Затверджений текст рішення про продовження, ев. №: 2015/04244-PRE
Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. No .: 2019/00749-Z1B
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Приндекс Комбі 4 мг/1,25 мг
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 4 мг периндоприліліну, що еквівалентно 3,338 мг периндоприлу, та 1,25 мг індапаміду.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: кожна таблетка містить 58,47 мг лактози моногідрату.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Білі таблетки у формі капсули з тисненням «PI» з одного боку та однотонними з іншого.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Лікування есенціальної гіпертензії у дорослих Приндекс Комбі показаний пацієнтам, у яких артеріальний тиск недостатньо контролюється лише периндоприлом.
4.2 Дозування та спосіб введення
Одну таблетку периндоприлу/індапаміду на день, у разовій дозі 2 мг/0,625 мг, найкраще приймати вранці та перед їжею. Якщо можливо, рекомендується титрування дози окремими компонентами. Приндекс Комбі 4 мг/1,25 мг слід застосовувати, якщо артеріальний тиск недостатньо контролюється при застосуванні периндоприлу/індапаміду 2 мг/0,625 мг (за наявності).
Якщо це клінічно доцільно, можна розглянути можливість безпосереднього переходу від монотерапії до препарату Приндекс Комбі.
Спеціальні групи пацієнтів
Люди похилого віку (див. Розділ 4.4)
Лікування слід розпочинати після розгляду реакції артеріального тиску та функції нирок.
Порушення функції нирок (див. Розділ 4.4)
Лікування протипоказано при тяжких порушеннях функції нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв).
Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 - 60 мл/хв) рекомендується розпочинати лікування адекватною дозою вільної комбінації.
Корекція дози не потрібна пацієнтам з кліренсом креатиніну більше або рівним 60 мл/хв. Звичайний медичний моніторинг включатиме частий моніторинг рівня креатиніну та калію.
Печінкова недостатність (див. Розділи 4.3, 4.4 та 5.2)
Лікування протипоказано при важких порушеннях функції печінки.
Корекція дози у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю не потрібна.
Безпека та ефективність периндоприлербуміну/індапаміду у педіатричної популяції не встановлені. Дані відсутні.
Приндекс Комбі не слід застосовувати дітям та підліткам.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до периндоприлу, індапаміду або до будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.
Пов’язані з периндоприлом:
- гіперчутливість до препарату або до будь-якого іншого інгібітора АПФ,
- Ангіоневротичний набряк в анамнезі (набряк Квінке), пов’язаний із попередньою терапією інгібіторами АПФ (див. Розділ 4.4),
- спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк,
- другий або третій триместр вагітності (див. розділ 4.6),
- Одночасне застосування периндоприлу з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам із цукровим діабетом або нирковою недостатністю (СКФ 2) (див. Розділи 4.5 та 5.1).,
- екстракорпоральна терапія, що призводить до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями (див. розділ 4.5),
- значний двосторонній стеноз ниркової артерії або стеноз артерії єдиної функціональної нирки (див. розділ 4.4),
- одночасне застосування з сакубтрилом/валсартаном. Периндоприл не можна додавати раніше, ніж через 36 годин після останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. Розділи 4.4 та 4.5).
Пов’язані з індапамідом:
- підвищена чутливість до препарату або до будь-якого іншого сульфонаміду,
- тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв),
- печінкова енцефалопатія,
- важкі порушення функції печінки,
- гіпокаліємія,
- Як правило, цей лікарський засіб не рекомендується застосовувати у поєднанні з лікарськими засобами, які не мають антиаритмічних ефектів і можуть спричинити torsades de pointes (див. Розділ 4.5).,
- лактація (див. розділ 4.6).
Через недостатній досвід лікування Prindex Combi не слід застосовувати у:
- хворих на діаліз,
- пацієнти з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Особливі попередження
Загальне для периндоприлу та індапаміду
Як правило, не рекомендується поєднувати літій із комбінацією периндоприлу та індапаміду (див. Розділ 4.5).
Відноситься до периндоприлу
Подвійне інгібування системи ренін-ангіотензин-альдостерон (RAAS)
Показано, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та ниркової недостатності (включаючи гостру ниркову недостатність). Отже, подвійне інгібування РААС комбінованим застосуванням інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо лікування подвійного гальмування вважається абсолютно необхідним, його слід вводити лише під наглядом спеціаліста та слідкувати за частим і послідовним контролем пацієнта за функцією нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам із діабетичною нефропатією.
Калійзберігаючі ліки, калійні добавки або замінники солі, що містять калій
Зазвичай не рекомендується поєднувати периндоприл та калійзберігаючі лікарські засоби, добавки калію або замінники солі, що містять калій (див. Розділ 4.5).
