Епідермальний рак, суха дегенерація жовтої плями та герпесвірусна інфекція, реакція трансплантат проти господаря та стерильний гепатит - п’ять станів, які можна вилікувати новим препаратом шляхом повторного використання старих препаратів, які вже використовувались для інших цілей.

надходять

Це може бути допоміжною терапією раку епідермісу

Бісфосфонати, широко використовувані для лікування остеопорозу, можуть запобігти розвитку деяких епідермальних ракових захворювань і навіть змінити ріст існуючих, навіть у пухлинах, які стали стійкими до терапії інгібіторами тирозинкінази, згідно з двома дослідженнями в останньому номері Праці Національної академії наук. Агнес Стахніка та Тоні Юена та ін. - Переназначення бісфосфонатів для профілактики та терапії немелкоклітинного раку легенів та молочної залози, а бісфосфонати інактивують EGFR людини для протипухлинних дій

Показати що бісфосфонати зв'язуються та інгібують рецептори епідермального фактора росту людини (HER/EGFR). Як провідний автор досліджень, д-р. Моне Зайді каже, що оскільки бісфосфонати вже є загальноприйнятими засобами при лікуванні втрати кісткової тканини та їх давно відома безпека, оскільки показано, що вони пригнічують ріст пухлин у людини, вони незабаром будуть корисні при лікуванні раку епідермісу HER +.

Деякі недрібноклітинний рак легенів (НМРЛ) та рак молочної залози та товстої кишки розвиваються в результаті підвищеної активності соматичних мутацій в тирозинкіназі сімейства HER (30% випадків НМРЛ та 90% раків товстої кишки є генетичними мутаціями HER1). 25 % раку молочної залози обумовлено генетичною мутацією HER2). Бісфосфонати зв'язуються з субодиницею HER-кінази, щоб інгібувати його функцію, навіть коли пухлина стала стійкою. раніше застосовувані інгібітори тирозинкінази, напр. трастузумаб, ерлотиніб або гефітиніб.

Дослідники розпочали свою роботу на основі попередніх спостережень, що у тих, хто отримував лікування бісфосфонатами, рівень захворюваності на певні види раку був меншим: добре відоме дослідження, розроблене дослідниками з Массачусетського технологічного інституту (Массачусетський технологічний інститут). Карта підключення (cmap) використовуючи базу даних, ми розглянули, які гени змінюють активність в результаті прийому бісфосфонатів (cmap займається картографуванням взаємозв’язків між наркотиками, хворобами та генами, виявленням генів, активність яких змінюється з кожною групою препаратів). Щодо використання їх результатів, Зайді зазначає: «Хоча відкриття є дуже перспективним, в даний час не існує бізнес-моделі, в якій ми можемо проводити необхідні клінічні випробування, оскільки бісфосфонати є загальними продуктами, тому немає шансів запатентувати їх. Можливо, ми звернемось до федерального уряду за підтримкою ».

Пригнічення запалення

Згідно з дослідженнями, опублікованими в Science: Інгібітори нуклеозидної зворотної транскриптази мають внутрішню протизапальну активність - антиретровірусні інгібітори зворотної транскриптази (ІРТ), широко використовувані при лікуванні ВІЛ/СНІД, також можуть бути важливим інструментом у лікуванні сухої дегенерації жовтої плями . Дослідження Бенджаміна Фаулера та його колег свідчить про це ІРТ також виявляють протизапальну активність, незалежно від їх інгібуючої активності зворотної транскриптази: інгібують активацію запалення NLRP3, опосередковану P2X7, роблячи ефективні захворювання, опосередковані P2X7, ефективними - хореоїдна неоваскуляризація (a суха дегенерація жовтої плями), a реакція трансплантат проти господаря та профілактика та лікування стерильного гепатиту.

Потенційний лікарський ефект (поки що доступні лише експерименти на мишах) також має першорядне значення, оскільки дегенерація жовтої плями є основною причиною сліпоти у літніх людей і на сьогодні на 90% не піддається лікуванню; відсутній прийнятий метод терапії сухої дегенерації жовтої плями. Як провідний автор дослідження, д-р. Джаякришна Амбаті каже, що використання ІРТ також може бути корисним, оскільки ці препарати особливо дешеві. Цікавим у новому застосуванні цих препаратів є те, що вони спочатку не були розроблені для лікування ВІЛ/СНІДу, але були протестовані в терапії раку в 1960-х роках, а потім у 80-х вони стали першими препаратами, прийнятими для лікування ВІЛ/СНІДу.

Інгібування вірусної реактивації

Сьогодні ми не маємо засобу, здатного лікувати приховані віруси простого герпесу. На сьогодні прийняті методи лікування діють лише під час активної фази, під час реплікації вірусу, що також призводить до розвитку вірусної стійкості.. Доктор Дослідницька група під керівництвом Томаса М. Крісті вивчала ефекти препарату, що використовується як антидепресант, транільципромін, проти зараження вірусом простого герпесу на моделях тварин і виявила, що не тільки зменшує симптоми, але й шанси на пролиття вірусу у разі прихованої вірусної інфекції, тоді як він пригнічує реактивацію вірусу (James Hill et al., Інгібування LSD1 зменшує герпесвірусну інфекцію, випадання та рецидив, сприяючи епігенетичному придушенню вірусних геномів; Science Translational Medicine).

Транілципромін епігенетично модифікує вірус герпесу: гальмує його транскрипція, зокрема необхідний для розмноження вірусу гістондеметилаза, лізинспецифічна деметилаза1 (LSD1). Таким чином, дослідження також виявило, що вірус також активний протягом латентного періоду, якщо його хроматин знаходиться в динамічному стані і на нього можуть впливати епігенетичні засоби.

Транілципромін був синтезований у 1948 р., Спочатку розроблений як аналог амфетаміну та відкритий у 1959 р. Як інгібітор моноаміноксидази. Оскільки він має багато, а часом і серйозні побічні ефекти, найближчим часом його не використовуватимуть як противірусний засіб...