Додаток № 1 до повідомлення про внесення змін, ev. No: 2016/02888-ZIB
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Ікаметин 150 мг
таблетки, вкриті плівковою оболонкою
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 150 мг ібандронової кислоти (у вигляді ібандронової кислоти моногідрат натрію).
Допоміжні речовини з відомим ефектом:
Він містить 163 мг моногідрату лактози.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою.
Білі до майже білих, двоопуклі, довгасті, вкриті плівковою оболонкою таблетки довжиною 14 мм із позначкою “I9BE” з одного боку та “150” з іншого.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Лікування остеопорозу у жінок в постменопаузі з підвищеним ризиком переломів (див. Розділ 5.1).
Зафіксовано зниження ризику переломів хребців, ефективність переломів шийки стегна не встановлена.
4.2 Дозування та спосіб введення
Рекомендована доза - одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, 150 мг один раз на місяць. Таблетку бажано приймати в один день кожного місяця.
Ібандронову кислоту слід приймати вранці натщесерце (принаймні через 6 годин після останнього прийому їжі) та за 1 годину до першої їжі або напою (крім води) протягом дня (див. Розділ 4.5) або інших пероральних ліків або харчових продуктів добавки (включаючи кальцій).
Пацієнтам слід доручити приймати одну таблетку ібандронової кислоти по 150 мг вранці, якщо вони пропускають дозу, як тільки вони пам’ятають, якщо до наступної запланованої дози не залишиться менше 7 днів. Потім пацієнтам слід повернутися до прийому дози один раз на місяць згідно з початковим графіком.
Якщо до наступної запланованої дози залишається менше 7 днів, пацієнтам слід почекати приймати таблетку до наступної дози, а потім продовжувати приймати по одній таблетці раз на місяць згідно з початковим графіком.
Пацієнти не повинні приймати дві таблетки протягом одного тижня.
Пацієнти повинні отримувати добавки кальцію та/або вітаміну D, якщо їх дієтичне споживання є недостатнім (див. Розділ 4.4 та розділ 4.5).
Оптимальна тривалість лікування остеопорозу бісфосфонатами не встановлена. Необхідність продовження лікування слід регулярно переоцінювати, виходячи з переваги та потенційного ризику ібандронової кислоти у конкретного пацієнта, особливо після 5 і більше років застосування.
Спеціальні групи пацієнтів
Пацієнти з нирковою недостатністю
Ібандронова кислота не рекомендується пацієнтам з кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв через обмежений клінічний досвід (див. Розділ 4.4 та розділ 5.2).
Корекція дози не потрібна пацієнтам з нирковою та легкою недостатністю з кліренсом креатиніну, що дорівнює або перевищує 30 мл/хв.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Коригування дози не потрібно (див. Розділ 5.2).
Літні пацієнти (> 65 років)
Коригування дози не потрібно (див. Розділ 5.2).
Немає відповідних показань щодо застосування ібандронової кислоти у дітей віком до 18 років, і ібандронова кислота не вивчалась у цієї популяції (див. Розділ 5.1 та розділ 5.2).
Для перорального застосування.
̶ Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи склянкою води (від 180 до 240 мл), пацієнт повинен сидіти або стояти вертикально. Не можна використовувати воду з високою концентрацією кальцію. Якщо вас турбує можливий високий рівень кальцію в водопровідній воді (жорсткій воді), рекомендується використовувати бутильовану воду з низьким вмістом мінеральних речовин.
̶ Пацієнти не повинні лежати протягом 1 години після прийому ібандронової кислоти.
̶ Вода - це єдиний напій, який можна приймати разом з ібандроновою кислотою.
̶ Пацієнти не повинні жувати або смоктати таблетку через можливий ризик виразки ротоглотки.
4.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до ібандронової кислоти або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.
- Аномалії стравоходу, що уповільнюють спорожнення стравоходу, такі як стриктура або ахалазія.
