Створено: 05.05.2004.
Змінено: 25 березня 2018 року.

симптоми

Автор: Емезе Сабо

Лектор: д-р. Марієнн Реті - лікар-терапевт, гематолог та головний лікар з переливання крові

Що таке атиповий гемолітико-уремічний синдром?

Атиповий гемолітико-уремічний синдром (aHUS) - це рідкісне захворювання, спричинене хронічною та надмірною активністю в частині нормальної імунної системи, яка називається системою комплементу (частина імунної системи, яка зазвичай вбиває бактерії та інші чужорідні клітини). Надмірно активна система комплементу пошкоджує дрібні судини і призводить до утворення тромбів скрізь в організмі. Цей процес називається тромботичною мікроангіопатією (ТМА). ТМА може пошкодити багато органів, включаючи мозок, нирки та серце. Нелікована через це розвивається ниркова недостатність. Деякі типи AHUS генетично обумовлені, але не обов'язково розвинені.

Захворюваність на атиповий гемолітико-уремічний синдром

Атиповий HUS зазвичай генетично обумовлений, і може виникати в будь-якому віці, але в основному вражає новонароджених, дітей старше 5 років та молодих людей. Генетично виявляється нетиповий HUS проявляється з приблизно 50 відсотками шансів протягом життя, найчастіше в молодому зрілому віці. Зазвичай це відбувається внаслідок вагітності або якоїсь інфекції, але часто захворювання викликане невідомими факторами. Так званий комплементарний атиповий HUS зустрічається дуже рідко, вражаючи лише одного-двох з 1 мільйона людей. Співвідношення хлопчик/дівчинка майже однакове у дітей, тоді як у дорослих спостерігається незначне переважання жінок.

Приблизно 20 відсотків нових епізодів AHUS виникають під час вагітності. AHUS, пов’язаний з вагітністю (за оцінками, трапляється в кожній з 25 000 вагітностей), як правило, виникає між 3 та 6 місяцями після пологів, але може виникнути і раніше, навіть у першому триместрі, через активізуючі фактори (наприклад, інфекції).

Сьогодні в Угорщині може бути багато пацієнтів з нирковою недостатністю або вже перебувають на діалізі, нирки яких були зруйновані через нетиповий HUS. Ті, хто бере участь, не обов’язково про це знають, оскільки хвороба не була відома тривалий час. Це виявляється рано чи пізно сьогодні.

Причини атипового гемолітико-уремічного синдрому

Тіло може нормально утворювати тромб, щоб зупинити кровотечу, але aHUS дуже легко утворює тромби, що призводить до закупорки судин та пошкодження органів. Зазвичай це пов’язано з порушенням регуляції альтернативного шляху активації системи комплементу (дуже важливої ​​частини вродженої імунної системи, яка знаходиться в плазмі крові). Альтернативний шлях активації відіграє важливу роль у боротьбі з патогенами. У звичайних умовах ця система демонструє постійну спонтанну активність, але організм контролює її з регуляторними білками. Функція регуляторних білків насправді полягає в тому, щоб запобігти активації комплементу від пошкодження власних клітин, контролюючи його тліючу активність. При нетипових HUS проблема спричинена відсутністю або дисфункцією регуляторних білків системи комплементу (може брати участь кілька регуляторних білків). Порушення роботи системи комплементу призводить до пошкодження ендотелію (шару клітин, що покриває внутрішню частину кровоносних судин) і утворення дрібних згустків крові, що заливають тіло, внаслідок чого порушується робота різних органів.

Відомі як спорадичні, так і сімейні (тобто спадкові) форми aHUS. Генетичних варіацій недостатньо для розвитку хвороби, і зазвичай це вимагає певного провокаційного ефекту. Це може бути інфекція або вагітність, але в багатьох випадках причина захворювання невідома.

Атиповий HUS може також розвиватися на основі аутоімунного механізму: це називається аутоімунним aHUS. Ця форма захворювання може бути підтверджена у 6-56 відсотків пацієнтів, залежно від географічного розташування. Характеризується наявністю аутоантитіл, які інгібують фактор Н, головний регулятор альтернативного шляху. Ця форма захворювання, як правило, не передається у спадок.

