Зараз це трактується як факт, що стать, генетичний профіль пацієнта, вік та наявні захворювання впливають на долю вживаних ним препаратів так само, як вага пацієнта. В ідеалі, замість загальноприйнятої схеми дозування ліків, напрямком майбутньої терапії повинні бути індивідуальні ліки та індивідуальні ліки. Однак, оскільки ожиріння та пов'язані з цим зміни в організмі впливають на фармакодинамічні та фармакокінетичні властивості препаратів, сьогодні доступні лише деякі дослідження, повідомляє PharmaOnline.
Це не полегшує той факт, що вказівки щодо дозування дозволених лікарських засобів, як правило, базуються на клінічних випробуваннях у групі пацієнтів, де частка людей із надмірною вагою та ожирінням недостатньо представлена (1). Тому існує нагальна потреба у вказівках щодо дозування, щоб гарантувати, що пацієнти із зайвими кілограмами не страждають від недодозування або передозування, що призводить до токсичності (1).
Угорщина лідирує за надмірною вагою та ожирінням
Захворюваність на ожиріння зростає в геометричній прогресії - результати Організації економічного співробітництва та розвитку (ОЕСР) за 2017 рік також вказують на той факт, що це має негативні наслідки. В даний час близько 54% населення в країнах ОЕСР має надлишкову вагу (їх індекс маси тіла (ІМТ) становить від 25 до 30 кг/м 2) або страждає ожирінням різного ступеня (ІМТ понад 30 кг/м 2). Незалежно від статі, віку, етнічної приналежності, рівня освіти та чистого доходу на душу населення, будь-кого може торкнутися проблема, пов’язана із зайвими кілограмами. Серед країн-членів ОЕСР із 35 країнами-членами Угорщина відіграє провідну роль у ожирінні.
З огляду на ці статистичні дані, надання рекомендацій щодо дозування ліків для людей із надмірною вагою та ожирінням є ще більш актуальною проблемою, повідомляє PharmaOnline після Pharma Tribune.
Жири менш захищені вакциною проти грипу та таблетками після події
Висвітлюючи два приклади попередніх досліджень у пацієнтів із зайвими кілограмами, такі як вакцини проти грипу та контрацептиви після події, стає зрозумілим важливість знання правильної дози ваги для всіх ліків.
Під час пандемії H1N1 2009 року було помічено, що вірус H1N1 є особливо поширеною причиною важких захворювань у пацієнтів із зайвою вагою. Крім того, захист від вакцинації проти грипу знижується у людей, що страждають ожирінням. Як показали експерименти на тваринах, це пояснюється не лише низьким титром антитіл. Ймовірно, що роль адипозит у впливі на імунну систему способом, який досі не був відомий, лежить в основі явища (2).
Існують обмежені та непереконливі дані щодо впливу високої маси тіла/високого ІМТ на ефективність контрацепції. Дослідження Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) не демонструють тенденції до зниження ефективності при збільшенні ІМТ, тоді як у двох інших дослідженнях спостерігалося зниження ефективності щодо збільшення маси тіла (3). Виходячи з останнього, таблетки після події втричі частіше завагітніли у жінок з ІМТ більше 30 кг/м 2 і в 1,5-30 разів частіше завагітніли у жінок з ІМТ більше 25-30 кг/м 2.
Таблиця 1. Категоризація ВООЗ на основі індексу маси тіла (1)
Категорія
Індекс маси тіла (ІМТ); (кг/м 2)
Організація ожиріння складається з чогось іншого і працює по-іншому
Частота ожиріння, як правило, визначається за допомогою індексу маси тіла (ІМТ) (табл. 1). Однак лише числове значення ІМТ часто виявляється недостатнім для визначення складу тіла (жиру та м’язів). Зі збільшенням рівня ожиріння коефіцієнт жиру в організмі зазвичай збільшується, а частка м'язової маси зменшується. У той час як у нормальній вазі відношення м’язової маси до жирової маси становить 4: 1, у людей з ожирінням воно може досягати 3: 2, тобто відносний вміст жиру в організмі може зрости з 20 до 40 відсотків через ожиріння 1).
