Реєстрація заїзду: +36 30 962 4703

дроспіренон

Авторське право: Цей письмовий матеріал не може бути відтворений або опублікований повністю або частково без письмового дозволу власника авторських прав; у будь-якій формі або будь-якими засобами, електронними чи механічними, включаючи публічну лекцію чи курс, аудіокнигу, будь-яке спілкування чи обмін в Інтернеті, ксерокопіювання, запис чи будь-яку іншу форму електронного запису інформації.
Власник прав: доктор Ласло Берес

Автор: доктор Ласло Берес

THE дроспіренон Я пишу, що є відносно новим гестагеном (вагітність, також відома як аналог жовтого тіла). Його спектр дії однозначно подібний до спектру природного прогестерону. Одна з основних проблем комбінованих контрацептивів ефект утримання рідини, який можна пояснити низкою несприятливих симптомів: наприклад: напруга грудей, здуття живота, набряк кінцівок, збільшення ваги, перепади настрою, дратівливість, відповідно. незначне підвищення артеріального тиску, що означає підвищення систолічного артеріального тиску на 5-6 мм рт.ст. та діастолічний артеріальний тиск на 3-4 мм рт. ст.

Це проблема соціальне значення посилається на дослідження, в якому найчастіше можна звинуватити згадані симптоми для припинення контрацепції.

Згідно з опитуванням a 36% респондентів назвав залишення як основна причина збільшення ваги.

позаклітинний простір рідини та регуляція артеріального тиску сильно залежить від давнього філогенетично регуляторного механізму: системи ренін-ангіотензин-альдостерон.

Відмова від солі або гіпотонія у випадку з в нирці зернисті клітини аферентних артеріол збільшується секреція реніну, активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, який Він забезпечує підтримання нормального артеріального тиску, зберігаючи Na і збільшуючи позаклітинний об’єм.

Сольове навантаження або підвищення артеріального тиску у свою чергу, секреція реніну та альдостерону зменшення, що є збільшенням натрійурезу-діурезу тягне за собою.

Вони відіграють ключову роль у регуляції RAAS (ренін-ангіотензин-альдостеронова система) a в юкстагломерулярному апараті буття осмо- або. барорецептори.

Розташований у клубочковому відділі дистального звивистого каналу виявляються клітини macula densa в дистальному відділі канальця a відфільтрований NaCl зміна концентрації.

Якщо вона зменшиться, вона збільшиться так, що не з’ясовано зернисті клітини аферентної артеріоли секреція реніну. Це тубулогломерулярний зворотний зв’язок. Ці модифіковані судинні м’язові клітини ще один прямий подразник переважає в аферентній артеріолі кров'яний тиск. Зниження артеріального тиску збільшує секрецію реніну.

Естрогени респ. природний прогестерон в різних точках впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон.

Естрогени (у концентраціях вагітності або в дозах контрацепції) сильно стимулюють роботу печінки синтез ангіотензиногена, підняли рівні ангіотензину I та ангіотензину II внаслідок легеневої активності АПФ.

Ангіотензин II збільшує наднирники клубочкова зона секреція альдостерону,який мінералокортикоїдний ефект посилює затримку Na і рідини.

Природний прогестерон - це система ренін-ангіотензин-альдостерон в клітинах-мішенях блокування рецепторів альдостерону -надає антиальдостеронову дію, тим самим посилюючи натрійурез та діурез про нейтралізує ефект затримки рідини естрогенів.

Ефект, що утримує рідину пероральних антикоагулянтів, зумовлений тим, що прогестагеновий компонент не має антимінералокортикоїдного ефекту природного прогестерону і, отже, не може протидіяти ефекту утримання рідини естрогенного компонента.

В останні роки була розроблена гестогенна сполука, яка, як і прогестерон, має сильну антимінералокортикоїдну дію.

У поєднанні з етинілестрадіолом утворює контрацептив, який усуває або мінімізує симптоми затримки рідини.

Таким чином, дроспіренон може відкрити нову главу в історії досліджень стероїдів, яка спочатку характеризується зусиллями щодо забезпечення ефективності контрацепції, а пізніше для зменшення побічних ефектів.

Прогестерон відповідно 17b-естрадіол a У 30-ті роки ідентифіковані, але їх використання як контрацептивів бідна біозавдяки їх утилізації -не поширюється.

Він був випущений в 1938 році етинілестрадіол, яка на сьогодні є контрацептивами майже ексклюзивний компонент естрогену.

Згодом дослідження зосереджувались на розробці все більш сприятливого спектру ефектів гестогенного компонента.

І. та ІІ. покоління, сильний гестогенний, але андрогенний NETA та левоноргестрел, перший антиандрогенний гестоген ципротерону ацетат.

