перші

  • предметів
  • реферат
  • Передумови:
  • методи:
  • результати:
  • висновок:
  • Головний
  • результат
  • Основні характеристики
  • Ознаки та симптоми
  • Антропометричні дані
  • Лабораторні дані
  • Лікування левотироксином
  • обговорення
  • методи
  • пацієнтів
  • Клінічні дані
  • Антропометричні вимірювання
  • Лабораторні дані
  • Розробка та доза лікування
  • Статистичний аналіз
  • Звіт про фінансову підтримку
  • розкриття інформації

предметів

  • Ендокринна система та метаболічні захворювання
  • Дитячі неврологічні розлади
  • прогноз

реферат

Передумови:

Субклінічний гіпотиреоз (СГ), що визначається як м’який рівень тиреотропного гормону (ТТГ) з нормальним рівнем вільного тироксину (FT4) і безсимптомним, є поширеним протягом перших кількох років життя при синдромі Дауна (ДС) і може бути обмежувальним. підтвердити, що SH зазвичай є тимчасовим розладом, та визначити фактори, пов'язані зі спонтанною ремісією.

методи:

Ми вивчили клінічну історію пацієнтів з Фонду Каталонського синдрому Дауна (CDSF) з діагнозом DS та SH до віку 5 років. SH визначали як ТТГ 5, 5–25 мкУ/мл (6 місяців - 4 роки) або 4, 13–25 мкУ/мл (4–7 років), з FT4 0,89–1,87 нг/дл (6 місяців - 4 роки) або 0, 96–1, 86 нг/дл (4–7 років).

результати:

П'ятдесят три пацієнта з SH із середнім віком 2,4 ± 1, 1 року, середнім (діапазоном) ТТГ при діагнозі 7, 1 (4, 2–23, 9 мкУ/мл) та середнім (діапазоном) FT4 1, 1 ( 0,9–1,7 нг/дл). SH пройшов спонтанно у 39 випадках (73,6%), а ТТГ під час останнього відвідування (середній вік 6,7 ± 1,4 року) 3, 9 (1, 8–12, 7 мкУ/мл). Частота ремісії була значно вищою у пацієнтів без зоба (94, 9 проти 28,6%) та у тих, хто був негативним щодо антитіл до щитовидної залози (89, 7 проти 42,9%).

висновок:

SH у немовлят та дітей дошкільного віку з DS є, як правило, тимчасовим розладом, ремісія в> 70% випадків. Відсутність аутоантитіл до зоба та щитовидної залози було пов’язано з більш високим рівнем спонтанної ремісії в нашому дослідженні.

Головний

Частота проблем зі здоров'ям серед осіб із синдромом Дауна (ДС) вища, ніж серед загальної популяції, що негативно впливає на якість їхнього життя та тривалість життя (1). Серед цих проблем зі здоров’ям основною областю є патологія щитовидної залози. Гіпертиреоз та гіпотиреоз частіше зустрічаються у хворих на ДС (1, 2, 3), причому другий розлад виникає в шість разів частіше, ніж у хворих на ДС (4, 5).

результат

Із загальної кількості 1903 випадків ДС, зареєстрованих у Фонді синдрому Дауна Каталонії (CDSF), виявлено 149 пацієнтів з дисфункцією щитовидної залози (загальна поширеність 7, 8% (95% довірчий інтервал (ДІ): 6, 6-9)) ( Фігура 1 З 149 пацієнтів 12 мали гіпертиреоз, а 137 - гіпотиреоз. Ми виявили 54 пацієнтів з підвищенням рівня ТТГ у віці

Блок-схема всіх пацієнтів із синдромом Дауна (ДС) та гіпотиреозом із бази даних Каталонського фонду синдрому Дауна. З 53 пацієнтів, які брали участь у дослідженні, субклінічний гіпотиреоз (ЗГ) вирішився у 39 випадках.