Повідомлялося про нейтропенію/агранулоцитоз, тромбоцитопенію та анемію у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ. Нейтропенія рідко зустрічається у пацієнтів з нормальною функцією нирок та без інших ускладнюючих факторів. Периндоприл слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам із судинною патологією колагену, пацієнтам, які отримують імунодепресанти, пацієнтам, які отримують алопуринол або прокаїнамід, або пацієнтам із комбінацією цих ускладнюючих факторів, особливо за наявності вже існуючих порушень функції нирок. У деяких із цих пацієнтів розвинулись серйозні інфекції, які в ряді випадків не реагували на інтенсивне лікування антибіотиками. Якщо таким пацієнтам застосовують периндоприл, рекомендується регулярний моніторинг рівня лейкоцитів, і пацієнтам слід доручити повідомляти про будь-які ознаки інфекції (наприклад, біль у горлі, лихоманку) (див. Розділи 4.5 та 4.8).
У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії одиночної нирки, яка отримує інгібітори АПФ, підвищений ризик гіпотонії або ниркової недостатності (див. Розділ 4.3). Діуретичне лікування може бути допоміжним фактором. Втрата функції нирок може мати місце лише при мінімальних змінах рівня креатиніну в сироватці крові навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії.
Набряк ангіодемії обличчя, кінцівок, губ, язика, голосових зв’язок та/або гортані рідко повідомлявся у пацієнтів, які отримували інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, включаючи периндоприл (див. Розділ 4.8). Цей стан може виникнути в будь-який час під час лікування. У таких випадках периндоприл слід негайно припинити та розпочати відповідний моніторинг до повного усунення симптомів перед випискою. У тих випадках, коли набряк обмежувався лише на обличчі та губах, стан, як правило, проходило без лікування, хоча антигістамінні препарати виявилися корисними для полегшення симптомів.
Ангіоневротичний набряк, пов’язаний з набряком гортані, може призвести до летального результату. Порушення роботи мови, голосових зв’язок або гортані може спричинити обструкцію дихальних шляхів, тому слід негайно проводити відповідне лікування, яке може включати підшкірне введення адреналіну 1: 1000 (0,3 мл до 0,5 мл) та/або заходи для забезпечення прохідності дихальних шляхів.
Повідомлялося про збільшення частоти набряку Квінке у пацієнтів темношкірого віку порівняно з іншими пацієнтами зі шкірою, які отримували інгібітори АПФ.
У пацієнтів з набряком КВ, не пов’язаним з інгібіторами АПФ, в анамнезі може бути підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку під час прийому інгібіторів АПФ (див. Розділ 4.3).
Кишковий ангіоневротичний набряк рідко повідомлявся у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ. У цих пацієнтів спостерігається біль у животі (з нудотою або блювотою або без неї), в деяких випадках - без попереднього набряку Квінке та зміни нормального рівня С-1 естерази. Ангіоневротичний набряк діагностували за допомогою КТ черевної порожнини або УЗД, або хірургічним шляхом, а симптоми зникали після припинення прийому інгібіторів АПФ. Кишковий ангіоневротичний набряк слід включати до диференціальної діагностики пацієнтів з болями в животі, які приймають інгібітори АПФ.
Одночасне застосування інгібіторів mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус)
Лікування пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус), може призвести до підвищеного ризику розвитку ангіоневротичного набряку (наприклад, набряку дихальних шляхів або язика з дихальним дистрессом або без нього) (див. Розділ 4.5).
Одночасне застосування периндоприлу з сакубітрилом/валсартаном протипоказане через підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. Розділ 4.3). Лікування сакубітрилом/валсартаном не слід починати раніше, ніж через 36 годин після останньої дози периндоприлу. Якщо лікування сакубітрилом/валсартаном припинено, лікування периндоприлом не слід починати раніше ніж через 36 годин після останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. Розділи 4.3 та 4.5). Одночасне застосування інших інгібіторів NEP (наприклад, рацекадотрилу) та інгібіторів АПФ також може збільшити ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. Розділ 4.5). Тому перед початком лікування інгібіторами NEP (наприклад, рацекадотрилом) у пацієнтів, які отримують периндоприл, необхідна ретельна оцінка співвідношення користь-ризик.
Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації
Були окремі повідомлення про пацієнтів, які мали стійкі анафілактоїдні реакції, що загрожували життю, під час прийому інгібіторів АПФ при одночасному лікуванні десенсибілізації бджолиною отрутою (бджолина, отрута оси). Інгібітори АПФ слід з обережністю застосовувати пацієнтам з алергією, які отримують десенсибілізуючу терапію, а інгібіторів АПФ слід уникати пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою комах. Однак у пацієнтів, яким потрібні інгібітори АПФ, а також десенсибілізація, ці реакції можна запобігти тимчасовим відмовою від терапії інгібіторами АПФ принаймні за 24 години до лікування.
Анафілактоїдні реакції під час аферезу ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ)
Рідко у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, спостерігалися небезпечні для життя анафілактичні реакції під час аферезу декстранового сульфату ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ). Ці реакції запобігали тимчасовим відмовою від терапії інгібіторами АПФ перед кожним аферезом.