- Неможливість стояти або сидіти вертикально принаймні 60 хвилин.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Перед початком лікування ібандроновою кислотою необхідно скорегувати наявну гіпокальціємію. Інші порушення кісткового та мінерального обміну також потребують ефективного лікування. Адекватне споживання кальцію та вітаміну D є важливим для всіх пацієнтів.
Шлунково-кишкові розлади
Пероральний прийом бісфосфонатів може спричинити місцеве подразнення слизової оболонки верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. Через ці можливі подразнюючі ефекти та можливість загострення первинного захворювання слід дотримуватися обережності при введенні ібандронової кислоти пацієнтам з активними розладами верхніх відділів шлунково-кишкового тракту (наприклад, відомий стравохід Баррета, дисфагія, інші розлади стравоходу, гастрит, дуоденіт або виразка).
Побічні реакції, такі як езофагіт, виразки стравоходу та ерозії стравоходу, були зареєстровані у пацієнтів, які отримували пероральні бісфосфонати, які в деяких випадках були важкими та потребували госпіталізації, рідко з кровотечею або подальшою стриктурою стравоходу або перфорацією. Ризик серйозних побічних явищ стравоходу виявляється вищим у пацієнтів, які не дотримуються інструкцій щодо дозування та/або які продовжують приймати пероральні бісфосфонати після розвитку симптомів, що свідчать про подразнення стравоходу. Пацієнтам слід приділяти пильну увагу та дотримуватися інструкцій щодо дозування (див. Розділ 4.2).
Лікарі повинні знати про ознаки або симптоми, що вказують на можливу реакцію стравоходу, і пацієнтам слід рекомендувати припинити прийом ібандронової кислоти та звернутися до лікаря, якщо у них розвивається дисфагія, одинофагія, болі в грудній клітці, або виникає печія або погіршення печії.
Хоча в контрольованих клінічних випробуваннях не спостерігалося підвищеного ризику, повідомлялося про постмаркетингові повідомлення про виразку шлунка та дванадцятипалої кишки при застосуванні пероральних бісфосфонатів.
Оскільки нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) та бісфосфонати асоціюються із подразненням шлунково-кишкового тракту, слід дотримуватися обережності при їх одночасному прийомі.
У пацієнтів, які отримували Ікаметин 150 мг за онкологічними показаннями в постмаркетинговому періоді, дуже рідко повідомлялось про остеонекроз щелепи (ОНК) (див. Розділ 4.8).
Якщо у пацієнта є необроблені відкриті ураження м'яких тканин у роті, початок лікування або новий цикл лікування слід відкласти.
Пацієнтам із супутніми факторами ризику перед лікуванням ібандроновою кислотою рекомендується проведення стоматологічного огляду із проведенням профілактичних процедур та індивідуальна оцінка користі та ризику.
При оцінці ризику розвитку у пацієнта остеонекрозу щелепи слід враховувати наступні фактори ризику:
- потенціал препарату пригнічувати резорбцію кісток (більший ризик для молекул з високою потенцією), шлях введення (більший ризик для парентерального введення) та кумулятивні дози
- рак, супутні захворювання (наприклад, анемія, коагулопатія, інфекція), куріння.
- супутнє лікування: кортикостероїди, хіміотерапія, інгібітори ангіогенезу, променева терапія голови та шиї.
- погана гігієна порожнини рота, пародонтоз, погано пристосований зубний протез, історія захворювання зубів, інвазивні стоматологічні процедури, наприклад видалення зуба.
Слід заохочувати пацієнтів дотримуватися гігієни порожнини рота, регулярно оглядатись у стоматолога під час лікування препаратом Ікаметин 150 мг та негайно повідомляти про будь-які симптоми у роті, такі як кивання зуба, біль або набряк, незагойні синці або виділення. Під час лікування інвазивні стоматологічні процедури слід проводити лише після ретельного розгляду та уникати їх у безпосередній близькості від прийому Ікаметіну 150 мг.