Повнорозмірне зображення

Основні характеристики

З 53 випадків діагностованих ДС та СХ 5 років тому 28 були хлопчиками та 25 дівчатами. Спостереження тривало 54 ± 19 місяців. Середній вік (діапазон) на момент встановлення діагнозу становив 2, 2 (0, 3–4, 9) r, середній вік - 2,4 ± 1, 1 рік. Середній вік останнього візиту становив 6, 6 (3, 5–11, 4) р., Середній вік - 6,7 ± 1, 4 р. Тринадцять пацієнтів мали сімейну історію патології щитовидної залози (24,5% (95% ДІ: 12, 9-36, 1)), у більшості випадків багатовузловий зоб та гіпотиреоз з переважанням материнського походження. Аналіз каріотипу був доступний у всіх випадках, які підтверджували трисомію хромосоми 21 як найпоширенішу генетичну зміну (n = 47, 88, 7% (95% ДІ: 80, 1-97, 2)), а потім рідше мозаїку (n = 4, 7, 5)% (95% ДІ: 0, 4 - 14, 7%)) і транслокація 14/21 (n = 2, 3, 8% (95% ДІ: -1, 3 - 8, 9 %)). Одночасне захворювання було дуже поширеним, особливо вроджені вади розвитку серця, що вразило 23 випадки (43,4% (95% ДІ: 30, 1-56, 7)).

Ознаки та симптоми

Загалом у 19 пацієнтів (35,8% (95% ДІ: 22, 9–48, 8)) виявили деякі ознаки або симптоми, що свідчать про гіпотиреоз. Найчастіше повідомлялося про симптоми запору, шорсткості/сухості/холоду шкіри та надмірної ваги, кожен із чотирьох випадків. Середній бал за шкалою Біллевича становив -3,9 ± 11,9 (неспецифічний), і жоден з пацієнтів не набрав оцінку вище +29. Серед пацієнтів із симптомами та без них (середнє значення 8, 2 ± 2, 9 мкУ/мл/медіана (діапазон) 7, 3 (4, 8–23, 9 мкУ/мл) порівняно із середнім значенням 8 ± 2, 8/медіана (діапазон ) 7, 1 не було різниці середніх/середніх значень ТТГ (4, 2 - 14, 5 од/мл), Р = 0, 5). Огляд шиї за допомогою клінічного огляду або ультразвукового дослідження виявив наявність зоба у 12 випадках (22,6% (95% ДІ: 11, 4-33, 9)).

Антропометричні дані

Середній процентиль ваги для іспанської популяції DS на момент постановки діагнозу становив 55 ± 14,2, а середній процентиль довжини/зросту становив 45,7 ± 16,6.Індекс ІМТ у дітей на момент діагностики становив 16,5 ± 1, 3 із середнім ІМТ 59, 3 ± 21, 2 для загальної сукупності. Відсоток пацієнтів із зайвою вагою на момент постановки діагнозу становив 21,9% (95% ДІ: 9, 1-37), а ожиріння було виявлено в 11,4% випадків (95% ДІ: 0, 6-21, 4).

Порівняння процентилів ваги та довжини/зросту між випадками лікування та нелікованими наведено в в таблиці 1 . Не було суттєвих відмінностей між двома групами з точки зору базової ваги та перцентиля довжини/висоти або при вимірюванні 1 та 2 r.

Стіл в натуральну величину

Лабораторні дані

Жоден із суб'єктів не отримував лікування, що могло вплинути на визначення ТТГ. Середній рівень ТТГ при постановці діагнозу становив 8 ± 2,8 мкУ/мл, середній (діапазон) - 7, 1 (4, 2 - 23, 9) мкУ/мл, а середній FT4 - 1,2 ± 0,48, середній (діапазон) - 1 ., 1 (0, 9–1, 7) мкУ/мл. У нашій групі SH було вирішено у 39 із 53 випадків (73,6% (95% ДІ: 61, 7-85, 4)), спонтанно у 35 випадках та після припинення прийому левотироксину у чотирьох пацієнтів ( Фігура 1 ). Середній інтервал між діагнозом дисфункції щитовидної залози та документацією про ремісію становив 13,2 ± 11,1 міс. Більшість випадків вирішувались у віці від 4 до 5 років ( Малюнок 2 ). У цій групі пацієнтів із зниклими СГ середній вік останнього зафіксованого візиту становив 6,8 ± 1,4 року, медіана (діапазон) - 6,7 (3, 5–11, 4), тоді як середній рівень ТТГ становив 3,6 ± 1, 9 µU/мл, медіана (діапазон) 3, 2 (1, 8 - 3, 8) uU/мл. Жоден пацієнт не спостерігав явного гіпотиреозу (низький рівень ТТ3 та/або ФТ4) протягом періоду спостереження.

