ДОДАТОК № 3 ДО РІШЕННЯ ПРО РЕЄСТРАЦІЮ, EV.Č. 2108/06573
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД ЛІКОВОГО ПРОДУКТА
Ліки:
Флудеоксиглюкоз (18F) 100 - 1500 МБк/1 мл
(2- (18F) фтор-2-дезокси-D-глюкоза)
Допоміжні речовини: див. 6.1.
Ліки не містить протимікробних добавок.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій.
Зовнішній вигляд препарату: прозорий безбарвний розчин.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
Флудеоксиглюкоза - це радіонуклідна діагностика, придатна для контролю регіонального використання глюкози ПЕТ або ПЕТ/КТ як показник життєздатності тканин. Речовина надходить у клітину пропорційно використанню глюкози за допомогою активних транспортних механізмів і фосфорилюється, але не метаболізується далі. Концентрація (18F) -фтордеоксиглюкози в тканинах також залежить від ферментативного обладнання клітин та їх кровообігу.
4.1 Терапевтичні показання
Це ліки призначене лише для діагностики:
- локалізація первинних пухлин і метастазів більшості злоякісних утворень,
- оцінка біологічної поведінки пухлин,
- оцінка ступеня росту пухлини,
- оцінка ефективності протипухлинного лікування, оцінка прогнозу захворювання,
- виявлення рецидивів захворювання,
- визначення області, в якій знаходиться епілептогенна зона,
- дослідження регіонального використання глюкози в мозку у пацієнтів з неврологічними розладами,
- діагностика дегенеративних змін мозку,
- діагностика запалення, локалізація причини гарячкових станів,
- оцінка життєздатності міокарда (SPECT може бути виключно використаний для виявлення за цим показанням).
4.2 Дозування та спосіб введення
Залежно від показань та типу сканера, звичайна доза становить 70 кг для дорослих
150 - 300 МБк - для візуалізації мозку та міокарда,
300 - 600 МБк - для огляду тулуба, можливо з кінцівками.
При призначенні обстеження необхідно оцінити взаємозв'язок між очікуваною діагностичною інформацією та ризиком, пов'язаним з опроміненням. Це слід особливо суворо враховувати у дітей та підлітків. Дозу, призначену дітям, слід відповідно зменшити.
Призначення: Флюдеоксиглюкоза ін. вводиться у вигляді одноразової внутрішньовенної ін’єкції. Слід уникати паравенозного введення, щоб уникнути небажаного місцевого опромінення.
Церебральний метаболізм глюкози залежить від мозкової діяльності; тому рекомендується досліджувати мозок після задоволення пацієнта, в сутінках, в тихому середовищі з низьким фоновим шумом.
Пацієнти не повинні їсти приблизно за шість годин до (18F) -фтордеоксиглюкози, оскільки підвищена глікемія та інсулінемія погіршують коефіцієнт контрастності і, отже, діагностичну чутливість. Рівень цукру в крові не повинен перевищувати 8,3 ммоль/л (150 мг/100 мл). У діабетиків глікемію можна ретельно виправити шляхом внутрішньовенного введення декількох одиниць невиснаженого інсуліну, введеного принаймні за годину до (18F) -фтордеоксиглюкози. Винятком із цього правила є дослідження життєздатності міокарда, де застосовуються різні методи, що призводять до гіперінсулінемії при збереженні еуглікемії.
Пацієнту необхідно доручити пити багато рідини без цукру та калорій до і після обстеження та часто мочитися, щоб зменшити радіаційне опромінення сечовивідних шляхів.
4.3 Протипоказання:
- при відомій лікарській алергії
Хоча саме томографічне дослідження є абсолютно неінвазивним, положення лежачи на спині в умовах тісного сканера може негативно вплинути на стан пацієнта (наприклад, серцева або легенева недостатність, судоми або сильний біль). Тому необхідний медичний нагляд з можливістю грамотно втручатися в надзвичайні ситуації.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
З точки зору класифікації ризиків, лікарський засіб є відкритим радіоактивним джерелом, його можна переробляти та застосовувати лише в районах, для яких видано відповідний дозвіл на експлуатацію відповідно до діючих норм щодо охорони здоров’я від іонізуючого випромінювання.
