Іспанська асоціація педіатрії має одним з основних завдань розповсюдження суворої та сучасної наукової інформації з різних областей педіатрії. Anales de Pediatría є Науковим висловлювальним органом Асоціації і є засобом, за допомогою якого співробітники спілкуються. У ньому публікуються оригінальні роботи з клінічних досліджень у педіатрії з Іспанії та країн Латинської Америки, а також оглядові статті, підготовлені найкращими професіоналами кожної спеціальності, щорічні повідомлення про конгрес та щоденники Асоціації, а також посібники для дій, підготовлені різними товариствами/спеціалізованими Секції, інтегровані в Іспанську асоціацію педіатрії. Журнал, орієнтир для іспаномовної педіатрії, індексується у найважливіших міжнародних базах даних: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica та Index Médico Español.

нова

Індексується у:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Індекс наукового цитування розширений, Звіт про цитування журналів, Embase/Excerpta, Medica

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності в ймовірності цитування, що існують між журналами різних тем.

  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Клінічний випадок
  • Обговорення
  • Конфлікт інтересів
  • Бібліографія

Синдром Сотоса характеризується надмірним зростанням із особливими фаціями, макроцефалією, високим зростом та змінами в психомоторному розвитку. Ми представляємо пацієнтові 20-ти місяців з діагнозом, підтвердженим молекулярною генетикою, з виявленням безглуздої мутації гена NSD1, не описаного раніше, демонструючи cutis laxa як найяскравішу фенотипову характеристику в неонатальному періоді. Ця асоціація раніше була описана у 3 пацієнтів з клінічним діагнозом синдрому Сотоса без підтверджуючого молекулярного діагнозу. У нашого пацієнта наявність cutis laxa призвела до диференціального діагнозу з вродженими дефектами глікозилювання. У післяпологовому спостереженні вона представила соматометрію з окружністю голови та зростом більше p97 (близько p50 при народженні), разом із розвитком фенотипових особливостей, характерних для синдрому Сотоса протягом перших місяців життя, що забезпечило ключ до діагнозу: клінічні та молекулярні дослідження.

Синдром Сотоса - це стан заростання, що характеризується гестальтом обличчя, макроцефалією, надмірною висотою та різним ступенем затримки розвитку. Ми повідомляємо про випадок 20-місячного хлопчика з підтверджуючим молекулярним дослідженням, який показав нову безглузду мутацію гена NSD1, представляючи cutis laxa як основну фенотипову ознаку в неонатальному періоді. Ця асоціація раніше була описана у 3 пацієнтів з клінічним діагнозом синдрому Сотоса без підтверджуючого молекулярного аналізу. Наш пацієнт пройшов тестування на вроджені розлади глікозилювання в рамках диференціальної діагностики cutis laxa. Протягом періоду постнатального спостереження окружність та зріст голови перевищували 97-й процентиль (наближаючись до 50-ї у періоді новонародженості). Ці факти та поступовий розвиток характерних фенотипових особливостей синдрому Сотоса протягом перших місяців життя дали нам підказку для клінічного діагнозу та молекулярного дослідження.

Синдром Сотоса (OMIM 117550), також відомий як церебральний гігантизм, є одним із синдромів розростання, головним чином із синдромами Відемана-Беквіта, Вівера, Сімпсона-Голабі-Бехмеля та Баннаяна-Райлі-Рувалькаби 1. Діагностичні критерії були переоцінені в останні роки в результаті виявлення мутацій гена NSD1 як причини синдрому та огляду фенотипових характеристик великої серії цих пацієнтів з молекулярним підтвердженням 2–4. Клінічні прояви включають три основні дані, наявні у 90% пацієнтів: характерна дисморфія обличчя, труднощі з навчанням та надмірне зростання (зріст та/або окружність голови> 98), 11 основних проявів, наявних у 15% випадків, та інші описані прояви у невеликої кількості пацієнтів 4 .

Ми описуємо пацієнта з підтвердженим генетичним діагнозом у віці 14 місяців, у якого виявлена ​​нова безглузда мутація гена NSD1. Подібним чином ми хочемо виділити особливу форму клінічного прояву, при цьому cutis laxa є найбільш яскравою фенотиповою характеристикою в неонатальному періоді.

Це контрольована і нормальна еволюційна гестація, з пренатальним виявленням ектазії лівої кішки (9,7 мм) та легкої гідроцефалії (шлуночкова асиметрія з правим шлуночком, більшим за лівий). Амніоцентез із 46, XY нормальним чоловічим каріотипом. Доставка Евтоцика на 39 тижні, Апгар 9/10. Соматометрія при народженні з вагою ± стандартне відхилення 3340 ± 0,05 г, зростом 51 ± 0,58 см та окружністю голови 36 ± 1,09 см, виділяючи лише скафоцефалію під час первинного обстеження.

У віці 8 днів він звернувся до відділення невідкладної допомоги щодо гіпоактивності, відмови від їжі та втрати ваги. Під час первинного обстеження були виявлені втрата ваги на 12,5% від ваги при народженні, ізонатріємічна дегідратація, метаболічний ацидоз та патологічний аналіз сечі з лейкоцитурією та нітритурією. При первинному фізичному огляді виділяється підозрілий помітно позитивний ознака складки. Її госпіталізували до відділення новонароджених із підозрою на інфекцію сечовивідних шляхів, і під час еволюції вона показала максимальний С-реактивний білок (СРБ) 32,85 мг/л, прокальцитонін 2,23 нг/мл та позитивні посіви крові та сечі на кишкову паличку. сприятлива еволюція при лікуванні антибіотиками згідно з антибіограмою. УЗД черевної порожнини підтверджує ектазію лівої кішки (11,1 мм), з хорошою кортико-медулярною диференціацією, з нормальною паренхімою та чашечками, без візуалізації проксимального відділу сечоводу. Виконана цистоуретрографія, що не передбачає міхурово-сечовідного рефлюксу.

