Відділ досліджень розладів обміну речовин; Біомедичний центр SAS

ua.howwwblog.info - Кроки, щоб схуднути завтра

ДОСЛІДЖЕННЯ/РОЗДІЛ ІНТЕГРОВАНОЇ (ПАТО) ФІЗІОЛОГІЇ

Ожиріння можна визначити як накопичення жирової тканини через дисбаланс між споживанням та витратою енергії. На додаток до конкретних нервово-поведінкових (за власними уподобаннями), соціальні механізми, що впливають на якість, доступність та ціну їжі, також визначають споживання їжі (кількість та якість). Таким чином, прийом їжі може бути розміщений на одній страві з ваг. Кожен з нас, залежно від статі, кількості м’язової та жирової маси, споживає приблизно 1200 - 2500 ккал енергії на день. Ми говоримо про базальні витрати енергії. Ми можемо впливати на це, наприклад, тренуючи м’язи, склад їжі або температуру навколишнього середовища. Загальна кількість енергії, яку наше тіло використовує за 24 години, звичайно, залежить від динаміки нашого повсякденного життя, а отже і від регулярних фізичних навантажень, які ми можемо покласти на другу чашу ваг. Якщо вони залишаться в рівновазі, ні маса тіла, ні ризик хронічних метаболічних захворювань не зміниться. Пандемія ожиріння також може бути результатом того факту, що фізіологічні механізми, що запобігають втраті ваги, набагато важливіші для виживання людини в природному середовищі з відносною відсутністю/невизначеністю регулярного споживання енергії, ніж ті, що запобігають набору ваги в обезогенному середовищі.

Відсутність фізичної активності у людини, яка живе в сучасному суспільстві, суттєво сприяє патогенезу хронічних захворювань цивілізації. Однією з основних умов збереження метаболічного здоров’я (відсутність метаболічного захворювання, такого як діабет 2 типу) є те, що жир зберігається у спеціалізованих клітинах жирової тканини. Тому однією з цілей нашої роботи є дослідити механізми, що регулюють накопичення та мобілізацію жиру (наше найбільше джерело запасів енергії) в жировій тканині (підшкірно/черевно - внутрішньочеревно/коричнева) та нежировій тканині (м’язи/печінка/серце), у різних фізіологічних (фізичні вправи, складна зміна способу життя) та патофізіологічних (ожиріння, переддіабет, діабет, когнітивна або рухова дисфункція).

Ми знаємо, що відсутність регулярних фізичних навантажень є фактором ризику метаболічних та інших хронічних захворювань, який не залежить від ожиріння. Навпаки, регулярні фізичні вправи суттєво сприяють профілактиці метаболічних, серцево-судинних, нейродегенеративних та деяких онкологічних захворювань та «здоровому старінню». Ми зосереджуємося на своїй роботі вивчення молекулярних механізмів, що беруть участь у гуморальному спілкуванні активного (тренуючого) м’яза з іншими системами органів, так добре як вивчення адаптаційних механізмів, що відрізняють тренований м’яз від нетренованого або метаболічно активна коричнева або бежева жирова тканина з твердої тканини з білої тканини на морфологічному, ферментативному, ендокринному, функціональному та епігенетичному рівнях. Пацієнти з переддіабетом, легким когнітивним дефіцитом або на ранніх стадіях хвороби Паркінсона беруть участь у навчальній програмі в наших дослідженнях з коригування свого способу життя, особливо фізичної активності, і таким чином впливають на прогресування ожиріння, діабет 2 типу, серцево-судинні та інші хронічні захворювання, як шляхом відновлення крихкого метаболічного балансу, так і підвищення рівня фізичної підготовленості (рис. 1).

Фігура 1. Вплив тримісячних силових тренувань на кількість черевної підшкірної та вісцеральної жирової тканини у сидячих осіб з метаболічним синдромом та/або переддіабетом. Вимірюється за допомогою МРТ між 4-м та 5-м поперековими хребцями (Ukropcová, Ukropec, розділ клінічної обезитології).

Наша робота зосереджена на інтеграції процесів у скелетних м’язах та жировій тканині, що комплексно впливає на фізіологію всього організму. Вибух досліджень жирової тканини, спричинений пандемією ожиріння, приніс низку нових уявлень про фізіологію, морфологію та функції жирової тканини під час розширення (ожиріння) або атрофії (кахексія, дедиференціація молочних залоз).

Недавні результати також показали величезну неоднорідність клітин-попередників, які можуть диференціюватися в білі, бежеві або коричневі адипоцити за різних умов, а також неймовірну метаболічну пластичність вже диференційованих жирових клітин. Виходячи з цих висновків, можна припустити, що вплив на клітинну та метаболічну пластичність жирової тканини, наприклад, за допомогою фізичних вправ, може допомогти визначити механізми, необхідні для підтримки метаболічного здоров'я людини.

