Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. No: 2020/03483-Z1B, 2017/00385-Z; 2017/05158-Z
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
875 мг/125 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить амоксициліну тригідрату, що відповідає 875 мг амоксициліну, і клавуланат калію, що відповідає 125 мг клавуланової кислоти.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою.
Білі до майже білого кольору, довгасті таблетки з маркуванням “AC” з обох боків та з нанесеним на одній стороні забиткою.
Штриховий рядок допомагає лише розбити таблетку, щоб полегшити ковтання, і не ділиться на рівні дози.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Аугментин призначений для лікування наступних інфекцій у дорослих та дітей (див. Розділи 4.2, 4.4 та 5.1):
· Гострий бактеріальний синусит (адекватно діагностований)
· Гострий середній отит
· Гострі загострення хронічного бронхіту (адекватно діагностовано)
· Внутрішньозапальна пневмонія
· Інфекції шкіри та м’яких тканин, особливо целюліт, укуси тварин, сильний абсцес зубів із поширенням целюліту
· Інфекції кісток і суглобів, особливо остеомієліт.
Слід враховувати офіційні вказівки щодо належного використання антибактеріальних засобів.
4.2 Дозування та спосіб введення
Дози виражаються скрізь через вміст амоксициліну/клавуланової кислоти, за винятком випадків, коли дози виражаються через окремий компонент.
Доза Аугментину, обрана для лікування окремої інфекції, повинна враховувати:
· Прогнозовані патогени та їх вірогідна сприйнятливість до антибактеріальних засобів (див. Розділ 4.4)
· Тяжкість зараження та місце зараження
· Вік, маса тіла та ниркова функція пацієнта, як показано нижче.
За необхідності слід розглянути можливість використання альтернативних форм аугментину (наприклад, таких, що забезпечують вищі дози амоксициліну та/або різні співвідношення амоксициліну до клавуланової кислоти) (див. Розділи 4.4 та 5.1).
Повідомлення про підозру на побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після отримання дозволу на продаж є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь-ризик препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції до національного центру звітування, перерахованого в Додатку V.
4.9 Передозування
Симптоми та ознаки передозування
Можуть виникати шлунково-кишкові симптоми та дисбаланс рідини та електролітів. Спостерігали індуковану амоксициліном кристалурію, що в деяких випадках призводила до ниркової недостатності (див. Розділ 4.4).
Судоми можуть виникати у пацієнтів із порушеннями функції нирок або тих, хто отримує високі дози.
Повідомлялося, що амоксицилін може осідати в сечовому катетері, особливо після внутрішньовенного введення великих доз. Слід регулярно перевіряти прохідність катетера (див. Розділ 4.4).
Шлунково-кишкові симптоми можна лікувати симптоматично, звертаючи увагу на баланс води/електролітів.
Амоксицилін/клавуланова кислота може бути виведена з крові за допомогою гемодіалізу.
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антибіотики для системного застосування, комбінації пеніцилінів, включаючи інгібітори бета-лактамази; Код ATC: J01CR02.
Амоксицилін - напівсинтетичний пеніцилін (бета-лактамний антибіотик), який інгібує один або кілька ферментів (часто їх називають білками, що зв’язують пеніцилін, PBP) бактеріального пептидогліканового біосинтетичного шляху, який є невід’ємним структурним компонентом клітинної стінки бактерії. Інгібування синтезу пептидоглікану призводить до ослаблення клітинної стінки, після чого зазвичай відбувається лізис і загибель клітин.
Амоксицилін сприйнятливий до деградації бета-лактамазами, що виробляються стійкими бактеріями, і тому спектр активності самого амоксициліну не включає мікроорганізмів, що продукують ці ферменти.
Клавуланова кислота - це бета-лактам, який за структурою пов’язаний з пеніциліном. Він інактивує деякі ферменти бета-лактамази, тим самим запобігаючи інактивацію амоксициліну. Клавуланова кислота сама по собі не виявляє клінічно сприятливого антибактеріального ефекту.
Час, протягом якого рівень амоксициліну перевищує мінімальну інгібуючу концентрацію (T> MIC), вважається головним фактором, що визначає ефективність амоксициліну.
Два основних механізми стійкості до амоксициліну/клавуланової кислоти:
· Інактивація тими бактеріальними бета-лактамазами, які самі не інгібуються клавулановою кислотою, включаючи групи В, С і D.
· Зміна PBP, яка зменшує спорідненість антибактеріального агента до патогенного мішені.
