Затверджений текст рішення про внесення змін, ідентифікаційний номер: 2019/06494-ZME
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
інактивована адсорбована вакцина проти гепатиту А, суспензія для ін’єкцій
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна доза (1 мл) містить:
вірус гепатиту А (штам CR 326F), (інактивований) 1, 2. 50 U 3
1 Розмножується в культурі клітин диплоїдних фібробластів людини (MRC-5).
2 Адсорбований на аморфному гідроксифосфатному сульфаті алюмінію (0,45 мг Al 3+).
3 одиниці вимірювання за власною методикою виробника, Merck Sharp & Dohme Corp.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Після ретельного струшування VAQTA 50 U являє собою злегка непрозору білу суспензію.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
VAQTA (50 Од/1 мл) призначений для активної попередньої експозиційної профілактики захворювання вірусом гепатиту А. VAQTA (50 Од/1 мл) рекомендується для здорових дорослих, які мають ризик зараження та поширення інфекції або які можуть розвинутися після зараження хвороба, що загрожує життю (наприклад, люди з ВІЛ або гепатитом С з діагностованою хворобою печінки).
Використання VAQTA повинно базуватися на офіційних рекомендаціях.
Для оптимальної відповіді антитіл первинну вакцинацію слід проводити принаймні за 2 тижні, бажано за 4 тижні, до очікуваного впливу вірусу гепатиту А.
VAQTA не запобігає гепатиту, спричиненому збудником інфекції, крім вірусу гепатиту А.
4.2 Дозування та спосіб введення
Вакцинація складається з однієї основної та однієї бустер-дози згідно з наступним графіком:
Дорослі у віці від 18 років повинні отримувати разову дозу 1,0 мл (50 ОД) вакцини у вибраний час.
Дорослі віком від 18 років, які отримали первинну дозу, повинні отримувати дозувальну дозу 1,0 мл (50 ОД) через 6 - 18 місяців після першої дози.
Антитіла до гепатиту А зберігаються принаймні 6 років після другої дози (тобто ревакцинації). На основі математичного моделювання передбачається, що тривалість антитіл становить щонайменше 25 років (див. Розділ 5.1).
Взаємозамінність вигоди підтримки
Бустер-дозу VAQTA можна вводити через 6-12 місяців після первинної дози іншої інактивованої вакцини проти гепатиту А (див. Розділ 5.1).
Дорослі з ВІЛ-інфекцією повинні отримувати разову дозу 1,0 мл (50 ОД) у вибраний день та бустерну дозу 1 мл (50 ОД) через 6 місяців.
VAQTA слід застосовувати ВНУТРИМ’язово до дельтоподібної області. Вакцину не слід вводити внутрішньошкірно, оскільки такий шлях введення може призвести до слабшої, ніж оптимальна реакція.
Людям із станами кровотечі, яким загрожує кровотеча після внутрішньом’язових ін’єкцій (наприклад, гемофілікам), вакцину можна вводити підшкірно (див. Розділ 5.1).
VAQTA не можна вводити в кровоносну судину.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до будь-якого компонента вакцини.
Вакцинацію слід відкласти пацієнтам з тяжкою фебрильною інфекцією в анамнезі.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Для поліпшення (простежуваності) біологічного препарату слід чітко реєструвати назву та номер партії лікарського засобу, що вводиться.
Люди, у яких розвиваються симптоми, що свідчать про гіперчутливість після введення VAQTA, не повинні отримувати іншу дозу вакцини (див. Розділ 4.3).
Будьте обережні, роблячи щеплення людям, які мають підвищену чутливість до латексу, оскільки пробка шприца та кришка або пробка флакона містять сухий натуральний латексний каучук, який може спричинити алергічні реакції.
Якісне тестування на антитіла до гепатиту А до імунізації слід розглядати, виходячи з вірогідності попередньої вірусної інфекції гепатиту А у пацієнтів із сильно ендемічних районів та/або історії жовтяниці.
VAQTA не забезпечує негайного захисту від гепатиту А, і для виявлення антитіл може знадобитися від 2 до 4 тижнів.
