Муковісцидоз - це спадкова, хронічна, загрожуюча життю, аутосомна, рецесивна хвороба, пов’язана з важкою захворюваністю та передчасною смертністю. Завдяки вдосконаленню допомоги, а також новим можливостям лікування, ми спостерігаємо значне продовження життя пацієнтів із муковісцидозом протягом останніх років. Якщо раніше діти з таким діагнозом помирали в ранньому дитинстві чи підлітковому віці, то сьогодні вони доживають до повноліття. Якість їх життя нижча, але загалом можна сказати, що вони набагато здоровіші, ніж були раніше.
Словацькі пацієнти з муковісцидозом (МВ) досі не зазнавали жодного лікування, яке заважало б етіопатогенезу захворювання. Незважаючи на величезний науковий прогрес, їх лікування все ще симптоматичне за допомогою ферментів підшлункової залози або антибіотиків. На щастя, ситуація у світі інша. Американське агентство з лікарських засобів вже затвердило четвертий препарат поспіль, який принципово змінює прогноз пацієнта. Європейське агентство з лікарських засобів розглядає заявку на це ліки. Наприкінці листопада Внов Смоковець зустрівся з європейськими та словацькими експертами, щоб наголосити та підтримати сучасне лікування муковісцидозу також у Словаччині. Нарешті відбудуться зміни?
Зросла кількість хворих на муковісцидоз. У світі їх налічується близько 70 000. У Словаччині ми зареєстрували близько 300 з них у 2014 році. Однак продовження тривалості життя приносить нові виклики.
Як проявляється муковісцидоз
Муковісцидоз вражає в основному легені та травну систему. Він впливає на клітини слизової, які виробляють слиз і травні соки. В'язкість цих рідин збільшується, що призводить до її припинення. У легенях сильно в’язка мокрота викликає запалення та тривалі інфекції. У шлунково-кишковому тракті це негативно впливає на засвоєння поживних речовин і призводить до уповільнення всмоктування поживних речовин, відповідно. до недостатнього добробуту.
Все почалося з відкриття гена
Головною віхою у визнанні муковісцидозу стало відкриття гена для т. Зв Білок CFTR (білок трансмембранного регулятора муковісцидозу) у 1989 р. Завдяки цьому відкриттю пацієнти в Європі успішно лікувались препаратами, що впливають на білок CFTR протягом 7 років.
Білок CFTR утворює т. Зв хлористий канал (ENaC) на клітинній мембрані. Він відповідає за транспорт хлорид-іонів через мембрану епітеліальних клітин у дихальних шляхах, підшлунковій залозі, нирках і, у чоловіків, у статевих органах. Білок CFTR також виконує додаткові ролі, такі як вплив на рН дихальних шляхів або інгібування епітеліального натрієвого каналу, що важливо для секреції та гідратації муцину. До того часу терапія впливала на основну симптоматику захворювання та розвиток ускладнень, відкриття гена CFTR дозволило нам втручатися безпосередньо у причину захворювання.
Нові механізми дії: потенціатори vs. провідники
Вже через три роки після відкриття білка CFTR - у 2012 році з’явився перший препарат, що впливає на функцію білка CFTR, т.зв. Посилювач білка CFTR - івакафтор. Своєю дією він потенціює, підсилює функцію білка CFTR і збільшує ймовірність відкриття - відновлення функції хлоридного каналу. Саме такий варіант лікування підходить для пацієнтів зі зниженою функцією білка CFTR, відповідно. з погіршеною здатністю білка CFTR забезпечувати розкриття хлоридного каналу.
Слід підкреслити, що введення потенціатора важливо лише пацієнтам, які мають білок CFTR, відповідно. вони мають хлоридний канал на мембрані клітини, але він не працює. Довгострокові результати (3 роки) введення потенціатора також показали, що посилення функції хлоридних каналів є значним, але не абсолютним. Таким чином, вони призводять до значної стабілізації захворювання, але все ще спостерігається незначне зниження функції легенів.
За потенціатором слідували інші препарати, що впливають на білок CFTR, т. Зв Коректори CFTR. Їх представниками є люмакафтор, відп. тезакафтор. Вони підходять для пацієнтів, які не виробляють білок CFTR, відповідно. утворення недосконале. Своєю дією вони коригують синтез білка CFTR. Таким чином, вони можуть забезпечити синтез еквівалентного білка CFTR та його транспорт до мембрани. Однак, як показали результати досліджень, для функціональності білка CFTR - здатності відкривати та транспортувати хлоридні іони на мембрані необхідна комбінація з потенціатором.
Перша комбінація потенціатора з коректором: люмакафтор та івакафтор
Люмакафтор та івакафтор застосовуються для лікування муковісцидозу протягом двох років. Це показано пацієнтам з мутацією F508del для CFTR, і пацієнт повинен мати копії обох батьків, тобто. j. мають цю мутацію в обох генах CFTR. Залежно від віку та ваги ліки приймають із дієтою з високим вмістом жиру кожні 12 годин.
Які клінічні докази ми маємо в даний час?