Радіофармацевтичні препарати можуть використовувати лише уповноважені особи. Отримання дозволу регулюється відповідними правилами Словацької Республіки. Тільки власник відповідного дозволу, виданого Державним управлінням з ядерної безпеки, може обробляти та вводити пацієнтам лікарський засіб, що містить 18F. При цьому принципи безпеки праці з радіоактивними речовинами та заходи, що зменшують радіаційне опромінення пацієнтів та персоналу, повинні дотримуватися відповідно до відповідних законів та норм, відповідно до принципів, викладених в інструкції з експлуатації, внутрішньому плані надзвичайних ситуацій та моніторингу програма. Через високу енергію гамма-випромінювання персонал повинен бути проінструктований щодо можливого збільшення радіаційного опромінення та необхідності дотримуватися вжитих заходів для зменшення цього опромінення.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
(18F) -фтордеоксиглюкоза є аналогом глюкози з однаковим первинним використанням, і, таким чином, її метаболізм конкурує з (18F) -фтордеоксиглюкозою для D-глюкози. На ефективність переносу фтородезоксиглюкози (18F) у клітину може суттєво впливати ненормальний рівень інсуліну та/або цукру в плазмі крові. Тому рекомендується проводити тести (18F) -фтордеоксиглюкози на суб’єктах з рівнем цукру в крові нижче 8,3 ммоль/л (150 мг/100 мл), щоб не значно зменшити частку метаболізованої активної речовини препарату.
Препарати, що містять речовини, що впливають на мозковий метаболізм глюкози (наприклад, вальпроат, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал тощо), також можуть зменшити використання (18F) - фтородезоксиглюкози в мозку.
Інші лікарські взаємодії не відомі та не описані.
Взаємодія, спричинена радіохімічними змінами в організмі, малоймовірна через низькі абсорбовані дози (3 - 12 мЗв).
4.6 Вагітність та лактація
Спеціальних досліджень щодо застосування препарату вагітним і годуючим жінкам не відомо, а також досліджень щодо впливу продукту на розмноження у тварин. Перед будь-яким обстеженням за допомогою радіофармацевтичних препаратів необхідно повідомити про можливу вагітність. Будь-яка жінка, яка пропустила менструацію, повинна вважатися вагітною, якщо не доведено інше. У разі невизначеності необхідно оцінити актуальність та необхідність очікуваної клінічної інформації щодо дози опромінення, яку отримав би плід; повідомляється, що поглинена доза в матці після застосування (18F) -фтордеоксиглюкози становить близько 23 мГр/Мбк, і, отже, становить потенційний ризик для плода. Тому під час вагітності слід проводити лише необхідні тести, при яких діагностична користь перевищує ризик для матері та плоду. Якщо передбачувана еквівалентна доза для плода менше 1 мЗв, застосування радіофармацевтичного препарату є прийнятним у виправданих випадках.
Оскільки (18F) -фтордеоксиглюкоза може проникати в грудне молоко, рекомендується тим, хто годує жінкам тимчасово давати альтернативне харчування перед необхідним обстеженням жінок, що годують груддю, і виключити контакт матері з дитиною протягом декількох годин після прийому . Грудне вигодовування можна відновити лише тоді, коли доза опромінення, яку дитина могла отримати внаслідок вживання молока та перебування поруч з матір'ю, нижча за межі, встановлені нормами радіаційно-гігієнічної норми (розрахункова еквівалентна доза для дитини менше 1 мЗв ).
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Флюдеоксиглюкоза inj. не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
Специфічні побічні ефекти не відомі;
(18F) -фтордеоксиглюкоза застосовується клінічно у всьому світі як активний інгредієнт в радіофармацевтичних препаратах для діагностики захворювань із місцевими змінами у використанні глюкози приблизно з 1978 р. Результати більше 860 клінічних досліджень задокументовані в літературі; в Чеській Республіці щорічно більше 10 000 застосувань (18F) -фтордезоксиглюкози; не повідомлялося про побічні ефекти.
Ефективні дози для окремих пацієнтів із діагностично застосованої кількості радіоактивної речовини, що міститься у препараті, знаходяться в діапазоні приблизно 3 - 12 мЗв і, отже, порівнянні з дозами при звичайних сцинтиграфічних дослідженнях.
Орган, що найбільше піддається застосуванню Fludeoxyglucose inj. є сечовий міхур. Доза цього органу залежить від накопиченої активності та часу утримання (18F) -фтордеоксиглюкози в сечовому міхурі. Для загальноприйнятих видів діяльності 150-500 MBq 18F доза на орган у дорослих становить 25-50 мГр під час утримання сечового міхура 2 години. Коли сечовий міхур спорожняється через одну годину, поглинена доза в стінці сечового міхура може бути зменшена до половини.
Як і у випадку з усіма радіофармацевтичними препаратами, діагностична користь тесту повинна перевищувати ризик того, щоб пацієнт зазнав радіаційного опромінення, і застосовувана діяльність повинна бути обрана для забезпечення необхідної діагностичної інформації при найнижчому радіаційному опроміненні пацієнта.