VAQTA не запобігає гепатиту, спричиненому інфекційним агентом, відмінним від вірусу гепатиту А. Через тривалий інкубаційний період гепатиту А (приблизно від 20 до 50 днів), невпізнана інфекція вірусу гепатиту А може вже бути присутнім на момент введення вакцини. У цих людей вакцина може не запобігти гепатиту А.
Як і будь-яка інша вакцина, негайне медичне лікування, включаючи адреналін, повинно бути доступним у разі анафілактичної або анафілактоїдної реакції.
VAQTA можна вводити підшкірно, якщо цього вимагає клінічний стан (наприклад, людям із кровотечами, яким загрожує крововилив), хоча кінетика сероконверсії повільніша після першої підшкірної дози VAQTA порівняно з відомими даними для внутрішньом’язового введення.
Як і будь-яка інша вакцина, VAQTA може не індукувати рівень захисних антитіл у всіх сприйнятливих осіб, яким було зроблено щеплення.
Ця вакцина може містити залишки неоміцину та формальдегіду, які використовуються під час виробництва.
Допоміжна речовина з відомим ефектом
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто j. по суті незначна кількість натрію.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Очікувана імунна відповідь може не відбутися, якщо VAQTA застосовується у осіб із злоякісними пухлинами або у тих, хто отримує імунодепресивну терапію або іншим чином порушений імунітет.
Відомий або підозрюваний вплив вірусу гепатиту А/подорож до ендемічних районів
Використовувати з імуноглобуліном
У суб’єктів, які потребують або пост-експозиційної профілактики, або комбінації негайного та довгострокового захисту (наприклад, подорожні, які різко виїжджають в ендемічні райони), у країнах, де доступна ІГ, VAQTA може прийматися одночасно з ІГ за допомогою різних шприців та місць введення, хоча титри антитіл, ймовірно, будуть нижчими, ніж коли вакцину вводять окремо. Клінічне значення цього спостереження не встановлено.
Одночасне застосування з іншими вакцинами
VAQTA можна вводити одночасно з вакциною проти жовтої лихоманки та вакциною проти тифу з полісахаридами на різних ділянках (див. Розділ 5.1). Хоча дані щодо осіб у віці від 18 років і старше відсутні, дослідження на дітях у віці від 12 до 23 місяців показали, що VAQTA можна вводити одночасно з кором, паротитом, краснухою, вітряною віспами, 7-валентною кон'югованою вакциною. . Дані імуногенності недостатні для підтримки одночасного введення VAQTA з вакциною DTaP (проти дифтерії, правця та безклітинного кашлюку).
Досліджень взаємодії з вакцинами, крім вакцин проти жовтої лихоманки та полісахаридних вакцин проти черевного тифу, поки немає. Однак взаємодії з іншими вакцинами не передбачається, якщо вакцини вводяться в різних місцях. Якщо потрібно одночасне введення, VAQTA не слід змішувати з іншими вакцинами в одному шприці, а інші вакцини слід вводити в різних місцях.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Дослідження репродукції тварин за допомогою VAQTA не проводились.
Невідомо, чи може VAQTA завдати шкоди плоду при введенні вагітній жінці або може вплинути на фертильність. VAQTA не рекомендується застосовувати під час вагітності, якщо ризик зараження гепатитом А не високий, і лікар вважає, що потенційна користь від вакцинації перевищує ризик для плода.
Невідомо, чи виводиться VAQTA у грудне молоко, та не спостерігали впливу на грудне вигодовування після прийому VAQTA матерям. Тому VAQTA слід застосовувати з обережністю жінкам, які годують груддю.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Немає даних, які б свідчили про те, що VAQTA впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
У клінічних випробуваннях 1529 здорових дорослих, які отримували одну або кілька доз вакцини проти гепатиту А, спостерігали за підвищеною температурою та реакціями на місці ін'єкції протягом 5 днів після вакцинації та системних побічних реакцій, включаючи лихоманку, протягом 14 днів після вакцинації. Найчастіше повідомлялося про побічні реакції - реакції на місці ін’єкції, які, як правило, були м’якими та минущими.
