Більшості пацієнтів з ФКУ необхідно дотримуватися дієти з обмеженим вмістом природних білків, що представляє харчову проблему, оскільки пацієнту необхідно обмежити кількість споживаного природного білка, щоб зменшити споживання фенілаланіну (Phe, для його скорочення англійською мовою) і як це відомо в хімії), уникаючи наслідків дієти, позбавленої цих характеристик. Після діагностики постраждалі особи піддаються дієтичному втручанню, яке включає спеціальні продукти, що не містять Phe, змінну кількість продуктів з низьким вмістом Phe, а також фрукти та овочі, відібрані на основі вмісту Phe. По суті, дієту ФКУ можна розглядати як дієту веганського типу.

харчування

Людське молоко та годування груддю

Після діагностики перше питання у випадку класичної ФКУ - як боротися з жіночим молоком та грудним вигодовуванням. Людське молоко - це цільна тваринна їжа і містить повноцінні та структурно інтактні тваринні білки з усіма незамінними амінокислотами.

Людське молоко - це їжа з низьким вмістом білка. Дійсно, хоча він показує середній вміст 0,9-1,0 г білків/100 мл, 0,3-0,4 г білка/100 мл жіночого молока складається з функціонального білка -0,2 г лактоферину, 0,1 г імуноглобуліну (Ig) А, деякі лізоцими та незначні компоненти - і лише 0,6 г/дл для задоволення потреб у білках немовлят. У межах цієї кількості приблизно 50 мг/100 мл представлено Phe, а 50 мг/100 мл - тирозином; на відміну від цього, стандартна дитяча суміш (суміш) містить у 2-3 рази більше Phe на 100 мл. Отже, людське молоко також можна розглядати як їжу з відносно низьким вмістом Phe, і переваги та недоліки введення його в раціон пацієнтів із ФКУ повинні бути ретельно оцінені. Практичним підходом буде надання 300-400 мл жіночого молока на день, хоча індивідуальна толерантність повинна суворо контролюватися. Подібні програми пропонуються для управління ФКУ, чергуючи дитяче харчування з жіночим молоком та продуктами, що не містять Phe.

Отримувати грудне молоко проти Формула в перші тижні до встановлення діагнозу була пов'язана з кращими показниками тестів, що викликаються зором, у віці 12 місяців, а також з вищими показниками нейророзвитку у дітей молодшого шкільного віку. Це може бути пов'язано зі зниженим вмістом білка та меншим надходженням довголанцюгових поліненасичених жирних кислот (LCPUFA) у жіночому молоці та тіснішим зв'язком грудного вигодовування матері та дитини. Незважаючи на це, грудне вигодовування рідше зустрічається у осіб з ФКУ, ніж серед загальної популяції.

Через великі біологічні переваги у розвитку та, де це можливо або не протипоказано, людському молоку та грудному вигодовуванню слід приділяти більше уваги при ФКУ та інших вроджених помилках метаболізму, ніж це відбувається зараз.

Дієта веганського типу та фенілкетонурія

Характеристики дієти для пацієнтів з ФКУ після введення твердих речовин нагадують такі, як при веганському харчуванні, за дозволеним складом натуральної їжі. У дієтичних програмах дозволена кількість натуральних немодифікованих продуктів обчислюється методом еквівалентності Phe (залежно від того, скільки Phe містить їжа для даної ваги).

Нещодавно вегетаріанські дієти розглядалися серед здорового населення з огляду на користь для здоров’я, яку вони, як вважають, представляють. Лакто-ово-вегетаріанські дієти (не допускається використання червоного м’яса, птиці, риби, морепродуктів або м’яса тварин будь-якого виду, але дозволяється молочне і яєчне) та веганські дієти (без продуктів тваринного походження) пропонують кілька корисних поживних речовин, включаючи низький рівень насичених жирів, холестерину та тваринного білка, а також підвищений рівень вуглеводів, клітковини, магнію, калію, фолатів, антиоксидантів та фітохімікатів. Як повідомляється, вегетаріанці, як правило, мають нижчі показники маси тіла, ніж вегетаріанці, а також нижчий рівень смертності від ішемічної хвороби серця, нижчий рівень холестерину в крові та нижчий артеріальний тиск, а також нижчі показники для гіпертонії, тип 2 діабет, рак передміхурової залози та товстої кишки.