План лікування пацієнтів, у яких розвивається ОНЧ, повинен проводитись у тісній співпраці між лікуючим лікарем та стоматологом, або хірургом-стоматологом, який має досвід роботи з ОНЧ.
Рекомендується розглядати можливість тимчасового припинення прийому ібандронової кислоти до тих пір, поки симптоми не зникнуть і, якщо це можливо, не зменшаться чинники, що сприяють.
Остеонекроз зовнішнього слухового проходу
Повідомлялося про остеонекроз зовнішнього слухового проходу при застосуванні бісфосфонатів, особливо у зв'язку з тривалим лікуванням. Можливі фактори ризику остеонекрозу зовнішнього слухового проходу включають використання стероїдів та хіміотерапії та/або місцеві фактори ризику, такі як інфекція чи травма. Слід враховувати можливість остеонекрозу зовнішнього слухового проходу у пацієнтів, які приймають бісфосфонати, що мають симптоми вуха, включаючи хронічні вушні інфекції.
Атипові переломи стегнової кістки
Повідомлялося про атипові субтрахантерні та діафізарні переломи стегнової кістки при терапії бісфосфонатами, особливо у пацієнтів, які тривалий час отримували лікування остеопорозу. Ці поперечні або короткі косі переломи можуть виникати в будь-якому місці вздовж стегнової кістки, трохи нижче невеликого трохантера до надкондилярної частини. Ці переломи трапляються після мінімальної травми або її відсутність, а у деяких пацієнтів біль у стегнах або слабкість виникає за кілька тижнів до місяців до повного перелому стегнової кістки, що часто пов’язано з характеристиками перелому втоми на знімках. Переломи часто бувають двосторонніми, тому пацієнтам, які отримують бісфосфонати, які перенесли перелом стегна, також слід обстежити контралатеральну стегнову кістку. Також повідомляється про недостатнє загоєння цих переломів.
У пацієнтів із підозрою на атиповий перелом стегна слід розглянути можливість припинення терапії бісфосфонатами на основі індивідуальної оцінки співвідношення користь-ризик.
Під час лікування бісфосфонатами пацієнтам слід доручити повідомляти про будь-який біль у стегні, стегні або паху, а будь-якого пацієнта з такими симптомами слід обстежити на наявність неповного перелому стегнової кістки.
Порушення функції нирок
Через обмежений клінічний досвід застосування ібандронової кислоти не рекомендується пацієнтам з кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв (див. Розділ 5.2).
Цей препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Взаємодія ліків і їжі
Біодоступність перорально введеної ібандронової кислоти, як правило, знижується у присутності їжі. Зокрема, продукти, що містять кальцій, включаючи молоко та інші багатовалентні катіони (такі як алюміній, магній, залізо), ймовірно, впливатимуть на всмоктування ібандронової кислоти, відповідно до результатів досліджень на тваринах. Тому пацієнти не повинні нічого їсти (принаймні 6 годин) перед тим, як приймати ібандронову кислоту, і не слід їсти протягом 1 години після прийому ібандронової кислоти (див. Розділ 4.2).
Взаємодія з іншими препаратами
Метаболічні взаємодії не вважаються вірогідними, оскільки ібандронова кислота не інгібує основні печінкові ізоферменти цитохрому P450 у людини і не було показано, що він індукує печінкову систему цитохрому P450 у щурів (див. Розділ 5.2). Ібандронова кислота виводиться лише шляхом ниркової екскреції і не піддається жодній біотрансформації.
Харчові добавки, що містять кальцій, антациди та деякі пероральні лікарські засоби, що містять багатовалентні препарати
Препарати кальцію, антациди та деякі пероральні препарати, що містять багатовалентні катіони (такі як алюміній, магній, залізо), ймовірно, впливають на всмоктування ібандронової кислоти. Тому пацієнти не повинні приймати інші пероральні ліки принаймні за 6 годин до прийому ібандронової кислоти та через 1 годину після прийому ібандронової кислоти.
Ацетилсаліцилова кислота та НПЗЗ
Оскільки ацетилсаліцилова кислота, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) та бісфосфонати пов’язані з подразненням шлунково-кишкового тракту, слід дотримуватися обережності під час одночасного прийому (див. Розділ 4.4).
Блокатори Н2-рецепторів або інгібітори протонної помпи
Порівнюючи щомісячні та добові режими дозування понад 1500 пацієнтів, які брали участь у дослідженні імбандронової кислоти BM 16549, було встановлено, що 14% пацієнтів приймали блокатори рецепторів гістаміну (Н2) або інгібітори протонної помпи через рік, а 18% приймали ці наркотики через два роки.пацієнти. Серед цих пацієнтів частота побічних реакцій верхнього відділу шлунково-кишкового тракту на ібандронову кислоту у пацієнтів, які отримували ібандронову кислоту 150 мг один раз на місяць, була подібною до такої у пацієнтів, які отримували ібандронову кислоту 2,5 мг на день.
У здорових чоловіків-добровольців та жінок у постменопаузі внутрішньовенне введення ранітидину збільшило біодоступність ібандронової кислоти приблизно на 20%, ймовірно, через зниження кислотності шлунку. Оскільки це збільшення знаходиться в межах нормальної мінливості біодоступності ібандронової кислоти, коригування дози не вважається необхідним, коли ібандронову кислоту вводять разом з антагоністами Н2 або іншими препаратами, що підвищують рН шлунка.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Ібандронова кислота призначена лише для жінок у постменопаузі і не повинна застосовуватися жінками дітородного віку.
Немає достатніх даних щодо застосування ібандронової кислоти вагітним жінкам. Дослідження на щурах показали певну репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Не слід застосовувати ібандронову кислоту під час вагітності.
Невідомо, чи виводиться ібандронова кислота в грудне молоко. Дослідження на годуючих щурах показали наявність низького рівня ібандронової кислоти в молоці після внутрішньовенного введення.
Ібандронову кислоту не слід застосовувати під час годування груддю.
Немає даних про вплив ібандронової кислоти на людину. У дослідженнях репродукції перорально на щурах ібандронова кислота знижувала фертильність. У внутрішньовенних дослідженнях на щурах ібандронова кислота знижувала фертильність при високих добових дозах (див. Розділ 5.3).
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Виходячи з фармакодинамічного та фармакокінетичного профілю та повідомлених побічних реакцій, очікується, що Ікаметин 150 мг не матиме або мати незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
Підсумок профілю безпеки
Найбільш серйозними побічними реакціями, про які повідомляється, є анафілактична реакція/шок, атипові переломи стегна, остеонекроз щелепи, подразнення шлунково-кишкового тракту, очне запалення (див. Розділ "Опис окремих побічних реакцій" та розділ 4.4).
Найчастіше повідомляються побічні реакції - це артралгія та грипоподібні симптоми. Ці симптоми, характерні для першої дози, як правило, короткочасні, легкої та помірної інтенсивності та зазвичай зникають при продовженні лікування без необхідності лікування (див. Розділ «Грипоподібна хвороба»).
Список побічних реакцій у таблиці
Повний перелік відомих побічних реакцій наведено в таблиці 1. Безпеку перорального лікування ібандроновою кислотою у дозі 2,5 мг на день оцінювали у 1251 пацієнтів, які отримували лікування в 4 плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, переважна більшість з яких брали участь у ключовому трирічному дослідженні переломів (MF 4411).
У дворічному дослідженні у жінок в постменопаузі з остеопорозом (BM 16549) загальна безпека 150 мг ібандронової кислоти один раз на місяць та 2,5 мг ібандронової кислоти на день була подібною. Загальна частка пацієнтів, у яких спостерігалася побічна реакція, становила 22,7% (через рік) та 25,0% (через два роки) на 150 мг ібандронової кислоти раз на місяць. Більшість випадків не призвели до припинення лікування.
Побічні реакції перераховані за системою органів та категорією частоти MedDRA.