Змінене співвідношення м’язів/жиру у осіб із зайвими кілограмами має ряд фармакокінетичних наслідків. Оскільки жирова тканина має низьку метаболічну активність, загалом кліренс ліків (кількість плазми, яка «очищає» ліки в певній одиниці елімінації протягом певного періоду), як правило, корелює з худою масою тіла. Така асоціація спостерігається, наприклад, із знеболюючим фентанілом та анестетиком пропофолом, як з літієм або ранітидином. Отже, якщо метою є введення препарату на основі кліренсу, слід знати і базувати м’язову масу тіла.
Високий коефіцієнт жиру, який присутній у людей із зайвою вагою та ожирінням, також впливає на розподіл активних інгредієнтів в організмі. У той час як гідрофільні препарати характеризуються насамперед меншим обсягом розподілу та вищими концентраціями в плазмі, а на їх концентрацію в плазмі лише незначно впливає ожиріння, ліпофільні препарати характеризуються збагаченням жирової тканини, і ефект цих фармаконів виражений у плазмі ожиріння. Для жиророзчинних препаратів (наприклад, пропофолу, мідазоламу, фенітоїну, вориконазолу) об'єм розподілу сильно корелює зі ступенем ожиріння. У багатьох випадках забезпечення належного рівня плазми у багатьох випадках вимагає введення додаткових доз (1).
Пацієнту вагою 85 кг потрібно лише 50 мг, пацієнту 86 кг вже потрібно 100 мг?
Поки що достатньо інформації про дозування людей із надмірною вагою та ожирінням. Рідко можна зустріти рекомендації щодо дозування для людей із надмірною вагою та ожирінням в упаковках та упаковках. Цікавим прикладом є карведилол, апіксабан, рибавірин, прасугрель або цефазолін, які вказані в інструкції по застосуванню як залежне від ваги дозування для дорослих. Наприклад, у випадку карведилолу максимальна добова доза становить 50 мг, якщо пацієнт важить менше 85 кг, і 100 мг на добу, якщо пацієнт важить 85 кг і більше. Це також створює дивну ситуацію, коли у пацієнта з вагою 85 кг максимальна добова доза карведилолу становить 50 мг, тоді як у пацієнта з вагою 86 кг вона може бути подвоєна, тобто максимальна добова доза 100 мг карведилолу (1, 3).
Що показує повсякденна практика?
При дозуванні лікарських засобів у клінічній практиці зазвичай існує лише потреба у зміні режиму дозування при значеннях ІМТ вище 30 кг/м 2. Деякі активні речовини, для яких коригування доз, що застосовуються до маси тіла, вимагає уваги (1):
- низькомолекулярні гепарини (наприклад, еноксапарин, далтепарин)
- нефракціонований гепарин
- дигоксин
- фенітоїн
- ацикловір
- антибіотики (макроліди; фторхінолони; бета-лактами, аміноглікозиди, глікопептиди)
- протигрибкові засоби (наприклад, амфотерицин, вориконазол, флуконазол)
- моноклональні антитіла
- циклоспорин
На додаток до терапевтичного моніторингу лікарських засобів, можуть бути проведені інші тести, такі як вимірювання інгібування активності фактора Ха в низькомолекулярних гепаринах, визначення активованого часткового часу тромбопластину (APTI або PTI) у фракціонованому гепарині або мікробіологічні тести відповідна доза у пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням. лікування - може бути виправданим (1).
ЛІТЕРАТУРА
1. Баррас М., Легг А. Дозування наркотиків у дорослих із ожирінням. Austr Prescr. 2017; 40: 189–193.
2. Karlsson EA, Hertz T, Johnson C, et al. Ожиріння переважає захист, передбачений вакцинацією проти ад'юванту проти грипу. mBio 7 (4): e01144-16. doi: 10.1128/мBio.01144-16.