Історично склалося так, що значна частина наукових даних, зібраних про дефіцит основних поживних речовин у вегетаріанців, включала докази дефіциту білка, заліза, цинку, кальцію, вітамінів A, B 2 (рибофлавін), B 12 і D, ω - жирних кислот 3 та йоду, але останні дослідження показують, що як вегетаріанська, так і веганська дієта можуть відповідати сучасним рекомендаціям щодо всіх цих поживних речовин (хоча дискусія триває щодо вітаміну B 12, особливо щодо веганської дієти, оскільки результати не є остаточними).

Незважаючи на те, що пацієнти ФКУ дотримуються веганської дієти, деякі компоненти звичної веганської дієти (такі як крупи та горіхи) обмежені у цих пацієнтів через високий вміст білка. Ці продукти багаті мікроелементами, і тому звичайна веганська дієта може відповідати рекомендаціям щодо цих поживних речовин, тоді як дієта ФКУ - ні. У деяких випадках вживання збагачених продуктів або добавок може бути корисним для досягнення рекомендованих рівнів для окремих поживних речовин. Незважаючи на це, Комітет з питань харчування Європейського товариства дитячої гастроентерології, гепатології та харчування (ESPGHAN) нещодавно висловив думку, що немовлята та маленькі діти, які перебувають на вегетаріанській дієті, повинні отримувати достатню кількість (приблизно 500 мл) молока (людського або формула) та молочні продукти, засновані головним чином на можливих дієтичних дефіцитах, які впливають на ріст у перші 2 роки післяпологового життя.

При плануванні веганської дієти немовлятам-веганам на грудному вигодовуванні можуть знадобитися добавки вітаміну В 12, якщо материнська дієта недостатня; Немовлятам старшого віку можуть знадобитися добавки цинку та надійні джерела заліза та вітамінів B 12 і D. За даними деяких досліджень, у таких дітей може бути особливо низький рівень кальцію. Крім того, біодоступність цинку та заліза з харчових продуктів рослинного походження може бути низькою. Потреби у білках для дітей-веганів дещо вищі, але їх легко задовольнити різноманітною дієтою, яка забезпечує потрібну кількість енергії. Особливу увагу слід приділити дієтичним практикам, що підвищують засвоєння цинку та заліза з рослинної їжі. Крім того, слід підкреслити хороші джерела жирної кислоти ω-3, ліноленову кислоту, для збільшення синтезу довголанцюгової жирної кислоти, докозагексаєнової кислоти (DHA). Відповідно, професійні дієтологи та дієтологи, які консультують веганські сім’ї, повинні допомогти батькам визначити хороші джерела вітамінів B 2 і B 12, цинку, кальцію та, якщо сонячне світло недостатній, вітаміну D.

У випадку пацієнтів із ФКУ, які перебувають на призначеній дієті, спостерігали менший прийом деяких мікроелементів (вітаміни А, В 2, В 6, В 12, фолієва кислота, С та Е, селен, кофермент Q 10, залізо, цинк, карнітин та LCPUFA). Хоча жодних серйозних клінічних наслідків не зафіксовано, існує загальний консенсус щодо того, що пацієнти з ФКУ потребують довготривалих дієтичних рекомендацій протягом усього дорослого життя, і, враховуючи потенційні переваги, витрати та ризики, щоденне надходження вітамінів є виправданим у цих пацієнтів.

Повідомлялося про низький рівень холестерину в крові у пацієнтів з ФКУ, у поєднанні з деякими генетичними поліморфізмами, що стосуються метаболізму холестерину та стану мікроелементів. Наприклад, спостерігались менші та більші частинки атерогенних ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) з високим відношенням цинку до оболонки, хоча фактичних підтверджуючих біологічних доказів фактично немає. З умоглядної точки зору, загалом низький атерогенний профіль може бути противагою потенційним збиткам нижчого рівня антиоксидантів (хоча і суперечливі дані) та більш високих рівнів гомоцистеїну (отриманих від низького споживання фолієвої кислоти).

