Що може бути причиною того, що у великих подвійних сліпих, рандомізованих, контрольованих плацебо клінічних випробуваннях частота побічних ефектів, пов’язаних зі статинами, була по суті такою ж, як у плацебо, тоді як реальні спостережні дослідження вказують на більший рівень побічних ефектів приблизно 20 відсотків пацієнтів, які потребують, відмовляються від прийому гіполіпідемічного препарату? Нещодавня публікація в журналі Lancet відповідає на запитання за результатами дослідження ASCOT.

полягає

Серцево-судинний захисний ефект статинів підтверджується вагомими науковими доказами: велика кількість рандомізованих, плацебо-контрольованих клінічних досліджень демонструє, що кожні 1 ммоль/л зниження рівня холестерину ЛПНЩ знижує смертність від ішемічної хвороби серця, інфаркт міокарда, ризик ішемічного інсульту та втручання з приводу коронарної реваскуляризації. Відповідно до сучасних рекомендацій, терапія статинами є виправданою, якщо в анамнезі були серцево-судинні події, пов’язані з атеросклерозом (вторинна профілактика). Для первинної профілактики рекомендується розпочинати терапію статинами, якщо 10-річний ризик серцево-судинних подій досягає 10 відсотків, або якщо рівень ЛПНЩ-холестерину підвищений або є основне захворювання, що має відношення до серцево-судинних подій (наприклад, діабет).

Однак практичний досвід вказує на це побічні ефекти є загальними при застосуванні статинів - переважно різні м’язові захворювання (головним чином м’який біль у м’язах, м’язова слабкість, рідше міокардит, що супроводжується сильним болем, некротизуюча міопатія, іноді навіть смертельний рабдоміоліз) -, які призводять до припинення терапії приблизно у п’ятої частини пацієнтів. Якщо, крім спостережуваних симптомів, конкретний біохімічний параметр або показник м’язової тканини підтверджує пошкодження м’язів, взаємозв’язок із лікуванням статинами є (майже) чітким, але в інших випадках далеко не впевнено, що ліки є причиною скарг, таких як як м’який біль у м’язах. Нещодавно опублікований аналіз даних відомого дослідження ASCOT (англо-скандинавського дослідження серцевих наслідків) науково доводить роль ефекту ноцебо за виявленням статинових індукованих м'язових розладів - тобто, що більша частота побічних реакцій під час відомих ліків пов’язана із “усвідомленим сподіванням”, зосередженим на відомих побічних явищах.

Пацієнти та методи

Гіполіпідемічна група дослідження (ASCOT-LLA) була розроблена для оцінки ефективності лікування аторвастатином у пацієнтів з гіпертонічною хворобою у віці від 40 до 79 років (дві третини старше 60 років) з принаймні трьома факторами серцево-судинного ризику та відсутністю загальної кількості голодуючих холестерин. 6,5 ммоль/л. У рандомізованій, подвійній сліпій, плацебо-контрольованій фазі (лютий 1998 р. - грудень 2002 р.) Більше 10 000 пацієнтів отримували аторвастатин у дозі 10 мг на добу або плацебо, демонструючи ефективність терапії статинами при коротшому, ніж очікувалося, спостереженні (медіана 3,3 років). Як результат, плацебо було припинено, а всім учасникам згодом запропоновано терапію аторвастатином. Таким чином, дослідження продовжувалось у відкритому та нерандомізованому дизайні (грудень 2002 р. - червень 2005 р.) У тій же популяції пацієнтів, згідно з тим самим протоколом спостереження за пацієнтами та реєстрацією несприятливих подій. Це дало унікальну можливість для дослідників сформувати об’єктивну картину ролі статиносвідомості у виявленні несприятливих подій шляхом порівняння частоти несприятливих подій, що спостерігаються на подвійній сліпій та відкритій фазах.

Оцінку стану проводили через 6 тижнів після зарахування, потім через 3 місяці та кожні шість місяців до остаточного завершення дослідження. Побічні реакції реєстрували протягом усього періоду, як говорили пацієнтам, без спеціальних побічних явищ. Дослідники, які провели порівняльний аналіз двох фаз дослідження, переглянули зареєстровані побічні реакції без відома поточного препарату та періоду дослідження. Вони зосередилися на чотирьох типах подій: симптомах пошкодження м’язів (через високу частоту значущості для здоров’я населення) та еректильній дисфункції, порушеннях сну та когнітивних порушеннях (які були повідомлені як потенційні побічні ефекти періодичними оцінками Великобританії та США управління наркотиками). Усі інші побічні ефекти оцінювались за системою органів. Частота виражалася як річна захворюваність (%).

Результати

Висновки

Дані про частоту вказують, що більша частота м’язових захворювань із відомим вживанням статинів зумовлена ​​ефектом ноцебо. Іншими словами, частіше сприйняття цієї групи симптомів пов’язане з негативними очікуваннями пролікованих пацієнтів, що значною мірою породжується реакцією ЗМІ на більшу частоту побічних реакцій, зафіксованих у спостережних дослідженнях, і наслідком неправильного тлумачення ризику безпеки. Далі Спілкування з лікуючим лікарем також є важливим фактором, оскільки якщо більше уваги приділяється потенційним ризикам, ніж це насправді, пацієнт частіше сприймає побічні ефекти.. Важливо, щоб переваги гіполіпідемічної терапії приділяли належну увагу під час початку терапії статинами, оскільки роль статинів у первинній та вторинній серцево-судинній профілактиці незаперечна. Слід також підкреслити, що зменшення серцево-судинного ризику можна досягти лише за допомогою постійних ліків. Оскільки підвищений рівень холестерину не викликає помітних симптомів, важливо усвідомлювати пацієнтам і час від часу підсилювати важливість ліків та переваги терапії.

Ключовою силою представленого порівняльного аналізу є однакова подвійна сліпа та відкрита популяція пацієнтів, що чітко спростовує часто озвучувані твердження, що у подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях статинів суворі критерії відбору пацієнтів можуть пояснити нижчу частоту у реальних гетерогенних популяціях пацієнтів. По суті така ж частота побічних явищ, як у групі плацебо, підтверджує, що більшість спостережуваних побічних явищ безпосередньо причинно не пов’язані із терапією статинами (як правило, це пов’язано лише з вищими дозами), тому не слід боятися під час лікування, особливо якщо холестерин ЛПНЩ -рівень основних серцево-судинних подій, які можна запобігти зниженням рівня, також знаходиться на балансі.

Гупта, А. та ін. Небажані явища, пов'язані з несліпою, але не сліпою терапією статинами в дослідженні англо-скандинавських кардіологічних наслідків - зниження рівня ліпідів (ASCOT-LLA): рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження та його нерандомізоване несліпо розширення фаза. Ланцет. Доступно в Інтернеті: 2 травня 2017 року за таким посиланням: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31075-9

Доктор Дора Бокор, спеціаліст-фармацевт
статті автора