На основі досліджень останніх років стає все більш очевидним, що досягнення оптимального рівня вітаміну В12 в організмі залежить не тільки від достатнього надходження, але й від ефективного засвоєння вітаміну.

Внаслідок розвитку медицини та підвищення рівня охорони здоров’я тривалість життя значно зросла - і, як наслідок, зросла також важливість хронічних станів, які спричиняють погіршення якості життя у похилому віці. В останні десятиліття ми визнали важливу роль вітаміну В12 у процесі старіння. Однак відсутність справжнього лабораторного визначення золотого стандарту є головною проблемою при вивченні надходження вітаміну В12.. Клінічні прояви значного дефіциту В12 були відомі давно (перніціозна анемія, незворотна невропатія), але ми також все більше усвідомлюємо зміни, спричинені субклінічною недостатністю.

Роль вітаміну В12 та фолієвої кислоти

Вітамін В12 може існувати в декількох хімічних формах, він має дві відомі активовані форми: метилкобаламін та аденозилкобаламін. Синтетичний варіант ціанокобаламіну, ця сполука зазвичай міститься в ліках, вітамінних препаратах та харчових добавках для доповнення вітаміну В12.

B12 має коферментну функцію для двох важливих ферментів: метіонінсинтази та метилмалоніл - мутази CoA (1). Ці ферменти відіграють центральну роль у метаболізмі амінокислот з розгалуженим ланцюгом та довгих жирних кислот з непарною кількістю атомів вуглецю. За відсутності коферменту В12 рівні метилмалонової кислоти (ММА) та гомоцистеїну (HCY) збільшуються в результаті зниженої активності двох ферментів. і ці речовини також мають підвищений рівень у циркулюючій крові (2). В результаті збільшення рівня ММА та HCY загальний рівень холестерину також підвищується. Дуже fонтос наслідок вітамін В12 як дефіцит коферменту порушення процесів внутрішньоклітинного метилювання: це також впливає на метилювання фосфоліпідів, метилювання нейромедіаторів, біогенні аміни, ДНК та РНК та основні білки мієліну.

актуальні

На основні біохімічні процеси в клітинах може сильно вплинути спільний розвиток рівня вітаміну В12 та рівня фолієвої кислоти. У разі дефіциту В12 марно доступна достатня кількість фолієвої кислоти, бездіяльність ферменту метіонінсинтази зменшує доступну тетрагідрофолієву кислоту (ТГФ) та доступну фолієву кислоту неактивний у формі метил-ТГФ. Як результат, клітини борються з дефіцитом фолієвої кислоти, незважаючи на наявність достатньої кількості фолієвої кислоти (3). Синтез ДНК припиняється, це насамперед симптом клітин, що найшвидше діляться: еритропоез у кістковому мозку зазнає мегалобластичної трансформації і може призвести до мегалобластичного гемопоезу, в кінцевому підсумку перніціозної (перніціозної) анемії. Лабораторне дослідження рівня фолієвої кислоти в сироватці може забезпечити адекватні концентрації в цьому випадку, однак рівень фолієвої кислоти в еритроцитах може бути низьким.. Добавки В12 активують фермент метіонінсинтазу і нормалізують метаболізм фолієвої кислоти - відносна нестача фолієвої кислоти може зникнути без додавання фолієвої кислоти.

Поглинання вітаміну В12

Всмоктування вітаміну В12 є дуже складним процесом і сильно залежить від функціонування травної системи. Зі збільшенням віку ефективність засвоєння вітаміну В12 зменшується. Містить поживні речовини тваринного походження (тому дефіцит вітаміну В12 значно частіше зустрічається у вегетаріанців (4)), і В12 у раціоні міститься в сильному зв’язуванні білків, розщеплення якого вимагає здорових шлункових та пептичних процесів травлення. Синтетичний B12, який вводиться перорально, присутній у вільній формі, тому для його всмоктування не потрібно енергійне шлункове травлення. Вільний В12 зв’язується із шлунковим R-білком, а потім пов’язується із внутрішнім фактором (IF) у дванадцятипалій кишці. Комплекс B12-IF поглинається в результаті активного, залежного від кальцію процесу в кінцевій ділянці клубової кишки. Відповідно, абсорбція регулюється кількома способами - кількість ІФ та кількість поглинання кальцій-залежних молекул рецепторів є найважливішими регуляторами.

Всмоктаний В12 може зв'язуватися з двома транспортними білками: більша кількість В12 (70-80%) зв’язується з білком, який називається гаптокорріном - він неактивний, наскільки нам відомо, він не бере участь у клітинному метаболізмі; і менша кількість вільного B12 зв'язується з білком транскобаламіну, утворюючи біологічно активну молекулу голо-транскобаламіну (HTC). Більшість молекул В12 зберігається в печінці, вони досягають клітин тіла у формі HTC, опосередковані циркуляцією. Обмін речовин В12 в організмі характеризується великою інерцією: його дефіцит може розвиватися роками чи навіть десятиліттями, але для усунення дефіциту також потрібно більше часу.. Кілька досліджень це підтвердили пероральне заміщення великою кількістю В12 в довгостроковій перспективі більш ефективний, ефективніший, ніж парентеральний Прийом препарату В12.