Швидкість ремісії (%) субклінічного гіпотиреозу залежно від віку: білі смуги представляють невирішені випадки; чорні смуги представляють вирішені справи.

Повнорозмірне зображення

Позитивні антитіропероксидазні та антитироглобулінові антитіла були виявлені у 12 випадках (22,6% (95% ДІ: 11, 4-33, 9%)), у середньому (діапазоні) віці 2, 8 (1, 6–4, 9) р.

Частота ремісії була значно вищою у пацієнтів без зоба (94, 9 проти 28,6%) та у пацієнтів, які мали негативний вплив на антитиреоїдні антитіла (89, 7 проти 42,9%). Інші аналізовані фактори, для яких не було виявлено пов’язаності з ремісією, включають вік, стать, сімейний анамнез, захворювання щитовидної залози, симптоми та середній рівень ТТГ на момент постановки діагнозу ( таблиця 2 ). При багатофакторному логістичному регресійному аналізі наявність зоба асоціювалось, незалежно і суттєво, з нерегресією або персистенцією SH (P 10 мкУ/мл, виправдано, що лікар повинен спочатку лікувати дитину, але переоцінити лікування пізніше, щоб перевірити, чи не зник SH).

Якщо FT4 та/або TT3 нижче нормального вікового діапазону, а рівень ТТГ підвищений, незалежно від симптоматики, слід розпочати лікування.

методи

пацієнтів

Дані були зібрані з огляду клінічної історії хворих на ДС з CDSF, записаного між 1993 і 2008 рр. CDSF, заснований у 1984 р., Є некомерційною організацією, метою якої є підтримка повноцінного розвитку людей із ДС. в Каталонії. Він надає підтримку пацієнтам від пренатальної діагностики до дорослого віку, але не включає повний демографічний реєстр усіх пацієнтів з ДС. На додаток до дослідження капілярної крові на ТТГ, яке зазвичай застосовується до всіх новонароджених, програма охорони здоров’я Фонду включає систематичний скринінг на захворювання щитовидної залози з щорічним визначенням венозного ТТГ з 1-річного віку. Якщо педіатр виявляє будь-які зміни при скринінгу щитовидної залози, пацієнта оглядає ендокринолог. Подібним чином пацієнт оцінюється ендокринологом, коли порушення функції щитовидної залози відбувається випадково під час лабораторного дослідження, проведеного з іншою метою. Пацієнти з клінічною підозрою на гіпотиреоз також проходять тестування в будь-який час.

SH визначали як ТТГ між 5, 25-25 мкУ/мл (6 місяців - 4 роки) або 4, 13-25 мкУ/мл (4–7 років), з FT4 та/або TT3 у нормальному віковому діапазоні (FT4: 0, 89–1, 87 нг/дл (6 місяців - 4 роки) та 0, 96–1, 86 нг/дл (4–7 років)) (TT3: 0, 75–2, 05 нг/дл ( 6 місяців - 4 роки) та 1–1, 78 нг/дл (4 місяці) –7 р)). Явний гіпотиреоз визначався як підвищення рівня ТТГ із субнормальним FT4 та/або TT3. Була проаналізована база даних CDSF та ідентифіковані всі пацієнти з SH. Усім пацієнтам, які брали участь у дослідженні, на момент постановки діагнозу було менше 5 років і їх оцінював той самий ендокринолог. За пацієнтами спостерігали кожні 6-12 місяців або частіше за показаннями. Дослідження було схвалено Комітетом з етики клінічних досліджень CDSF.