В рамках перекладу нашого дослідження на практику ми створили і тісно співпрацюємо з Центром фізичної активності (посилання), який пропонує можливість проведення навчальних досліджень з втручання, регулярних вправ, пов’язаних з довготривалим спостереженням за волонтерами/випускники, а також працівники та різні групи людей/пацієнтів.

КОЛЕКТИВ

Мгр. Йозеф Укропец, доктор медичних наук.

НЕЗАЛЕЖНІ ВЧЕНІ:

Док. MUDr. Барбара Укропцова, к.т.н.

Мгр. Тимея Курді, к.т.н.

ВЧЕНІ:

Мгр. Марія Томкова, к.е.н.

Мгр. Патрік Крумполець, к.т.н.

Мгр. Зузана Янакова, к.т.н.

MUDr. Мартін Шен, доктор філософії.

НАУКОВО-ТЕХНІЧНИЙ ПЕРСОНАЛ:

ЛІКАРІ:

Мгр. Міхал Немек (пристрасть до білків і м’язових клітин)

Мгр. Люсія Слободова (пристрасть до всіх видів руху)

Мгр. Петронела Паулова (захоплення мікроорганізмами та харчуванням)

Мгр. Ніколета Лайферова (якби ми лише знали, що і де несуть екзосоми)

ДИПЛОМАНТИ

До н. Е. Аннамарія Блашкова (PriFUK) (чому і як покращиться якість життя хворих на рак, коли я практикую)

До н. Е. Катаріна Реркова (PriFUK) (що, коли я треную м'язові клітини - ми шукаємо сигнали зв'язку)

Проекти

ПОТОЧНІ ПРОЕКТИ

2017-2021 MZ-CR NV16-33746A «Порушення метаболізму скелетних м’язів у пацієнтів з ідіопатичною запальною міопатією» (Ukropcová)
2016-2020 COST Дія CA15203 Картографування мітохондрій: Еволюція - Вік - Стать - Спосіб життя - Навколишнє середовище (Ukropec)
2016-2020 APVV 15-0253 «Молекулярні медіатори фізичних вправ та індуковані карнозином ефекти у пацієнтів з доклінічними та ранніми стадіями нейродегенеративних захворювань» (Ukropcová)
2016-2020 APVV 15-0086 „Ідентифікація біомаркерів, пов’язаних із пізньою токсичністю хіміотерапії при пухлинах зародкових клітин яєчок” (Ukropec)
2018-2022 VEGA 2/0107/18 «Синергетичні ефекти фізичних вправ та добавок карнозину на рухові функції, метаболізм та фенотипи скелетних м’язів у пацієнтів із ранньою стадією хвороби Паркінсона». (Ukropcová)
2017-2020 VEGA 2/0096/17 «Молекулярні механізми термогенезу бурого жиру людини та його зв’язок із ожирінням, фізичною активністю та плаванням у крижаній воді» (Ukropec)
2018-2020 APVV SK-AT-2017-0025 «Високопольова MRS, інструмент для оцінки тканиноспецифічного метаболічного стану, що відображає активність гормонів щитовидної залози in vivo: підтвердження клінічної значимості« віртуальної біопсії »(Ukropec)

ПОПЕРЕДНІ ПРОЕКТИ

2007-2011 COST FA0602 Mitofood „Біоактивні харчові компоненти, функція мітохондрій та здоров’я“ (Ukropec)
2008-2012 7thFP-EK "LipidomicNet". "Ліпідні краплі як динамічні органели відкладення та вивільнення жиру: поступальні дослідження до людини". Сьомий каркас профрам ЗДОРОВ'Я
2007-2.1.1-6, масштабний інтегруючий проект. (Gašperíkova/Ukropec/Ukropcová)
2011-2013 EFSD - Спільний проект New Horizons „Міокіни та пластичність скелетних м’язів в метаболічному здоров’ї та діабеті 2 типу“ (Ukropec)
2011-2013 рр. Слідчий ініціював грант на дослідження (IIR) від Pfizer, "Вплив довгострокової добавки гормону росту на метаболічні характеристики всього тіла та фенотип жирової тканини у дорослих з дефіцитом гормону росту: 5-річне спостереження" ( Ukropec)
2012-2014 EFSD Lilly дослідницька стипендія "Метаболічний стан здоров'я та секреторний профіль м'язів в аеробіці та резистентності, які тренуються з ожирінням переддіабетичними особами" (Ukropcová)
2014-2015 Aktion Österreich - Slowakei, Wissenschafts und Erziehungskooperation project # 2013-10-15-0004 «Вплив фізичних вправ на патофізіологію діабету 2 типу: фокус на магнітно-резонансної томографії та спектроскопії скелетних м’язів» (Ukropec)
2014-2016 SAS - Проект спільного дослідницького співробітництва NSC № 2013/17 „Скелетні м’язи як посередник корисного впливу регулярних фізичних вправ на когнітивні функції та метаболізм у пацієнтів з хворобою Альцгеймера: роль м’язових міокінів та мікроРНК“ (Ukropcová)
2015-2017 VEGA 2/0180/15 „Дослідження молекулярних механізмів холоду та фізичних вправ, викликаних метаболічною активацією коричневої та бежевої жирової тканини у людей щодо ожиріння та діабету 2 типу.“ (Kurdiová/Škopková)
2015-2017 VEGA - 2/0191/15 "Вплив гострих і регулярних фізичних навантажень на профіль міокінів та мікроРНК у циркуляції та спинномозковій рідині щодо когнітивних функцій та метаболізму пацієнтів з нейродегенеративними захворюваннями", (Ukropcová)