Нарешті, було висловлено гіпотезу, що веганська дієта може зменшити ризик хвороби Паркінсона в подальшому житті за допомогою різних біомеханізмів, і це може бути особливо корисним у випадку дорослих з ФКУ, які лікуються. Тому, хоча можна очікувати менш позитивних аспектів дієти веганського типу та протидіяти відповідним дієтичним добавкам, переваги також слід враховувати.

Довголанцюгові поліненасичені жирні кислоти

Утворені LCPUFA, особливо арахідонова кислота (AA; C20: 4n6) та DHA (C22: 6n3), відіграють важливу роль у неврологічному розвитку. Попередні дослідження показали, що здорові немовлята на грудному вигодовуванні мають кращий довгостроковий неврологічний розвиток, ніж діти на штучному вигодовуванні, і це частково пояснюється наявністю попередньо сформованих LCPUFA у грудному молоці, які нещодавно були введені в грудне молоко.

Пацієнти ФКУ представляють вразливу групу, для якої добавки LCPUFA в період немовляти можуть бути особливо корисними. Немовлята в більшій мірі піддаються ураженням нервів через підвищений пік рівня Phe в крові у разі поганого дотримання призначеної дієти, і LCPUFA можуть чинити нейропротекторну дію. Веганські дієти, що призначаються, як правило, є дуже бідними джерелами LCPUFA. Було виявлено, що як діти, так і дорослі з ФКУ мають поганий статус LCPUFA, особливо DHA; додавання DHA, або у спеціальних препаратах LCPUFA, або у формі риб’ячого жиру, до дієт старших дітей з ФКУ підвищує рівень цих жирних кислот у плазмі крові, покращуючи зорові реакції дітей, які отримували лікування. Поліпшення дрібної моторики також спостерігалося при дієтичному вживанні риб’ячого жиру. Ступінь, в якій такі добавки можуть вплинути на статус LCPUFA та довготривалу зорову функцію, невідома, оскільки у дітей старшого віку з ФКУ біохімічні та функціональні відмінності між доповненими та не доповненими групами не були виявлені через 3 роки після припинення прийому добавок.

У немовлят з ФКУ дієтичне забезпечення LCPUFA запобігає падінню концентрацій DHA, пов’язаному з дієтою, яка забезпечує мінімальні джерела LCPUFA, а ранній статус DHA, незалежно від будь-яких конкретних добавок, пов’язаний із швидкістю зору. Ступінь, в якій добавки DHA, які приймають вагітні жінки з ФКУ, можуть принести користь їхнім дітям, також невідома, хоча теоретична база є багатообіцяючою. Подальші дослідження також будуть корисними для стану жирних кислот у підлітків з ФКУ (незалежно від того, чи вони перебувають на дієті з обмеженим вмістом Phe), щоб точно визначити зміни, пов’язані із захворюванням, і можливу роль LCPUFA.

Кісткова хвороба та фенілкетонурія

Прогресивне зменшення щільності кісткової тканини є загальновідомим ускладненням ФКУ. Патогенез цієї загальної ознаки залишається незрозумілим. Були запропоновані різні та суперечливі причинно-наслідкові механізми, такі як погана відповідність дієті, подальше підвищення рівня Phe у плазмі крові та обмежувальна дієта.

Повідомлялося про зменшення мінеральної щільності кісток у всьому тілі, шийці стегна або хребті (L1-L4) у 31 дорослого пацієнта з ФКУ (18 жінок) із середнім віком 25 ± 5,3 років (19-41 рік) . У цьому дослідженні середня мінеральна щільність кісткової тканини була нижчою у групі, яка дотримувалася дієти (оцінка L1-L4 -0,806 ± 1,21), ніж у тих, хто не дотримувався дієти (оцінка L1-L4 -0,367 ± 1,21), хоча це не було суттєво і спостерігалося, незважаючи на значно більший рівень споживання кальцію та рівень вітаміну D у сироватці крові у пацієнтів, які дотримуються дієти, ніж у пацієнтів, які не дотримувались (2,594,0 ± 1 125,0 мг/день проти 541,8 ± 471,7 мг/добу та 32,7 ± 7,3 нг/мл проти 24,8 ± 7,8 нг/мл відповідно).