Незважаючи на вирішення клінічної картини та нормалізацію гідратації, вражаюча стійкість пухкої шкіри без підвищеної еластичності та надмірних складок (рис. 1). Проводиться дослідження сиалотрансферринів та Apo C-III для виявлення вроджених дефектів глікозилювання, які є нормальними. Трансфонтанелярне ультразвукове дослідження підтверджує пренатальні дані, а магнітно-резонансна томографія головного мозку (МРТ) також виявляє cavum septum pellucidum та cavum vergae, без явних аномалій паренхіми та інших відповідних знахідок. Ехокардіографія показує незначний стеноз лівої легеневої гілки. Під час прийому він представив епізод генералізованої гіпотонії протягом декількох секунд із нормальною електроенцефалограмою.

Хворий на другому тижні життя. Спостерігаються надмірна шкіра та своєрідні фації.

Переднезаднє зображення та профіль у 19 місяців.

Таблиця зросту та ваги для дітей 0-3 років. У постнатальній еволюції збільшення висоти виділяється, залишаючись приблизно р97 з місяця життя.

Графік окружності голови до повноліття. У постнатальній еволюції він залишається на рівні +2 SDS з 2,5 місяців життя.

Cutis laxa визначається як шкірна зміна, що характеризується надлишковою та нееластичною шкірою, причому спадкові форми представлення рідкісні в неонатальний період, на сьогодні описано близько 200 сімей 5. У рамках дослідження вродженої cutis laxa з аутосомно-рецесивним успадкуванням або епізодичним представленням рекомендується широке дослідження з метою визначення типу зміни, включаючи аналіз сироваткового трансферину для виявлення відхилень білкового О- та N-глікозилювання, а також вивчення картина глікозилювання Apo C-III у дітей до 6 місяців 5. У нашого пацієнта обидва визначення були нормальними, як і МРТ головного мозку, яка у цих пацієнтів може мати зміни в міграції нейронів 6,7 .

Взаємозв'язок між синдромом Сотоса та cutis laxa як важливою клінічною характеристикою в неонатальному періоді раніше була описана у 3 пацієнтів 8, діагностованих за клінічними критеріями. Однак після ідентифікації гена NSD1 у серії пацієнтів із підтвердженими генетичними змінами серед своїх клінічних проявів не спостерігається cutis laxa. Також не згадується синдром Сотоса серед тих, у кого може спостерігатися пухка шкіра, наприклад, синдром Вільямса, еластична псевдоксантома, синдроми Менкеса, Костелло чи Кабукі, серед інших 5. Так, описуються інші аномалії, представлені нашим пацієнтом, такі як сечовивідні шляхи 4,6 або cavum septum pellucidum та cavum vergae 7 як результати МРТ.

Незважаючи на той факт, що на сьогоднішній день не вдалося визначити специфічні біохімічні або ендокринологічні маркери синдрому Сотоса 2, зміна шляху інсуліноподібних факторів росту (IGF) та його транспортних білків (IGFBP) відома 6.9. Роль цих досліджень постулюється як у внутрішньоутробному, так і в постнатальному зростанні, не досягаючи стабільних результатів або висновків. У нашого пацієнта тричі були отримані нормальні результати IGFBP-3 та низький/невизначуваний рівень IGF-I.

Ген NSD1 (ядерний рецептор SET, що містить білок-1) був охарактеризований в 2001 році, а в 2002 році було показано, що його мутації та делеції були причиною синдрому Сотоса з великою генетичною неоднорідністю 4,9. Ген має різні функціональні домени, і хоча їх роль до кінця не зрозуміла, вважається, що вони беруть участь у регуляції хроматину, у взаємодії білків і білків на рівні клітинного ядра, а також у пригніченні або активації транскрипції 4,9 . Фенотиповий спектр пацієнтів із синдромом Сотоса широкий, і деякі дослідження намагалися співвіднести генетичні зміни цього гена з клінічними проявами, 4 не маючи змоги підтвердити такий взаємозв'язок, за винятком більшої тяжкості труднощів у навчанні та меншого заростання у пацієнтів з 5q35 мікроделецій, які включають ген NSD1. Постулюється, що різні фактори (стохастика, внутрішньоутробне середовище, функціональний поліморфізм у генах, що взаємодіють з NSD1 та внутрішні варіації регуляції мішеней гена NSD1) можуть впливати на фенотипову мінливість синдрому Сотоса. .

Ми хочемо висвітлити клінічний прояв у вигляді в’ялої шкіри, яка присутня при народженні у нашого пацієнта, хоча ми не можемо з упевненістю сказати, чи це випадковий висновок чи пов’язаний із функціональним зміною РНП.

Конфлікт інтересів

Автори заявляють, що у них немає конфлікту інтересів.

Батькам пацієнта за відкриту співпрацю в будь-який час. Доктору Дж. Ван Доорну та його команді в Університетському медичному центрі в Утрехті за зацікавленість та співпрацю у визначенні значень осі IGF/IGFBP. Доктору Вальсу для зрілого спостереження за пацієнтом та доктору Клофенту за всебічне спостереження за пацієнтом у довідковому центрі первинної медичної допомоги та всім лікарям відділення новонароджених (д-р Королеу, д. Естебан, доктор Оканья та доктор Мартінес) та педіатрична служба нашої лікарні.