Поточні публікації

ПУБЛІКАЦІЇ КНИГ

(поточний і колишній члени команди позначені синім кольором)

UKROPCOVÁ, B - UKROPEC, J. (2013) Патофізіологія ожиріння. У KRAHULEC Борис та ін. Клінічне ожиріння, с. 37-58. Перше видання. Кількість сторінок: 336. - Брно: Facta Medica. ISBN 978-80-904731-7-1.
UKROPCOVÁ, B. - POLJAK, Z. - UKROPEC, J. (2013) Ендокринна функція жирової тканини. У KRAHULEC Борис та ін. Клінічне ожиріння, с. 67-81. Перше видання. Кількість сторінок: 336. - Брно: Facta Medica. ISBN 978-80-904731-7-1.
UKROPCOVÁ, B. - UKROPEC, J. (2013) Фізична активність, ожиріння та здоров’я. У KRAHULEC Борис та ін. Клінічне ожиріння, с. 102-122. Перше видання. Кількість сторінок: 336. - Брно: Facta Medica. ISBN 978-80-904731-7-1.
UKROPEC J., UKROPCOVÁ B. (2011) Пластичність жирової тканини та скелетних м’язів при ожирінні та метаболічних захворюваннях. В. Дисліпідемія. Видавець відкритого доступу InTech, Річка, Хорватія. (За ред. Роя Келішаді), ISBN 978-953-307-726-0
UKROPCOVA B, UKROPEC J, KLIMEŠ I. (2008) Ендокринна підшлункова залоза, Mokáň M, Martinka E, Galajda P et al.: Цукровий діабет та окремі метаболічні захворювання, Vidavatelstvo P + M, Martin, Словацька Республіка. ISBN 978-809-697-139-8

ВИБРАНІ НАУКОВІ СТАТТІ

СЕКЦІЯ ДОСЛІДЖЕНЬ/ГЕНЕТИКИ

Секція генетики відділу досліджень розладів обміну речовин займається дослідженнями в галузі генетики моногенного діабету, вродженого гіперінсулінізму, моногенного ожиріння, первинних мітохондріопатій та сенсоневральної втрати слуху. Дослідження проводиться у тісній співпраці з Національним інститутом дитячих хвороб у Братиславі, Університетською лікарнею в Братиславі, Медичним факультетом Карлівського університету та амбулаторними діабетологами, ендокринологами, педіатрами, неонатологами та оториноларингологами, що діють по всій Словаччині.

Цілі дослідження включають такі етапи: ДНК-аналіз заснований на "сучасному" підході (ПЛР у реальному часі, секвенування Сангера, секвенування панелей із використанням системи IonPGM, секвенування всього екзома, включаючи обробку біоінформатики); (b) дослідження взаємозв'язку фенотипу та генотипу, в тому числі функціональні дослідження нещодавно ідентифікованих варіантів генів;. в) передача набутих знань у клінічну практику у формі корекція лікування відповідно до принципів фармакогенетики.

Підводячи підсумок, метою дослідження є набуття нових теоретичних знань про етіопатогенез досліджуваних діагнозів, а потім безпосереднє застосування їх у клінічній практиці.

Представляємо короткий опис вивчених діагнозів. Портфоліо ДНК-діагностики доступне тут. Інформація для клінічних співробітників тут.