4.9 Передозування
Передозування у людей через низький вміст фтордеоксиглюкози неможлива; у випадку випадкового введення надлишку радіоактивної речовини, радіаційний ризик може бути зменшений за рахунок збільшення діурезу та частого сечовипускання.
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
Код ATC: V09AX02
Фармакотерапевтична група: радіофармацевтичні препарати
5.1 Фармакодинамічні властивості
Активна речовина - 2- (18F) -фтор-2-дезокси-D-глюкоза - контролює первинний метаболізм in vivo
D-глюкоза через активні транспортні механізми потрапляє в клітину і фосфорилюється, але згодом не метаболізується. Активний транспорт збільшує інсулін, який зв’язується зі специфічними мембранними рецепторами.
Через низький вміст фтордеоксиглюкози препарат, що застосовується у звичайних дозах, не виявляє фармакодинамічних ефектів, які визначаються клінічно та/або аналітично.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Після внутрішньовенного введення продукту поглинання активної речовини з крові дуже швидке (період напіввиведення менше 1 хвилини), розподіл в організмі відбувається за метаболізмом D-глюкози. Утримання всього тіла можна описати за допомогою багатоекспоненціальної функції з періодом напіввиведення 12 хвилин, 1,5 години та нескінченності.
Близько 30% застосованої активності виводиться нирками.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Не повідомлялося про фактори, які могли б знизити профіль безпеки виробу. Побічних ефектів не повідомлялося.
У літературі не повідомляється про дані про тератогенні, мутагенні чи канцерогенні ефекти.
Доза, яку вводять пацієнтам, як правило, не перевищує 1 мг фтородезоксиглюкози (0,014 мг/кг). У опублікованих дослідженнях токсичності на мишах та собаках у мишей не спостерігалося жодних токсичних реакцій або змін в органах, навіть після одноразового або багаторазового введення загальної дози/кг, що перевищує максимальну дозу, введену пацієнту під час обстеження та 50-150 разів максимальних доз, що вводяться пацієнту під час обстеження.
5.4 Дозиметричні дані
Флуор (18 F) має період напіввиведення 109,77 хв і випромінює позитрони з максимальною енергією 0,633 МеВ з наступним випромінюванням гамма-анігіляції з енергією 0,511 МеВ, частота 1,935 фотонів на 1 радіоактивне перетворення.
Ефективні ефективні дози (mSv/MBq) та дози, поглинені окремими органами (mGy/MBq) після застосування препарату з (18F) -фтордезоксиглюкозою згідно з даними ICRP (Міжнародна комісія з радіологічного захисту 80, 1998) та за даними Радіаційного випромінювання Оцінка дози для радіофармацевтичних препаратів, Інститут науки та освіти Оук-Ридж (1996):
Поглинена органом доза (мГр/МБк) - згідно з ICRP згідно з ORISE
дорослий 15 років 10 років 5 років 1 рік дорослий
наднирники 0,012 0,015 0,024 0,038 0,072 0,013
сечовий міхур 0,16 0,21 0,28 0,32 0,59 0,19
кісткова поверхня 0,011 0,014 0,022 0,035 0,066 0,012
мозок 0,028 0,028 0,03 0,034 0,048 0,019
молочна залоза 0,0086 0,011 0,018 0,029 0,056 0,0092
стінка жовчного міхура 0,012 0,015 0,023 0,035 0,066 0,014
шлунок 0,011 0,014 0,022 0,036 0,068 0,013
тонка кишка 0,013 0,017 0,027 0,041 0,077 0,014
верхня частина брутто кр. 0,012 0,016 0,025 0,039 0,072 0,013
нижня частина брутто кр. 0,015 0,019 0,029 0,042 0,076 0,017
серце 0,062 0,081 0,12 0,20 0,35 0,06
нирки 0,021 0,025 0,036 0,054 0,096 0,02
печінка 0,011 0,014 0,022 0,037 0,070 0,016
легені 0,010 0,014 0,021 0,034 0,065 0,017
яєчники 0,015 0,020 0,030 0,044 0,082 0,017
підшлункова залоза 0,012 0,016 0,025 0,040 0,076 0,026
червоний кістковий мозок 0,011 0,014 0,022 0,032 0,061 0,013
селезінка 0,011 0,014 0,022 0,036 0,069 0,037
яєчко 0,012 0,016 0,026 0,038 0,073 0,013
щитовидна залоза 0,010 0,013 0,021 0,035 0,068 0,01
матка 0,021 0,026 0,039 0,055 0,10 0,023
м'язи 0,011 0,014 0,021 0,034 0,066 0,011
шкіра 0,008 0,010 0,016 0,027 0,052 0,0084
ефект. партія екві-
валентний (мЗв/Мбк) 0,019 0,025 0,036 0,050 0,095 0,03