Симптоми атипового гемолітико-уремічного синдрому

  • Які симптоми хвороби нирок?
  • Коронавірус: він також створює серйозний ризик для нирок
  • Ознаки кісти нирки
  • Дивовижні речі, які можуть пошкодити нирки
  • Найдраматичніший наслідок діабету
  • Чому згустки крові небезпечні?
  • Порушення згортання крові, яке може призвести до смерті
  • Рослини, що підвищують ризик тромбоутворення
  • Новий спосіб профілактики інфарктів
  • Тромбоз глибоких вен може свідчити про серйозні неприємності

Атиповий HUS не має характерної вступної фази (відсутність кривавої діареї), процес, як правило, хронічний, перетинається рецидивами. Спочатку у вас є неспецифічні симптоми, такі як нездужання та втома. Більше половини пацієнтів розвивають порушення функції нирок, включаючи термінальну стадію захворювання нирок.

Найбільш помітні відмінності спостерігаються в нирках, серці та нервовій системі. Може виникати плутанина, інсульт, різні серцево-судинні проблеми. Рідко, але атиповий HUS не має характерного симптому, захворювання виявляється лише за допомогою гістології.

АГУС, опосередкований комплементом, клінічно характеризується прихованим початком, вираженою гіпертензією, коливанням, різними клінічними симптомами та лабораторними даними.

Діагностика атипового гемолітико-уремічного синдрому

При гострій нирковій недостатності завжди слід враховувати можливість розвитку аГУС. Захворювання має клінічний характер Діагностика базується на анамнезі хвороби, клінічних ознаках та рутинних лабораторних дослідженнях.. Подальше обстеження пацієнтів - це складний, трудомісткий і дуже дорогий процес, але постановка точного діагнозу для вибору правильної терапії зараз є необхідною. Це вимагає, серед іншого, повного аналізу крові, мазка периферичної крові, хімічного та імунологічного аналізів крові, тестів на згортання крові, тестів ADAMTS13, тестів на комплементи та візуалізації та інших тестів. Генетичне тестування можна зробити, наприклад, для виявлення спадкових факторів; для позитивного результату також може знадобитися сімейний тест.

До початку плазмотерапії слід розпочати тести на з’ясування походження захворювання. Трансплантація нирки пацієнтові, який переніс постійне ураження нирок внаслідок попереднього HUS, повинна бути дозволена лише після детального генетичного обстеження. Якщо цього не зробити, швидше за все, пошкодиться і ваша нова нирка.

Перебіг атипового гемолітико-уремічного синдрому

Атиповий HUS, опосередкований комплементами, має важкий, прогресуючий перебіг; в деяких випадках пацієнти також схильні до рецидивів. AHUS часто призводить до термінальної стадії ниркової недостатності без належного лікування, рівень смертності високий, і якщо трансплантація нирки виконується під немедикаментозним захистом, трансплантована нирка також з великою ймовірністю вийде з ладу.

AUS, який виникає під час вагітності, є надзвичайно злоякісною формою, без відповідного лікування він спричиняє незворотну ниркову недостатність у 62 відсотках випадків протягом 1 місяця та у 76 відсотках випадків у довгостроковій перспективі. При правильному лікуванні вагітність може бути успішною.

Лікування атипового гемолітико-уремічного синдрому

Нетиповий HUS його терапія заснована на плазмовій компенсації відсутніх факторів, або вже існує препарат, який блокує систему комплементу. Таким чином, навіть якщо вони не можуть замінити відсутні білки, вони все одно можуть зупинити процес. При окремих захворюваннях фактор часу настільки важливий, що не залишається часу чекати результатів усіх тестів: у цьому випадку для початку лікування достатньо ґрунтовної підозри щодо захворювання.

У дорослих початковим лікуванням є плазмообмін. Рекомендація полягає в тому, що дорослі пацієнти повинні отримувати ліки лише в тому випадку, якщо п'ять послідовних обмінів плазмою крові не призводять до поліпшення функції нирок як мінімум на 25 відсотків або якщо встановлено діагноз aHUS. У таких випадках може бути призначено ліки, якщо гематологічні показники в іншому випадку покращилися в результаті плазмообміну. У дітей достатньо навіть ретельної підозри на атиповий HUS, щоб дати ліки. Це пов’язано з тим, що дослідження, що оцінюють ефективність плазмообміну в дитячому віці, показали, що в результаті діти не вмирали, а нирки були назавжди пошкоджені.

Якщо симптоми пацієнта зникають при плазмообміні або переливанні крові, лікування може бути припинено, але пацієнт повинен регулярно контролюватися. Якщо з самого початку потрібна медикаментозна терапія, необхідний також контроль.