Бактеріальна непроникність або механізм відтоку насоса можуть індукувати або сприяти стійкості бактерій, особливо у грамнегативних бактерій.
Граничні значення MIC для амоксициліну/клавуланової кислоти походять від Європейської комісії з тестування чутливості до антимікробних препаратів (EUCAST).
| Мікроорганізм | Межі чутливості (мкг/мл) | ||
| Чутлива | Проміжно чутливий | Стійкий | |
| Haemophilus influenzae 1 | ≤ 1 | - | > 1 |
| Мораксела катаралісова 1 | ≤ 1 | - | > 1 |
| Золотистий стафілокок 2 | ≤ 2 | - | > 2 |
| Коагулазонегативні стафілококи 2 | ≤ 0,25 | > 0,25 | |
| Ентерокок 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Стрептококи A, B, C, G 5 | ≤ 0,25 | - | > 0,25 |
| Streptococcus pneumoniae 3 | ≤ 0,5 | 1-2 | > 2 |
| Ентеробактерії 1.4 | - | - | > 8 |
| Грамнегативні анаероби 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Грампозитивні анаероби 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Граничні значення незалежно від видів бактерій 1 | ≤ 2 | 4-8 | > 8 |
| 1 Повідомлені значення стосуються концентрацій амоксициліну. Для тесту на чутливість концентрація клавуланової кислоти встановлена на рівні 2 мг/л. 2 Повідомлені значення стосуються концентрацій оксациліну. 3 Порогові значення в таблиці базуються на граничних значеннях для ампіциліну. 4 Граничне значення R> 8 мг/л гарантує, що всі ізоляти з механізмом стійкості повідомляються як стійкі. 5 Граничні значення в таблиці базуються на граничних значеннях для бензилпеніциліну. | |||
Поширеність резистентності може варіюватися в географічному відношенні та з часом у вибраних видів, і потрібно отримати місцеву інформацію про резистентність, особливо при лікуванні важких інфекцій. За необхідності слід звернутися за порадою до фахівця, коли місцева поширеність резистентності така, що корисність препарату є сумнівною принаймні для деяких типів інфекцій.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Амоксицилін і клавуланова кислота повністю розчиняються у водному розчині при фізіологічному pH. Після прийому всередину обидва компоненти швидко та добре всмоктуються. Після перорального прийому біодоступність амоксициліну та клавуланової кислоти становить приблизно 70%. Профіль плазми обох компонентів подібний, і час до досягнення пікової концентрації в плазмі (Tmax) в обох випадках становить приблизно одну годину.
Далі наведені фармакокінетичні результати, отримані в ході дослідження, в якому амоксицилін/клавуланова кислота (таблетки по 875 мг/125 мг, що вводяться двічі на день) вводили голодним групам здорових добровольців.
| Середні (± SD) значення фармакокінетичних параметрів | |||||
| Призначені препарати | Партія | Cmax | Tmax * | AUC (0-24 години) | Т 1/2 |
| (мг) | (/ г/мл) | (h) | (мкг.ч/мл) | (h) | |
| Амоксицилін | |||||
| AMX/CA 875 мг/125 мг | 875 | 11,64 ± 2,78 | 1,50 (1,0 - 2,5) | 53,52 ± 12,31 | 1.19 ± 0,21 |
| Клавуланова кислота | |||||
| AMX/CA 875 мг/125 мг | 125 | 2.18 ± 0,99 | 1,25 (1,0 - 2,0) | 10.16 ± 3,04 | 0,96 ± 0,12 |
| AMX - амоксицилін, CA - клавуланова кислота * Медіана (діапазон) | |||||
Концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти в сироватці крові, досягнуті після введення амоксициліну/клавуланової кислоти, подібні до концентрацій, досягнутих після перорального прийому однакових доз амоксициліну окремо або клавуланової кислоти.
Близько 25% загальної плазмової клавуланової кислоти та 18% загального плазмового амоксициліну пов'язано з білками. Очевидний об'єм розподілу становить близько 0,3-0,4 л/кг для амоксициліну та близько 0,2 л/кг для клавуланової кислоти.
Після внутрішньовенного введення як амоксицилін, так і клавуланова кислота були виявлені в жовчному міхурі, черевній тканині, шкірі, жировій та м’язовій тканинах, синовіальній та перитонеальній рідині, жовчі та гнилі. Амоксицилін недостатньо розподіляється в лікворі.