A III. Однак гестогени покоління характеризуються помітним гестогеном та низькою андрогенністю не мають антимінералокортикоїдного ефекту з появою дроспіренону a У 90-х роках вперше введений у клінічне застосування прогестерон-подібний гестоген, який вже має антимінералокортикоїдну дію прогестерону і, отже, здатний компенсувати ефект затримки рідини етинілестрадіолу.

Дроспіренон також є хімічно новим, оскільки він несхожий на інші гестогени ні 19-нортестостерон або 17-ОН прогестерон похідна, але - антагоніст альдостерону - спіронолактон аналог.

Дроспіренон, як і прогестерон - крім рецептора прогестерону а надродина стероїдних рецепторів він також може пов'язувати та активувати інших членів.

Зв’язування рецептора дослідження показали, що дроспіренон 5 разів, a прогестерон Він зв’язується з мінералокортикоїдним рецептором у 10 разів сильніше, ніж альдостерон, дроспіренон він також міцно зв'язується з рецептором прогестерону, а зовсім не з рецептором естрогену. Він не має глюкокортикоїдної або антиглюкокортикоїдної дії.

Антиандрогенна дія дроспіренону значущі:

  • приблизно на третину і в 5-10 разів потужніший, ніж когпротерону ацетат, ніж прогестерон
  • також має антиандрогенний ефект завдяки своєму антигонадотропному ефекту: він зменшує вироблення тестостерону в яєчниках на 56%
  • І поряд з 30 мкг EE підвищує SHBG в 3 рази, що ще більше знижує рівень вільного тестостерону.

Найбільшу кількість мінералокортикоїдних рецепторів виявлено в епітеліальних клітинах ниркових збірних проток в організмі.z Чутливий до альдостерону корковий і внутрішній мозок стимулює етінілестрадіол - ангіотензин II - через вісь альдостерону у збірних каналах посилення роботи базолатерального Na-насоса та провідності просвітнього Na-каналу Реабсорбція Na та води.

Дроспіренон на відміну -блокує мінералокортикоїдні рецептори,зменшення роботи насоса Na, у цьому контексті - реабсорбція Na, посилюючи натрійурез та діурез.

Яка величина цього натрійурезу?

Між 6 і 10 днями циклу вже викликає придушення овуляції введення 2 мг дроспіренону щодня плюс 84 ммоль кумулятивна екскреція Na порівняно з групою плацебо.

Це Щодня вводити 50 мг прогестерону у вас є натрійуретичний ефект дещо бідна на Na дієта ефект еквівалент, тому його можна визначити, до дроспіренону його натрійуретичний ефект має фізіологічну величину.

3 мг дроспіренону, 30 мкг етінілестрадіолового контрацептиву Контрацептивний ефект складається з декількох факторів:

  • з одного боку, від центрального ефекту:

гальмує гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникова вісь, зменшуючи тим самим гаметогенез та стероїдогенез.

  • з іншого боку, від периферійних ефектів:

створює несприятливе середовище для проникнення сперми в шийку матки, знижує функцію маточного рогу, а антипроліферативний ефект на ендометрій гальмує імплантацію.

Менструальний процес хворий. з точки зору контролю циклу металопротеази матриксу ендометрію відіграють важливу роль

  • прогестерон і дроспіренон пригнічують металопротеази звільнення від стромальних клітин,
  • зниження прогестерону або дроспіренону Однак драматичний спричиняє вивільнення металопротеаз, що деградує майже кожен компонент матриці і разом з нею ініціює місячні відповідно. абстинентна кровотеча.

Згідно з дослідженням культури клітин ендометрія a дроспіренон додавання у подібній мірі інгібував вивільнення ММР-1, такі як прогестерон. Дроспіренон і виведення в аналогічній мірі збільшив випуск ММП-1, такі як відміна прогестерону.

Про клініку контролю циклу ми детально почуємо на наступній лекції.

Дроспіренон та етинілестрадіол один на одного хворий 3 фізіологічні механізми пояснив взаємодія:

  • І етинілестрадіол, і дроспіренон пригнічують овуляцію, зменшуючи рівень гонадотропіну.
  • Етінілестрадіол стимулює синтез SHBG в печінці, тим самим знижуючи рівень вільного тестостерону.Дроспіренон безпосередньо блокує андрогенні рецептори та зменшує секрецію андрогенів яєчників.
  • Етінілестрадіол стимулює синтез ангіотензиногена в печінці і тим самим активізує систему ренін-ангіотензин-альдостерон. Дроспіренон протидіє цьому, блокуючи рецептори альдостерону, відновлює природний баланс позаклітинного об’єму.