Якщо плазмообмін не задовільний, а мутація підтверджена, потрібні ліки. Препарат є симптоматичною терапією, зупиняє активацію комплементу, не впливаючи на основний процес. Зазвичай це означає тривале лікування, яке триває кілька місяців або років, і яке підтримується у багатьох пацієнтів протягом усього життя. Це пов’язано з тим, що відсутні білки спочатку виробляються печінкою, тому генетично обумовлений дефіцит білка або аномалії білка можуть бути вирішені лише шляхом заміни печінки. Якщо цього не зробити, а система комплементу не заблокована з медичної точки зору, немає сенсу замінювати нирку, яка розбилася через HUS, оскільки нова нирка зруйнується таким же чином.

Там, де немає генетичної мутації або її неможливо перевірити, слід подбати про припинення застосування інгібітора комплементу через 1-2 роки застосування. Після припинення контролюють показники нирок, і якщо вони змінюються, лікування негайно відновлюють. Це усуває гостру ниркову недостатність, і ниркова функція пацієнта може знову бути хорошою. Можна спробувати припинити лікування, оскільки, хоча захворювання є генетично обумовленим, для його розвитку необхідний додатковий вплив. Якщо це не так, атиповий HUS не відбудеться. Зупинити лікування зазвичай намагаються з двох причин: з одного боку, тому що це один з найдорожчих препаратів у світі (річна вартість лікування становить понад 100 мільйонів форинтів), а з іншого боку, тому що система комплементу є частиною вродженого імунітету і відіграє важливу роль у захисті від інфекцій. блокувати не пощастило.

Терапія нетипового HUS під час вагітності - це плазмообмін, але може застосовуватися додаткова лікарська терапія. На додаток до захворювання, вагітність може бути успішною, без наслідків для плода через безперервне переливання плазми, плазмообмін та медикаментозну терапію.

При аутоімунній формі захворювання aHUS основним методом лікування є плазмообмін та імуносупресивна терапія. Останнє робиться медично. У разі симптомів, що загрожують життю, на додаток до імунодепресивної терапії в якості лікування першої лінії може бути призначений додатковий інгібітор.

Ліки також слід застосовувати для запобігання агрегації тромбоцитів, згортання крові та тромбозів. Зазвичай це роблять з низькими дозами аспірину та низькомолекулярним гепарином. Крім того, у важких випадках потрібні інші допоміжні методи лікування: деяким пацієнтам потрібна інтенсивна терапія палати, парентеральне харчування, штучна вентиляція легенів та діаліз. Важливим є також іонний баланс, кислотно-лужний баланс, правильне управління високим кров’яним тиском, виявлення та лікування можливих інфекцій. Під час гемолізу також необхідна добавка фолієвої кислоти.

У разі ниркової недостатності лікуватися діалізом на підставі aHUS трансплантацію нирки можна планувати лише після вивчення генетичного фону та молекулярної етіології захворювання.

Шанси на одужання від атипового гемолітико-уремічного синдрому

Гематологічна ремісія є легкою при плазмообміні, але покращення функції нирок спостерігається рідко., більшість пацієнтів матиме термінальну стадію ниркової недостатності. У випадку трансплантації нирки через нетиповий HUS, результат генетичного обстеження є важливим для вибору оптимальної терапії.

З додатковими протизапальними препаратами, чим раніше ви почнете лікування, тим більше шансів на відновлення нирок. Результати найкращі, якщо їх розпочати протягом 28 днів. У разі діалізу протягом більше трьох місяців біопсія нирки може вирішити, чи слід давати ліки або продовжувати.

Профілактика атипового гемолітико-уремічного синдрому

Якщо підтверджена мутація присутня в сім'ї, то перед народженням дитини варто перевірити, чи присутня мутація і у майбутньої матері. Оскільки простий скринінговий тест не завжди дає надійні результати, зазвичай проводять генетичне тестування. Якщо мутація підтвердиться, слід уникати станів, які можуть бути токсичними для нирок. Якщо ті, хто підозрює що-небудь, підозрілі, бажано попросити лабораторне дослідження, оскільки гематологічні параметри та значення функції нирок вчасно виявлять проблему.

Ускладнення атипового гемолітико-уремічного синдрому

Атипова гемолітична уремія може спричинити пошкодження нирок та ниркову недостатність. Це стан, при якому нирки перестають працювати, організм не в змозі виводити шкідливі речовини і не в змозі контролювати кількість води та життєво важливих речовин в організмі.

Корисна інформація

Раніше AHUS називали TTP-HUS, захворювання не можна було відрізнити від TTP. Лише пізніше стало ясно, що точні молекулярні механізми цих двох захворювань різні. Терапія TTP та aHUS стала подвійною, коли було виявлено інші причини.

Дякуємо за допомогу у підготовці цієї статті доктор. Луг до Марієна, до головного лікаря відділення єдиної лікарні св. Стефана та св. Ладислава.