Дія препарату була перевірена в рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях на 1312 пацієнтах: 204 у віці 6-11 років та 1108 років у віці 12 років і старше. Основним результатом у пацієнтів віком від 12 років був ОФВ1 - що відповідає функції легенів. У першому дослідженні ОФВ 1 покращився на 2,41% протягом 24 тижнів, а в другому дослідженні він становив 2,65%. У той же час у лікуваних пацієнтів кількість загострень зменшилась більш ніж на третину (39%) порівняно з плацебо. У педіатричних пацієнтів віком від 6 до 11 років основним результатом було зменшення кліренсу легенів (LCI2,5), що відповідає поліпшенню легеневої вентиляції. Через 24 тижні лікування (LCI2,5) здатність легеневої вентиляції значно зменшилась.
Інше дослідження на педіатричних пацієнтах (60 дітей у віці від 2 до 5 років) виявило покращення активності білка CFTR, що розглядається як зниження рівня хлорид-іонів поту протягом 24 годин. Припинення лікування знову призвело до поступового збільшення концентрації хлорид-іонів. Зростання та добробут лікуваних дітей також покращились
Безпека івакафтора/люмакафтора
Найпоширенішими побічними ефектами у пацієнтів, які отримують івакафтор/люмакафтор, є задишка, діарея та нудота. Серйозними побічними ефектами є порушення функції печінки, такі як підвищений рівень печінкових ферментів, холестатичний гепатит та печінкова енцефлопатія.
Розвиток триває
Все ще існуючі групи пацієнтів, яким лікування не підходить, а також покращення профілю безпеки спонукали дослідників шукати додаткові коректори, і таким був тезакафтор. Перевага тезакафтору полягає у кращому профілі безпеки порівняно з івакафтором/люмакафтором, а також у розширенні можливостей лікування для пацієнтів, які не були гомозиготними щодо F508del і ще не отримували препарат. У 2018 році EMA затвердила цю подвійну комбінацію під назвою Symkevi.
Позитивною новиною останніх днів є рішення Американського агентства з лікарських засобів на користь потрійної комбінації потенціаторів та коректорів, а також той факт, що заявка на реєстрацію згодом була подана до Європейського агентства з лікарських засобів. В даний час в Європі йдеться про четвертий варіант лікування, який впливає на механізм захворювання. Поєднання потенціаторів з коректорами ефективно майже у 90% популяції хворих на муковісцидоз. Інші перспективні молекули, такі як підсилювачі, які мають здатність збільшувати хлоридні канали на мембрані клітин епітелію, також впливають на хлористий канал. Хоча ці новоутворені хлоридні канали будуть нести неправильну мутацію, їх буде більше. Згодом у поєднанні з потенціаторами, відповідно провідники можуть призвести до подальшого поліпшення прогнозу пацієнтів.
Як ми в Словаччині
Словацькі пацієнти з МВ ще не мають досвіду роботи з потенціаторами або конденсаторами, а ще не мають їх поєднання. Вони не брали участі в клінічних випробуваннях та інших програмах, де їх можна було лікувати. Минуло 4 роки, щоб ми також писали про комбінацію івакафтор/люмакафтор на сторінках Lekárnické listy. За цей час ми накопичили великий досвід лікування муковісцидозу. Додано ще два нових препарати
Сподівання пацієнтів, а також експертів на успішний прогноз зросли. Зросла кількість пацієнтів, для яких існує лікування. Підвищена безпека лікування муковісцидозу. Настав час, щоб ситуація почала змінюватися в нашій країні в Словаччині. У той час, коли ми стикаємось із значним дефіцитом або вигоранням лікарів та медсестер у галузі охорони здоров’я, і в той же час ми закликаємо до інновацій та реформ, 30 років після «Лагідної революції», варто подумати, чи не буде рішення поглибити різницю між фахівців або пацієнтів у світі та Словаччині.
Література:
Bell S.C. та ін. Майбутнє лікування муковісцидозу: глобальна перспектива, Lancet Respir Med 2019, 1–47.
EPHAR Kalydeco https: /www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/kalydeco EPHAR Orkambi https: /www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/orkambi EPHAR Symkevi https:/www .ema.europa.eu/en/medicine/human/EPAR/symkevii Tricafta https: /www.drugs.com/history/trikafta.html
PharmDr. Тетяна Фолтанова, доктор філософії, кафедра фармакології та токсикології FaF, Великобританія, Братислава
Звіт від Lekárnické listy у форматі PDF: Lekárnické listy 12_2019
SAZCH є одержувачем 2% сплаченого податку
Наші дані отримувача 2% податків:
Назва: Словацький союз рідкісних хвороб
Зареєстроване місце: Kollárova 11, 902 01 Pezinok
Юридична форма: громадське об'єднання
IČO: 42258073
Корисні посилання на 2% та всі форми можна знайти на www.rozhodni.sk
ФОРМУ МОЖЕТЕ ЗНАЙТИ ТУТ
ПОДАРУНОК
Ви зацікавлені в підтримці нас? Завантажте угоду про пожертву, заповніть її та надішліть нам за адресою.
Штаб-квартира
Словацький альянс рідкісних хвороб (Альянс ZCH)
Колларова 11 902 01 Пезінок
Інформація про компанію
IČO: 42258073
Steuernummer: 2023609434
Підключення до банку
Підключення до банку: VUB
Номер рахунку: 2985850358/0200
IBAN: SK9702000000002985850358 BIC: SUBASKBX