Нещодавно у пацієнтів з ФКУ було продемонстровано збільшення виведення маркерів кісткової резорбції, що відповідає високій активності остеокластів. Це збільшення резорбції кісток не можна пояснити дефіцитом поживних речовин. Демінералізація кісток із посиленою резорбцією кісток спостерігалась також при інших порушеннях обміну речовин, таких як захворювання запасів глікогену. Міцність кісток у пацієнтів із захворюваннями накопичення глікогену пов'язана з м'язовою ємністю, і добре відомо, що зменшення фізичної активності пов'язане зі збільшенням резорбції кісток. Оскільки механізми демінералізації у ФКУ незрозумілі, денситометрію кісток пацієнтів слід регулярно перевіряти, особливо у підлітковому віці. У випадках низької мінеральної щільності кісток слід контролювати споживання мікроелементів, а також фізичну активність, яка відіграє вирішальну роль у мінералізації кісток.

Амінокислотні добавки

Дієтологічне лікування хворих на ФКУ базується на дієті з низьким вмістом Phe: натуральна їжа, що містить деяку кількість Phe, у поєднанні з білковим замінником (сумішшю амінокислот, що вільна або з низьким вмістом Phe) та спеціальна їжа з низьким вмістом білка. задовольняти енергетичні потреби пацієнта. Цікаво, що немає чітких наукових даних, що демонструють ефективність добавок амінокислот у ФКУ. Однак, оскільки рандомізоване контрольоване клінічне випробування не було б етичним, було зроблено висновок про те, що використання білкових замінників повинно продовжувати ретельно спостерігатися та контролюватися.

Кількість доступних для пацієнтів білкових замінників постійно збільшується. В даний час доступно більше 20 сумішей, з помітним діапазоном відмінностей у складах макроелементів та мікроелементів. Відсутність Phe - єдина константа в цих сумішах; існує мінливість у наявності або відсутності ліпідів, вітамінів та мінералів, і вміст цих мікроелементів може помітно відрізнятися від одного замінника до іншого.

Два з пунктів, які слід виділити, такі:

Для немовлят від 0 до 12 місяців доступні принаймні 4 різні білкові замінники; три з них містять ПНЖК (одна з них містить ДГК, але не АА), а одна не містить, хоча вона містить 20% сахарози, що не відповідає рекомендаціям органів охорони здоров’я багатьох країн. На додаток до цих міркувань, склад кожного з 4 продуктів відповідає вимогам новонароджених.

Антиоксидантний статус

Окислювальний стрес, який визначається як дисбаланс між загальним антиоксидантним захистом та реактивними видами, що утворюються в тканинах, є важливою подією, яка була пов'язана з патогенезом нейродегенеративних розладів. Це також часто спостерігається при деяких вроджених помилках проміжного метаболізму.

Обмежена дієта у пацієнтів з ФКУ може змінити їх антиоксидантний статус в результаті дефіциту селену або коферменту Q 10. Як наслідок, було показано, що перекисне окислення ліпідів, загальна антиоксидантна реактивність та активність ферменту глутатіонпероксидази суттєво змінювались у пацієнтів з необробленою ФКУ на момент діагностики. Оскільки існує взаємозв'язок між антиоксидантним статусом та старінням, представляється дуже важливим відстежувати антиоксидантний статус пацієнтів із ФКУ та виправляти їх харчовий дефіцит у селені та вітаміні Е, серед іншого, навіть якщо тест на доповнення коктейлями антиоксидантних вітамінів має не вдалося підтвердити ефективність проти хвороби Альцгеймера або зниження когнітивних здібностей у людей похилого віку (дослідження тривають і надають велике значення статусу як вітамінів, так і мінералів).

На закінчення, незважаючи на появу нових методів лікування, дієта з обмеженим вмістом Phe залишається основою лікування ФКУ. Управління поживними речовинами ФКУ ускладнилося завдяки безлічі доступних замінників амінокислот та різним проблемам харчування, що виникли, такі як ПНЖК, дефіцит мікроелементів, захворювання кісток та антиоксидантний статус. Довгострокові рекомендації щодо дієти, а також постійний моніторинг стану харчування пацієнтів з ФКУ повинні бути частиною програми подальшого спостереження протягом усього життя.