Повідомлялося про анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які діалізувались з мембранами високої проникності (наприклад, AN 69 ®) та одночасно отримували інгібітор АПФ. У цих пацієнтів слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани або іншого класу антигіпертензивних засобів.
Пацієнти з первинним альдостеронізмом, як правило, не реагують на гіпотензивну терапію пригніченням ренін-ангіотензинової системи. Тому використання цього препарату не рекомендується.
Терапія інгібіторами АПФ не повинна починатися під час вагітності. Якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним, пацієнтам, які планують вагітність, слід перейти на альтернативне антигіпертензивне лікування, яке має встановлений профіль безпеки для використання під час вагітності.
Якщо діагностовано вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та, за необхідності, розпочати альтернативну терапію (див. Розділи 4.3 та 4.6).
Відноситься до індапаміду
При печінковій недостатності тіазидні діуретики та пов’язані з тіазидами діуретики можуть індукувати печінкову енцефалопатію. Якщо це сталося, діуретик слід негайно припинити.
Повідомлялося про випадки реакцій світлочутливості при застосуванні тіазидних діуретиків (див. Розділ 4.8). Якщо під час лікування виникає реакція світлочутливості, рекомендується припинити лікування. Якщо повторне введення діуретиків вважається необхідним, рекомендується захищати відкриті частини тіла від сонця або штучного випромінювання UVA.
Запобіжні заходи щодо використання
Загальне для периндоприлу та індапаміду
Порушення функції нирок
У разі тяжкої ниркової недостатності (кліренс креатиніну 70 років), цукрового діабету, супутніх подій, особливо дегідратації, гострої серцевої декомпенсації, метаболічного ацидозу та одночасного прийому калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону, еплеренону, тріамтерену або солей калію), солей калію . калієвмісні замінники; або пацієнти, які приймають інші ліки, що підвищують рівень калію в сироватці крові (наприклад, гепарин, котримоксазол, також відомий як триметоприм/сульфаметоксазол, інші інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, ацетилсаліцилова кислота ˃ 3 г/добу, інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗЗ, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм).
Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків або замінників солі, що містять калій, може призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів із порушеннями функції нирок. Гіперкаліємія може спричинити серйозні, іноді летальні випадки, аритмії.
Якщо одночасне вживання вищевказаних речовин вважається необхідним, їх слід застосовувати з обережністю та частим контролем рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.5).
Рівень калію в сироватці крові
Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони інгібують вивільнення альдостерону. Ефект зазвичай не є значним у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Однак гіперкаліємія може виникати у пацієнтів з нирковою недостатністю та/або у пацієнтів, які приймають препарати калію (включаючи замінники солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або котримоксазол, також відомі як триметоприм/сульфаметоксазол, а особливо антагоністи альдостерону або блокатори рецепторів ангіотензину. Пацієнтам, які приймають інгібітори АПФ, слід з обережністю застосовувати калійзберігаючі діуретики та блокатори рецепторів ангіотензину, а у цих пацієнтів слід контролювати рівень калію та функції нирок у сироватці крові (див. Розділ 4.5).
Відноситься до індапаміду
Водно-електролітний баланс
Необхідно контролювати рівень натрію перед початком лікування та через регулярні проміжки часу. Знижений рівень натрію спочатку може бути безсимптомним, тому необхідні регулярні подальші обстеження. Обстеження повинні бути більш поширеними у людей похилого віку та у хворих на цироз (див. Розділи 4.8 та 4.9). Будь-яке лікування діуретиками може спричинити гіпонатріємію, іноді з дуже серйозними наслідками.
Гіпонатріємія з гіповолемією може бути причиною зневоднення та ортостатичної гіпотензії. Супутня втрата іонів хлору може призвести до метаболічного алкалозу: частота та ступінь цього ефекту незначні.
Зниження калію при гіпокаліємії є серйозним ризиком дії тіазидних діуретиків та діуретиків, пов’язаних з тіазидами. Ризик зниження рівня калію (1/10), загальний (≥1/100-120 г/м 2 у чоловіків та> 100 г/м 2 у жінок) при лікуванні комбінацією периндоприлу та індапаміду (2 мг/0,625 мг ) або еналаприл (10 мг) один раз на день протягом одного року. Дози збільшували на основі контролю артеріального тиску до 8 мг периндоприлу та 2,5 мг індапаміду або 40 мг еналаприлу один раз на день. Лише 34% пацієнтів залишалися на 2 мг периндоприлу/0,625 мг індапаміду (порівняно з 20% пацієнтів на 10 мг еналаприлу).
Наприкінці лікування LVMI був значно більш низьким у групі індапаміду/периндоприлу (-10,1 г/м 2) порівняно з групою еналаприлу (-1,1 г/м 2) у всій рандомізованій популяції пацієнтів. Різниця у LVMI між групами становила -8,3 (95% Cl (-11,5, -5,0), p Контакт Правила та умови Допомога Зворотній зв'язок Конфіденційність Файли cookie