A. Моногенний діабет включає діабет MODY, діабет новонароджених та діабет з не панкреатичними симптомами. MODY (Діабет молодих людей зрілого віку) є найпоширенішою формою моногенного діабету і характеризується раннім до 25-річного віку, сімейним явищем з аутосомно-домінантним типом спадковості та відсутністю типових ознак типу 1 та типу 2 діабет. Більшість діабету в першій половині життя є моногенними і називаються цукровим діабетом новонароджених (НДМ). Діабет новонароджених, який зникає протягом декількох тижнів-місяців від початку, називається тимчасовим діабетом новонароджених (TNDM). Неремісійний діабет має характер постійного неонатального діабету (ПНДМ). Непанкреатичний симптоматичний діабет - це діабет, пов’язаний із симптомами, відмінними від симптомів, що виникають лише в результаті гіперглікемії або дефіциту інсуліну, і часто є моногенним. Однією з цілей робочого місця є оптимізація клінічного діагностичного процесу шляхом детальної генотипової та фенотипової характеристики пацієнтів з діабетом. Постановка точного діагнозу впливає на ведення та фармакологічну терапію пацієнта.

B. Вроджений гіперінсулінізм найчастіше спричинений мутаціями в генах KCNJ11, ABCC8, GCK та HNF4A, які відіграють певну роль у секреції інсуліну. Гіперінсулінізм проявляється на початку народження з важкою гіпоглікемією, яка може погіршити роботу мозку з розвитком наслідків протягом усього життя (розумова відсталість або рухові розлади). Ефективне лікування безпосередньо залежить від виявлення точної генетичної причини.

C. Моногенні форми ожиріння становлять близько 5% пацієнтів з важким ожирінням. Розвиток ожиріння у цих пацієнтів відбувається на першому році життя, часто досягаючи важкої стадії з раннім розвитком серйозних ускладнень. Досліджено найпоширеніші мутації в генах лептину, рецептора лептину, рецептора MC4, SIM1 та POMC.

D. Первинна мітохондріопатія - це клінічно та генетично неоднорідна група спадкових захворювань, що виникають внаслідок порушення енергетичного обміну в мітохондріях. Після виключення найпоширеніших причин дисфункції мітохондрій подальша діагностика залишається звичайно недоступною для пацієнта. Метою дослідження є виявлення та подальша характеристика рідкісних причин мітохондріопатії у пацієнтів Словаччини.

Е. Сенсоневральна втрата слуху є найпоширенішим сенсорним розладом у людини, і генетичні фактори відіграють важливу роль в його етіології. Пряме секвенування дозволить ідентифікувати причинний ген лише у невеликій кількості випадків. Приблизно у 2/3 випадків сімейної приглухуватості причинний ген залишається невстановленим. Метою дослідження є виявлення нових, досі невідомих варіантів генів.

КОЛЕКТИВ

RNDr. Даніела Гасперикова, доктор медичних наук.

ЖИТТЯ

Мгр. з біохімії (1992), доктор філософії. в галузі: Фізіологія тварин (1998), RNDr. в галузі молекулярної біології (2014), доктор медичних наук в галузі генетики (2015) Факультет природничих наук Карлового університету в Братиславі

Основні сфери наукових інтересів:

Вивчення моногенно обумовлених порушень секреції та впливу інсуліну
Дослідження моногенного ожиріння
Вивчення генетики первинних мітохондріопатій
Вивчення спадкових порушень слуху

2003 р. Премія Гюта Товариства SLS за наукову та видавничу діяльність

2007 рік - премія Європейського ендокринологічного товариства за найкращий плакат

Лекція Разуса, проведена Словацьким діабетологічним товариством

2010 р. Член наукової групи вище середнього за методологією ARRA

2012 - 2018 Нагороди Комітету Словацького діабетологічного товариства за найкращі публікації у 2012-2018 роках

Премія 2018 року за науку і техніку 2018 в категорії найкращої науково-технічної команди року

ПРОВІДНИЙ ВЧЕНИЙ:

RNDr. Даніела Гасперикова, доктор медичних наук.

проф. MUDr. Івар Клімс, доктор медичних наук.

НЕЗАЛЕЖНІ ВЧЕНІ:

док. MUDr. Юрай Станик, к.т.н.

RNDr. Мартіна Скопкова, к.е.н.

RNDr. Сільвія Борека, доктор філософії.

ВЧЕНІ:

Мгр. Івіца Масіндова, к.т.н.

MUDr. Даніела Станікова, к.е.н.

MUDr. RNDr. Лукаш Варга, к.т.н.

Мгр. Даніель Даніс, доктор філософії.

НАУКОВО-ТЕХНІЧНИЙ ПЕРСОНАЛ:

RNDr. Мірослава Гучкова

ЛІКАРІ:

Мгр. Терезія Вальковічова

Мгр. Зузана Слободова

ДИПЛОМАНТИ:

До н. Е. Домініка Корманцова

ЛАБОРАТОРІЇ: