ДОДАТОК № 1 ДО РІШЕННЯ ЗМІНИТИ РЕЄСТРАЦІЮ, ЕВ. 0124/2003
Короткий опис характеристик продукту (SPC)
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
НовоНорм 1 мг
таблетки
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД ЛІКОВОГО ПРОДУКТА
Кожна таблетка містить:
Репаглінід 1 мг
Список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки
Таблетки NovoNorm по 1 мг жовті, округлі, опуклі з гравірованим логотипом Novo Nordisk (бик Апіса).
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Репаглінід призначається пацієнтам із діабетом 2 типу (неінсулінозалежний цукровий діабет (NIDDM)), у яких гіперглікемію не можна лікувати дієтою, зниженням ваги та фізичними вправами. Репаглінід також показаний пацієнтам із діабетом 2 типу у поєднанні з метформіном, коли лікування метформіном недостатнє.
Лікування слід розпочинати як дієтичну добавку та вправи для зниження рівня глюкози в крові залежно від прийому їжі.
4.2 Дозування та спосіб введення
Репаглінід вводять безпосередньо перед їжею та індивідуально оптимізують для контролю глікемії. Крім того, пацієнт, як правило, самостійно контролює рівень глюкози в крові та/або сечі. Лікар повинен регулярно контролювати рівень глюкози в крові, щоб визначити мінімальну ефективну дозу.
У відповідь на лікування контролюється рівень глікованого гемоглобіну у пацієнта. Необхідний регулярний моніторинг, щоб виявити невідповідне зниження рівня глюкози в крові за рекомендованої максимальної дози (первинна недостатність) або виявити втрату адекватної реакції на зниження рівня глюкози в крові після початкового періоду ефективності (вторинна недостатність).
Короткочасного прийому репаглініду може бути достатньо протягом періоду минущого зниження контролю у пацієнтів з діабетом 2 типу, як правило, добре контрольованих дієтою.
Репаглінід приймають перед основним прийомом їжі (безпосередньо перед їжею).
Початкова доза
Дозу повинен визначати лікар відповідно до потреб пацієнта.
Рекомендована початкова доза - 0,5 мг. Подальше спостереження (наприклад, визначення рівня глюкози в крові у відповідь на прийом ліків) повинно тривати один-два тижні.
Пацієнтам, які переходять з інших пероральних гіпоглікемічних препаратів на репаглінід, рекомендується початкова доза 1 мг.
Технічне обслуговування
Рекомендована разова максимальна доза - 4 мг, прийнята під час основного прийому їжі.
Загальна максимальна добова доза не повинна перевищувати 16 мг.
Конкретні групи пацієнтів
Репаглінід переважно виводиться з жовчю, а тому на його виведення не впливає знижена функція нирок.
Лише 8% разової дози репаглініду виводиться нирками, а загальний плазмовий кліренс препарату зменшується у пацієнтів з нирковою недостатністю. Чутливість до інсуліну підвищується у хворих на цукровий діабет з порушеннями функції нирок, тому слід дотримуватися обережності при титруванні цих пацієнтів.
Клінічних досліджень не проводили у пацієнтів старше 75 років або у пацієнтів з печінковою недостатністю. Див. Розділ 4.4 Особливі попередження.
У ослаблених та недоїдаючих пацієнтів початкову та підтримуючу дозу слід титрувати та ретельно підбирати необхідну дозу, щоб уникнути гіпоглікемії.
Пацієнти, які отримували інші пероральні гіпоглікемічні засоби (ОГА)
Пацієнти можуть переходити безпосередньо з інших пероральних гіпоглікемічних засобів на репаглінід. Точна залежність між дозуванням репаглініду та іншими пероральними гіпоглікемічними препаратами не встановлена. Рекомендована максимальна початкова доза для цих пацієнтів - 1 мг, прийнята перед основним прийомом їжі.
Репаглінід можна застосовувати у комбінації з метформіном у випадках, коли метформін не в змозі контролювати рівень глюкози в крові в достатній мірі. У цих випадках можна підтримувати дозу метформіну та одночасно вводити репаглінід.
Початкова доза репаглініду становить 0,5 мг перед основним прийомом їжі, контролюючи рівень глюкози в крові, як і при лікуванні лише одним лікарським засобом.
4.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до репаглініду або інших компонентів NovoNorm,
• діабет 1 типу (інсулінозалежний діабет - інсулінозалежний цукровий діабет/IDDM /), негативний С-пептид,
• діабетичний кетоацидоз з комою або без неї,
• вагітність та лактація (див. Розділ 4.6),
• діти віком до 12 років,
• важкі проблеми з нирками або печінкою,
• одночасне застосування гемфіброзилу (див. Розділ 4.5 «Лікарські засоби та інші взаємодії»)
4.4 Особливі попередження
Загалом
Репаглінід слід призначати у випадках, коли контроль рівня глюкози в крові, незважаючи на відповідні спроби знизити рівень глюкози в крові за допомогою дієти, фізичних вправ або зниження ваги, свідчить про стійку підвищену глікемію.
Репаглінід подібний до інших секретагогів інсуліну і здатний викликати гіпоглікемію.
Зниження рівня глюкози в крові може спостерігатися у пацієнтів у будь-який час під час лікування пероральними гіпоглікемічними препаратами. Це може бути пов’язано з прогресуванням захворювання або зниженою реакцією на препарат. Це явище відоме як вторинна недостатність, на відміну від первинної терапії, коли препарат неефективний у пацієнтів, які отримують його вперше. Оцінити, чи є у пацієнта вторинна терапія не вдалося, можна лише після регулювання дози та дотримання дієти та фізичних вправ.
Репаглінід зв'язується з певними ділянками з короткочасною дією на ß-клітини. Застосування репаглініду у разі вторинної недостатності секретагогів інсуліну клінічно не вивчалось.
Клінічні випробування з комбінацією інших секретагогів інсуліну та акарбози не проводились.
Лікування комбінацією репаглініду та інсуліну або тіазолідиндіонів не вивчалось.
Комбінована терапія з метформіном пов’язана з підвищеним ризиком розвитку гіпоглікемії.
Якщо пацієнт, який стабілізується на пероральному гіпоглікемічному препараті, зазнає стресу, такого як лихоманка, травми, інфекції, хірургічне втручання, може відбутися послаблення контролю глікемії. На цей час лікування репаглінідом може бути припинено і тимчасово призначена терапія інсуліном.
Спеціальні групи пацієнтів
Жодних досліджень у пацієнтів з порушеннями функції печінки не проводилось. Подібним чином не вивчались групи дітей та підлітків у віці до 18 років або пацієнтів старше 75 років. Лікування репаглінідом не рекомендується у цих групах пацієнтів.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Відомо, що багато ліків впливають на метаболізм глюкози, і тому лікар повинен розглянути можливі взаємодії.
Наступні речовини можуть посилювати та/або продовжувати гіпоглікемічний ефект репаглініду: гемфіброзил, кларитроміцин, ітраконазол, кетоконазол, інгібітори моноаміноксидази (МАОІ), неселективні бета-блокатори, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, НПЗЗ (АПФ),.
У здорових добровольців одночасне застосування з гемфіброзилом CYP2C8 збільшує AUC репаглініду у 8,1 та Cmax у 2,4 рази. Період напіввиведення було продовжено з 1,3 години до 3,7 години, а плазмова концентрація репаглініду через 7 годин збільшилась у 28,6 разів гемфіброзилом. Одночасне застосування гемфіброзилу та репаглініду протипоказане (див. Розділ 4.3 «Протипоказання»).
Вивчали вплив кетоконазолу, прототипу потужного та конкурентоспроможного інгібітора CYP3A4, на фармакокінетику репаглініду у здорових пацієнтів. Одночасне застосування 200 мг кетоназолу збільшувало репаглінід (AUC) на 15% та Cmax на 16%. Одночасний прийом із 100 мг ітраконазолу також контролювався у здорових добровольців із збільшенням AUC на 40%. Не було значного впливу на рівень глюкози у здорових добровольців. У дослідженні взаємодії на здорових добровольцях одночасне введення 250 мг кларитроміцину, механізм якого базується на інгібіторі CYP3A4, збільшив репаглінід (AUC) на 40% та Cmax на 67% та збільшив середнє збільшення AUC інсуліну в сироватці крові на 51% та максимальна концентрація на 61%. Точний механізм цієї взаємодії не ясний.
ß-адреноблокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії.
Одночасне застосування інших речовин, що метаболізуються CYP3A4, таких як циметидин, ніфедипін та естроген, не призвело до значних змін в поглинанні та ефекті репаглініду під час багаторазового прийому у здорового суб’єкта. У дослідженнях взаємодії симвастатину на здорових добровольцях симвастатин не змінював експозицію репаглініду. Середнє значення Cmax було збільшено на 25% з дуже високою мінливістю (95% ДІ 0,95-1,68). Клінічне значення цієї знахідки незрозуміле.
В ході досліджень взаємодії на здорових добровольцях було встановлено, що рифампіцин знижує репаглінід (AUC) на 25%. Клінічне значення цієї знахідки незрозуміле.
Репаглінід не мав клінічно значущого впливу на стійку фармакокінетику дигоксину, теофіліну або варфарину при застосуванні здоровим добровольцям. Отже, коригування дози цих речовин при одночасному застосуванні з репаглінідом не потрібне.
Наступні речовини можуть зменшити гіпоглікемічний ефект репаглініду: оральні контрацептиви, тіазиди, кортикостероїди, даназол, гормони щитовидної залози та симпатоміметики.
Якщо ці ліки призначаються або припиняються пацієнтом, який приймає репаглінід, пацієнт повинен частіше контролювати глікемію.
Очікується, що ліки, які приймаються з репаглінідом і які переважно виводяться з жовчю, подібно до репаглініду, можуть взаємодіяти.
4.6 Застосування під час вагітності та годування груддю
Ефект репаглініду не вивчався у вагітних та годуючих жінок. Отже, ризик введення репаглініду неможливо визначити. У дослідженнях на тваринах тератогенних ефектів репаглініду не спостерігалося. Ембріотоксичність, аномальний розвиток плода у плодів та дитинчат спостерігались у щурів, яким вводили високі дози репаглініду в період вагітності та годування груддю. Репаглінід виявлено в молоці експериментальних тварин. Тому репаглінід не слід призначати вагітним та жінкам, що годують груддю.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Пацієнтам слід рекомендувати вживати запобіжних заходів, щоб уникнути гіпоглікемії під час керування автомобілем або роботи з машинами. Це особливо важливо для тих пацієнтів, які знизили або відсутнє усвідомлення попереджувальних ознак гіпоглікемії або у яких часті гіпоглікемії. З огляду на ці обставини, слід враховувати рекомендацію керувати автомобілем.
4.8 Небажані ефекти
На основі досвіду роботи з репаглінідом та іншими гіпоглікемічними засобами побічні реакції можна узагальнити наступним чином:
частоти визначаються як:
рідко (> 1/10 000, o C, захищати від вологи.
6.5 Властивості та склад упаковки, розмір упаковки
У блістерній упаковці (алюміній/алюміній) міститься 30, 90 таблеток.
Паперова папка та письмова інформація для користувача.
Не всі сили можуть бути доступні на ринку.
6.6 Попередження щодо поводження
Вони не потрібні.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
NovoNordisk A/S
DK-2280 Багсверд, Данія