Побічні реакції, про які повідомляють як про вакцину, перераховані нижче за класифікацією системних органів у порядку зменшення частоти зменшення.
[Дуже часто: (≥ 1/10), часто: (≥ 1/100 до -6 мкг ДНК, менше 10 -4 мкг бичачого альбуміну і менше 0,8 мкг формальдегіду. Інші залишки хімічного процесу складають менше 10 частинок на мільярд.
Клінічна ефективність та безпека
Клінічні дослідження показали рівень сероконверсії у 95% у дорослих протягом 4 тижнів від рекомендованої первинної дози. У підгрупі цих пацієнтів віком ≥ 60 років дані вказують на те, що 88% (n = 64) сероконверсували протягом 4 тижнів після первинної дози.
У дорослих після одноразового прийому 50 ОД серопозитивність зберігалася протягом 18 місяців. Стійкість імунологічної пам’яті була продемонстрована помітною реакцією анамнестичних антитіл на бустерну дозу 50 ОД, яку дали через 6 - 18 місяців після початкової дози дорослому. Дані про людей старше 60 років обмежені.
У дослідженнях на здорових дорослих (у віці від 18 до 41 року), які отримували початкову дозу VAQTA 50 ОД на 0-й день і наступну дозу 50 ОД через 6 місяців, було встановлено, що відповідь антитіл до гепатиту А зберігається принаймні 6 років . Після початкового зниження протягом 2 років середні геометричні титри (GPT) досягли плато протягом 2-6 років.
Дані довготривалих досліджень до 10 років щодо стійкості антитіл до гепатиту А після 2 доз VAQTA у здорових імунокомпетентних осіб віком до 41 року передбачають, що принаймні 99% пацієнтів залишаться серопозитивними (антитіла до гепатиту А ≥ 10 мМО/мл) протягом принаймні 25 років після вакцинації.
На підставі цього аналізу подальша вакцинація після повної первинної імунізації 2 дозами видається непотрібною. Однак рішення про повторну вакцинацію повинно базуватися на індивідуальній оцінці ризику та вигоди.
Взаємозамінність вигоди підтримки
У клінічному дослідженні 537 здорових дорослих людей у віці від 18 до 83 років оцінювали імунну відповідь на прискорену дозу VAQTA та порівнянну зареєстровану інактивовану вакцину проти гепатиту А, яку вводили через 6 або 12 місяців після початкової дози порівняльної вакцини. Коли VAQTA вводили як бустерну дозу, він викликав адекватну імунну відповідь і, як правило, добре переносився. (Див. Розділ 4.2.)
Одночасне застосування з імуноглобуліном
У клінічному дослідженні оцінювалось одночасне введення 50 ОД/1,0 мл VAQTA з імуноглобуліном (ІГ, 0,06 мл/кг) здоровим дорослим (віком від 18 до 39 років). Частота сероконверсії на 24 тижні в групі вакцинованих вакцин (97%) була вищою, ніж у групі вакцини плюс ІГ (92%, р = 0,050), але зросла до 100% в обох групах через місяць після бустерної дози.
Одночасне застосування з іншими вакцинами
У контрольованому клінічному дослідженні було рандомізовано 240 здорових дорослих людей у віці від 18 до 54 років
- VAQTA, вакцина проти жовтої лихоманки та вакцина проти черевного тифу одночасно на різних ділянках, або
- вакцина проти жовтої лихоманки та вакцина проти тифу з полісахаридами одночасно в різних місцях введення, або
Рівень серопозитивності (SPR) для гепатиту А при одночасному застосуванні з VAQTA, вакциною проти жовтої лихоманки та вакциною проти тифу з полісахаридом був подібним до показника, коли VAQTA вводили окремо. Однак GPT для гепатиту А були зменшені, коли три вакцини вводили одночасно. З клінічної точки зору це зменшення GPT може бути менш актуальним порівняно з перевагами спільного прийому. Частота відповіді антитіл на жовту лихоманку та черевний тиф була однаковою, коли вакцини проти жовтої лихоманки та черевного тифу застосовували одночасно з VAQTA або без неї. Спільне введення трьох вакцин у різних місцях, як правило, добре переносилось. Додавання VAQTA до стандартної практики вакцини проти жовтої лихоманки та вакцини проти черевного тифу не збільшило частоту системних побічних реакцій та побічних реакцій у місці ін'єкції. (Див. Розділ 4.2.)
У клінічному дослідженні на 114 здорових серонегативних дорослих, які отримували підшкірну дозу VAQTA (50 ОД), SPR становив 78%, а GPT становив 21 мМО/мл через 4 тижні після початкової дози. Через 24 тижні після першої дози та безпосередньо перед другою підшкірною ін'єкцією SPR становив 95%, а GPT - 153 мМО/мл. Через чотири тижні після другої підшкірної ін'єкції SPR становив 100%, а GPT - 1564 мМО/мл. У людей у віці до 30 років ГПТ становив 2287 мМО/мл порівняно з ГПТ 1122 мМО/мл у людей віком від 30 років. Кінетика серопозитивності була повільнішою з першою підшкірною дозою VAQTA порівняно з відомими даними після внутрішньом’язового введення. На 24 тижні після першої підшкірної дози SPR був подібним до відомих даних через 4 тижні після початкової внутрішньом’язової дози. Однак через чотири тижні після другої підшкірної дози SPR був подібним до відомих даних через 4 тижні після другої внутрішньом’язової дози. Підшкірне введення VAQTA, як правило, добре переносилось.
Застосування дорослим з ВІЛ-інфекцією
У клінічному дослідженні 180 дорослих, 60 ВІЛ-позитивних (від 20 до 45 років) та 90 ВІЛ-негативних дорослих (від 21 до 53 років) отримували VAQTA (50 ОД) і 30 ВІЛ-позитивних дорослих (22 до 45-річного віку)) отримував плацебо. Через 4 тижні після першої дози VAQTA показник SPR становив 61% у ВІЛ-позитивних та 90% у ВІЛ-негативних дорослих. На 28 тижні після першої дози (4 тижні після другої дози) VAQTA SPR був задовільним у всіх групах: 94% (GPT 1060 мМО/мл) у ВІЛ-позитивних та 100% (GPT 3,602 мМО/мл) у ВІЛ -негативні дорослі. Крім того, у групі ВІЛ-позитивних пацієнтів, які отримували VAQTA, SPR становив 100% (GPT 1,959 мМО/мл) у суб'єктів із кількістю клітин CD4 ≥ 300 клітин/мм 3, але SPR становив 87% (GPT 517 мМО/у пацієнтів з кількістю клітин CD4 3. Троє ВІЛ-позитивних дорослих з 3 клітинами CD4 не пройшли сероконверсію після 2 доз вакцини. Кінетика імунної відповіді була повільнішою у ВІЛ-позитивній групі порівняно з ВІЛ-негативною групою. Збільшилось число місцевих та системних побічних реакцій, про які повідомлялося у ВІЛ-позитивних та ВІЛ-негативних дорослих. У ВІЛ-позитивних дорослих введення VAQTA не впливало негативно на кількість клітин CD4 та РНК ВІЛ.
Постмаркетингове дослідження безпеки
У постмаркетинговому дослідженні безпеки, проведеному великою організацією зі зміцнення здоров’я США, загалом 29 587 людей віком ≥ 18 років отримали 1 або 2 дози VAQTA. Безпека контролювалася шляхом перегляду медичних висновків, які реєструвались у лікарні швидкої допомоги, амбулаторних відвідувань, госпіталізацій та смертей. Жодних серйозних побічних явищ із вакциною не було зареєстровано серед 29 587 суб'єктів цього дослідження. Не було виявлено незначних побічних явищ, пов’язаних з вакциною, що призвели до відвідування лікарем кабінету лікаря, за винятком діареї/гастроентериту у 0,5% дорослих. Не повідомлялося про побічні ефекти, пов’язані з вакциною, про які не повідомлялося в попередніх клінічних випробуваннях з VAQTA.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Оскільки VAQTA є вакциною, фармакокінетичні дослідження не проводились.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Доклінічні дані про безпеку не виявили особливої небезпеки для людини.