Дослідження на тваринах не показали значного утримання тканин речовин, пов’язаних з наркотиками, у будь-якому з компонентів. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, можна виявити в грудному молоці. Сліди клавуланової кислоти також можуть бути виявлені в грудному молоці (див. Розділ 4.6).
Як показано, як амоксицилін, так і клавуланова кислота перетинають плацентарний бар’єр (див. Розділ 4.6).
Амоксицилін частково виводиться із сечею у вигляді неактивної пеніцилінової кислоти у кількості, що відповідає 10-25% початкової дози. Клавуланова кислота в значній мірі метаболізується в організмі людини, виводиться із сечею та фекаліями та виводиться у вигляді вуглекислого газу шляхом легеневої вентиляції.
Амоксицилін виводиться переважно нирками, а клавуланова кислота - нирками та позаклітинним шляхом.
У здорових пацієнтів середній період напіввиведення амоксициліну/клавуланової кислоти становить приблизно одну годину, а середній загальний кліренс - приблизно 25 л/год. Приблизно 60-70% амоксициліну та приблизно 40-65% клавуланової кислоти виводиться у незміненому вигляді із сечею протягом перших 6 годин після одноразового прийому Аугментину 250 мг/125 мг або 500 мг/125 мг таблеток. Різні дослідження виявили, що від 50 до 85% амоксициліну та від 27 до 60% клавуланової кислоти виводиться із сечею протягом 24 годин. У випадку клавуланової кислоти найбільша кількість препарату виводиться протягом перших 2 годин після прийому.
Одночасне застосування пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не уповільнює виведення клавуланової кислоти нирками (див. Розділ 4.5).
Періоди напіввиведення амоксициліну у дітей раннього віку приблизно від 3 місяців до 2 років, а також у дітей старшого віку та дорослих подібні. У дуже маленьких дітей (включаючи недоношених дітей) на першому тижні життя інтервал дозування не повинен перевищувати двічі на день через незрілість шляху ниркової екскреції. Оскільки у пацієнтів літнього віку частіше спостерігається зниження функції нирок, дозу слід підбирати ретельно, і це може бути корисним для моніторингу функції нирок.
Після перорального прийому амоксициліну/клавуланової кислоти здоровим чоловікам та жінкам стать не суттєво впливав на фармакокінетику амоксициліну або клавуланової кислоти.
Порушення функції нирок
Загальний кліренс амоксициліну/клавуланової кислоти в сироватці крові зменшується пропорційно зменшенню функції нирок. Знижений кліренс препарату більш виражений при амоксициліні, ніж при клавулановій кислоті, оскільки амоксицилін більшою мірою виводиться нирками. Тому при нирковій недостатності слід підбирати дози, щоб уникнути надмірного накопичення амоксициліну, підтримуючи достатній рівень клавуланової кислоти (див. Розділ 4.2).
Порушення функції печінки
До пацієнтів із порушеннями функції печінки слід ставитися з обережністю, а також регулярно контролювати функцію печінки.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Доклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, генотоксичності та токсичності для репродукції.
Дослідження токсичності повторних доз з амоксициліном/клавулановою кислотою, проведені на собаках, показали подразнення шлунка та блювоту та забарвлення язика.
Дослідження канцерогенності з амоксициліном/клавулановою кислотою або її компонентами не проводились.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
Крохмаль карбоксиметил натрію, тип А
Колоїдний безводний діоксид кремнію
Плівкове покриття для планшетів
Діоксид титану (E171)
Макрогол (4000, 6000)
6.2 Несумісність
6.3 Термін зберігання
Таблетки з осушувачем слід приймати протягом 30 днів після відкриття.
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
6.5 Вид та вміст контейнера
ПВХ/алюмінієвий/поліамідний ламінат з підкладкою з алюмінієвої фольги, іменований як блістер із алюмінієвим холодноформованим блиском (CFB), що містить 2, 4, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 100 або 500 таблеток.
Алюмінієвий блістер з ПВХ/PVdC, поміщений в алюмінієво-ламінований пакет, що містить пакет з осушувачем, іменований пакетом з осушувачем (DPP), що містить 14 таблеток.
Не всі розміри упаковки можуть продаватися.
6.6 Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та поводження з ними
Будь-який невикористаний продукт або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Galvaniho 7/A, 821 04 Братислава, Словацька республіка
8. РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ
Дата першої реєстрації: 27 серпня 1996 р
Дата останнього поновлення: 14 грудня 2006 р