити через рівні проміжки часу, бажано для оптимального контролю як гострого, так і уповільненого блювоти. Його препаратами є метоклопрамід, антагоністи 5-НТ3 (ондансетрон, гранісетрон, тропісетрон) та антагоністи нейрокініну-1 (апрепітант). В якості ад'ювантів можуть бути додані бензодіазепіни, кортикостероїди та антигістамінні препарати. Ліки від мукозиту та діареї не слід починати, поки пацієнт повністю не вирішить ці симптоми. Зниження дози часто змушене при подальшому лікуванні.

6. Погіршення функції нирок. Токсичні препарати для нирок (цисплатин, метотрексат, стрептазоцин) не вводяться з кліренсом нижче 55 мл/хв. У цьому випадку зменшена доза не рекомендується. У разі низького кліренсу також слід зменшити дозу інших препаратів, що виводяться нирками.

7. Зниження функції печінки. Дозу алкалоїдів вінки та антрациклінів слід зменшити у пацієнтів із підвищеними показниками функції печінки. Інші препарати, що виводяться з жовчю, вводять з обережністю або у зменшеній дозі.

8. Гостра реакція гіперчутливості (анафілактичний шок). Це рідкісне, але серйозне ускладнення може виникнути при будь-якій хіміотерапії, але найчастіше спостерігається при етопозиді, паклітакселі, доцетакселі, оксаліплатині, карбоплатині або цисплатині. При призначенні цих препаратів пацієнт повинен спостерігатись протягом перших декількох хвилин інфузії. У відділеннях реанімації обладнання, необхідне для реанімації, повинно бути під рукою.

Пізні побічні ефекти хіміотерапії

Зцілених або безсимптомних пацієнтів, які отримували хіміотерапію, слід тривалий час контролювати, щоб виявити пізні побічні ефекти та розпочати своєчасну допомогу. Такі пізні побічні ефекти включають втрату слуху, спричинену цисплатином, кардіотоксичність, спричинену антрацикліном, індукований блеоміцином фіброз легенів, нейропатію, спричинену алкалоїдами вінки, та пошкодження печінки, спричинені метотрексатом. Також не слід забувати про вторинні пухлини, викликані хіміотерапією.

Резюме

Незважаючи на нові, більш цілеспрямовані терапевтичні можливості, хіміотерапія всього тіла залишається наріжним каменем лікування раку. Цитостатики неспецифічні, мають вузьке терапевтичне вікно і можуть мати серйозні побічні ефекти. Слід докласти максимум зусиль, щоб у разі виліковних захворювань пацієнти отримували дозу, передбачену протоколом, оскільки навіть найменше зниження дози може погіршити шанси пацієнта на одужання. Для зменшення побічних ефектів доступний постійно розширюється спектр підтримуючих варіантів. Однак слід уникати неефективної хіміотерапії,

оскільки ми піддаємо пацієнтів серйозним побічним ефектам, не покращуючи їх виживання.