Клінічні дані

Були включені вік при діагностиці гіпотиреозу, стать, наявність у сім’ї захворювань щитовидної залози, тип генетичних змін, пов’язаних з ДС, та пов’язані з ними захворювання. Ознаки та симптоми гіпотиреозу під час діагностики та подальшого спостереження систематично збирали за допомогою бальної шкали Біллевича (20). Ця шкала додає або віднімає бали залежно від наявності чи відсутності різних ознак та симптомів. Зазвичай особи з гіпотиреозом бали перевищують +29, тоді як особи з нормальним рівнем гормонів щитовидної залози - нижче -4. Оцінки від -4 до +29 вважаються непереконливими. Наявність зоба аналізували під час клінічного обстеження або, у кількох пацієнтів, шляхом діагностики щитовидної залози. Зоб був клінічно визначений, коли діаметр часток щитовидної залози перевищував розмір кінцевої фаланги дитини. В останні роки ультразвук проводили за допомогою ультразвукового приладу Aloka 630 з перетворювачем 7,5 МГц (Aloka, Мадрид, Іспанія). Об’єм щитовидної залози розраховували як суму об’ємів обох часточок. Обмеження обсягу щитовидної залози базувалося на місцевих даних. Ультразвук був зобом, що визначався як обсяг щитовидної залози за 1, 5 (0–1 р.), 2, 5 (1–3 р.), 4 (3–5 р.) Та 4,5 мл (5–6 р.) .).

Антропометричні вимірювання

Вагу та довжину/зріст реєстрували шляхом прямого вимірювання у легкому одязі та без взуття та порівнювали з процентилями, що відповідають іспанському населенню з DS (24). Дитячий ІМТ розраховували для пацієнтів старше 2 років. Ці параметри збирали щороку під час спостереження за цими пацієнтами. У нашому дослідженні ми збирали процентилі ваги, довжини та зросту під час діагностики та протягом перших 2 років та порівнювали їх між обробленими та необробленими групами.

Лабораторні дані

ТТГ, FT4 та TT3 вимірювались за допомогою радіоімуноаналізу IBA/Cis Bio International (Gif-sur-Yvette, Франція) (коефіцієнти варіації між тестами 5-10%). Антитиропероксидазні та антитироглобулінові антитіла вимірювали за допомогою відповідного радіоімунологічного аналізу (Roche, Meylan, Франція). Позитивність або негативність анти-азиропероксидазних антитіл та/або анти-атироглобулінових антитіл реєстрували як категоричну змінну.

Розробка та доза лікування

Ремісія SH визначалася як повернення значень ТТГ до нормальних значень без необхідності розпочинати гормональне лікування або припиняти гормональне лікування принаймні на 12 місяців. Настав час визначити ремісію та пов'язані з нею фактори. Критеріями, які використовував ендокринолог для початку замісної гормональної терапії, були стійкий рівень ТТГ ≥ 10 мкМ/мл та/або зниження периферичних гормонів Т3 та/або Т4, або якщо була показана кардіохірургічна операція, враховуючи важливість чіткого досягнення нормальної функції щитовидної залози в цій ситуації. У разі лікування левотироксином середні початкові та наступні дози, а також щорічні зміни цих доз реєструвались відповідно до віку та статі.

Статистичний аналіз

Відмінності між групами аналізували за допомогою тесту χ 2 для категоризованих змінних, незалежної вибірки, t-критерію для неперервних змінних та U-тесту Манна-Уітні для TSH, FT4 та TT3, оскільки ці змінні зазвичай розподілялись. Для оцінки факторів, пов’язаних із стійкістю гіпотиродизму (залежна змінна), ми використовували модель множинної логістичної регресії, в якій ми включили в одновимірний аналіз ті незалежні змінні, які мали значення Р