Варіанти тестування рівня вітаміну В12

Визначення загального вітаміну В12 у сироватці крові

В останні десятиліття було доступно кілька методів кількісної оцінки всіх молекул В12 у сироватці крові. Стабільний, Хімічне кількісне визначення В12 на основі зв’язування з білками стало щоденною рутиною, однак отриманий результат - так часто не виявляли кореляції з В12, як очікується клінічно чи іншим чином, наприклад, морфологія еритроцитів. В результаті лзначення, визначене як поріг рішення щодо дефіциту вітаміну В12, може варіюватися від аборту до лабораторії - в літературі воно коливається від 100 до 300 пмоль/л. Виходячи з них, стає ясно, що загальний рівень В12 у сироватці крові не вказує постійно на фактичне внутрішньоклітинне надходження В12.

Визначення гомоцистеїну (HCY) та метилмалонової кислоти (ММА)

Визначення ММА не є широко поширеним на практиці. Існують методи, за допомогою яких рівень ММА у плазмі крові можна добре виміряти; і щоденну секрецію ММА також можна визначити у зібраній сечі. Недоліком визначення ММА є те, що його специфіка однаково низька - отже, не тільки зниження рівня внутрішньоклітинного В12 може спричинити збільшення ММА. Однак все навпаки: зниження рівня внутрішньоклітинного В12 завжди пов'язане зі збільшенням рівня ММА.

Визначення голо-транскобаламіну (HTC)

Оскільки загальний рівень В12 у сироватці крові та аналізи HCY та ММА, що використовуються як функціональні тести, були недостатньо специфічними, розробив аналітичний метод кількісного визначення активного В12, молекули голо-транскобаламіну. За допомогою цього методу, який брали під час простого забору крові визначити рівні HTC у сироватці крові, метаболізм В12 в організмі можна контролювати ефективно і точно, а вміст В12 у клітинах можна оцінювати. Кілька досліджень це підтвердили низький рівень HTC чітко пов'язаний з дефіцитом В12 у клітинах. Низький рівень HTC був виявлений у вегетаріанців, людей похилого віку, порушення всмоктування В12, занепад психіки в літньому віці, пресенільні деменції (наприклад, хвороба Альцгеймера) тощо. На рівень HTC може незначно впливати функція нирок або певні спадкові фактори. Загалом, однак, з доступних на сьогодні лабораторних методів, визначення HTC вказує на це найбільш точно стан внутрішньоклітинного метаболізму В12.

Патофізіологічне значення низьких рівнів або дефіциту вітаміну В12

Зв'язок між дефіцитом вітаміну В12 та підвищеним рівнем HCY спонукає все більше дослідників вивчати цю асоціацію. У випадку спадкової генетичної причини підвищення рівня HCY у пацієнтів із цим захворюванням частіше розвиваються серцево-судинні захворювання. Як показало кілька досліджень, зниження рівня HCY викликало статистично значуще зниження розвитку серцево-судинних захворювань та інсульту. Нещодавно запущений і все ще розслідується значне пероральне споживання вітаміну В12 значно зменшило ризик інсульту у пацієнтів з низьким рівнем активного B12 та високим рівнем HCY на вихідному рівні (6).

У деяких дослідженнях повідомлялося про спільне застосування В12 та фолієвої кислоти покращив кровообіг коронарних артерій серця. Ці результати є багатообіцяючими, але для заспокоєння проблеми необхідний ряд подальших досліджень.

Взаємозв'язок між розумовою працездатністю та рівнем вітаміну В12 також вивчався протягом багатьох років. Підвищений рівень HCY протягом багатьох років є діагностичним критерієм хвороби Альцгеймера. Численні дослідження показали, що особи з нижчим рівнем HTC (активний B12) та підвищеним рівнем HCY у сорокові та п’ятдесяті роки мають значно підвищений ризик розвитку деменції та, отже, хвороби Альцгеймера. Якщо рівень HCY можна зменшити на 3 мкмоль/л (наприклад, з пероральним В12), тоді ризик розвитку деменції можна зменшити на 22% (7). Було проведено кілька рандомізованих клінічних випробувань щодо впливу інших членів груп В12, фолієвої кислоти та вітаміну В на раннє зниження психіки, зосереджуючи увагу на когнітивних показниках (8). Це також важливо визнати депресивний стан у літньому віці також дуже добре реагує на пероральні добавки вітаміну В12 (9).

Нижчий рівень кісткового метаболізму спричинює зменшення мінеральної щільності кісткового запасу і в кінцевому підсумку може призвести до остеопорозу. Низький рівень HTC у сироватці крові та підвищений рівень HCY пов’язані з меншою мінеральною щільністю кісткової тканини. Низький вміст В12 збільшує ризик переломів - і все це можна запобігти, замінивши В12. Взаємозв'язок між метаболізмом кісток та вітаміном В12 також є предметом постійних перспективних клінічних досліджень (10).

Таким чином, велике дослідження клітинних біохімічних процесів вітаміну В12, фолієвої кислоти, це пролило світло на новий контекст. Можливо, найближчим часом у профілактиці серцево-судинних захворювань, підтримці розумової працездатності та профілактиці деменцій; і підтримка оптимальної щільності кісткової тканини вітамін В12, фолієва кислота та інші члени групи вітаміну В можуть мати нові ролі.