Revista Española de Cardiología - міжнародний науковий журнал, присвячений серцево-судинним захворюванням. Редагована з 1947 року, вона очолює публікації REC, сімейство наукових журналів Іспанського кардіологічного товариства. Журнал публікує іспанською та англійською мовами про всі аспекти, пов’язані із серцево-судинними захворюваннями.
Індексується у:
Доповіді про цитування журналів та розширений індекс цитування наук/Поточний зміст/MEDLINE/Index Medicus/Embase/Excerpta Medica/ScienceDirect/Scopus
Слідкуй за нами на:
Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.
CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі
SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.
SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.
Враховуючи оглушення міокарда наслідком ішемії та наслідком виснаження карнітину, екзогенне введення карнітину може виправити механічні наслідки низького енерговиділення. Мета цього
робота полягала у вивченні впливу L-карнітину на функцію міокарда, оглушеного дуже короткими та повторними ішеміями в експериментальній моделі. Все це повідомить нас про можливість використання цього препарату для відновлення оглушення міокарда.
МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ
Включено чотирнадцять дійсних дворняг обох статей, з вагою від 16 до 36 кг, з ферм та виведених для цієї мети. У всіх випадках виконуються встановлені адміністрацією правила щодо захисту тварин, що використовуються для експериментів (Королівський указ 223/1988). Тварини були належним чином вакциновані та дегельмінтизовані, і їх утримували протягом 10 днів до експерименту та протягом наступних днів, у яких проводився відповідний контроль, які протягом цього часу перевіряв спеціаліст-ветеринар.
Було створено дві серії досліджень (контроль та лікування карнітином), призначаючи собак у кожну з цих двох серій. Розподіл проводився співробітниками конюшні, не використовуючи жодного конкретного методу приховування розподілу (відкрите дослідження). Серія I або контрольна серія (7 собак) із середньою вагою 20,7 ± 3,3 кг (4 самці) та серія II або серія карнітину (7 собак) із середньою вагою 22,7 ± 6,4 кг (5 самців). У цій серії L-карнітин вводили у дозі 250 мг/кг перорально у дві добові дози, починаючи з 7 днів до виконання ішемічного протоколу і до дня, коли тварину приносили в жертву.
Наркоз індукували пентобарбіталом натрію (30 мг/кг), сукцинілхоліном (0,5 мг/кг) і морфічним хлоридом (0,01 г/5 кг), підтримуючи безперервну внутрішньовенну інфузію сукциніколіну (0,4 мг/год) та морфічного хлориду (2,4 мг/год). Після інтубації вентиляцію підтримували об’ємним респіратором Темеля із сумішшю кисню (60%) та закису азоту (40%).
Ліву латеральну торакотомію проводили в п’ятому міжребер’ї, і після перикардіектомії передню низхідну коронарну артерію (LAD) розсікали в проксимальній третині, пропускаючи петлю, щоб забезпечити оклюзії судинним затискачем; Так само був розміщений ультразвуковий витратомір Transonic Systems. Для контролю сегментарної скоротливості міокарда пару ультразвукових кристалів (діаметром 2 мм і 5 МГц) імплантували в субендокард передньої стінки лівого шлуночка в області, що забезпечується закупореною артерією (DA), слідуючи вісь поздовжня серця. Для контролю тиску лівого шлуночка через вільну стінку лівого шлуночка імплантували катетер. Постійний моніторинг ЕКГ проводився з використанням підшкірних електродів у кінцівках та сегментарного скорочення.
Після підготовки тварини був проведений ішемічний протокол, що складався з 20 повних оклюзій DA тривалістю 2 хв, за кожною - 3 хв реперфузії, протокол, що викликає оглушення міокарда. 11; Після цього грудну клітку закрили, екстеріоризуючи кабелі ультразвукових кристалів через грудну стінку, щоб забезпечити щоденний контроль сегментарної скоротливості міокарда протягом 10 та 15 днів після ішемічного протоколу. Після пробудження тварини утримувались у стайні під ветеринарною допомогою та контролем. Щоденно проводився контроль параметрів, що контролюються. В останній день дослідження, після анестезії, інтубації та розкриття грудної клітки, в ЛАД імплантували коронарний витратомір, а внутрішньовенно - лівий внутрішньошлуночковий катетер. Після реєстрації коронарного потоку та кривої лівого внутрішньошлуночкового тиску тварину приносили в жертву за допомогою електричної індукції фібриляції шлуночків.
Щодня контролювали електрокардіографічні параметри (зміни ЕКГ, частоту серцевих скорочень та наявність аритмій) та параметри скоротливості сегментарного міокарда: кінцеву діастолічну довжину (LTD), кінцеву систолічну довжину (LTS) та фракцію вкорочення (AF). Систолічний тиск лівого шлуночка (LVP), dP/dt та коронарний потік при LAD контролювали в день, коли виконували ішемічний протокол і день закінчення дослідження. Для того, щоб отримати дані про витрати та тиск під час подальшого спостереження у чотирьох випадках кожної серії, це було заповнено на десятий день. За рештою випадків (n = 6) спостерігали протягом 15 днів після застосування ішемічного протоколу.
Сліди реєстрували на 8-канальному поліграфі (Hewlett-Packard 7588B) з відповідними попередніми підсилювачами; для стандартизації та візуального контролю кривих сегментарної скоротливості використовували сономікрометр (Schuessler and Associates Cardif by the Sea C.A.) та осцилограф Tektronix 2236 із смугою частот від 0 до 100 МГц.
У всіх випадках для визначення концентрації вільного карнітину отримували зразки венозної крові. Екстракції проводили перед початком введення L-карнітину (серія II), в день ішемічного протоколу (до нього), через 24 години після ішемічного протоколу та через 10 і 15 днів після нього. Після отримання зразка венозної крові її центрифугували при 3000 об/хв протягом 10 хв, плазму відокремлювали і заморожували при 40 ° C, поки не обробляли для визначення концентрацій 12 .
Результати представлені у вигляді значень + їх стандартних відхилень для кожного параметра та ряду. Порівняння середніх значень проводили за допомогою статистичного аналізу t-критерію Стьюдента та дисперсійного аналізу (ANOVA); Тест Ньюмана-Кільса застосовувався для множинних порівнянь, обґрунтованих дисперсійним аналізом; Подібним чином, із скорочувальною часткою середні значення різниць кожної досліджуваної точки щодо її базового значення порівнювали між двома рядами. Межа довіри 95% була взята, враховуючи статистично значущі відмінності при р РЕЗУЛЬТАТИ
Концентрація карнітину
Вимірювання концентрації вільного карнітину в периферичній венозній крові показало, що тварини, які отримували пероральний L-карнітин, демонструють значне збільшення концентрацій карнітину з початку його введення і що вони залишаються високими протягом усього періоду спостереження (рис. 1).
Глобальні параметри функції
У таблиці 1 наведені значення для обох серій різних досліджених загальних функціональних параметрів (передній низхідний потік коронарної артерії, частота серцевих скорочень [ЧСС], систолічний тиск лівого шлуночка та dv/dt LVP) на початку. Після застосування ішемічного протоколу та через 10 і 15 днів після його заповнення.
Середній потік DA як на початковому рівні, так і під час застосування ішемічного протоколу не показав відмінностей між цими двома рядами. Після кожної коронарної оклюзії відбувався гіперток. Наприкінці періоду прикусів спостерігалося повне відновлення потоку, підтримуючи значення вище базового рівня. Після останньої реперфузії (де все ще може бути гіперпотік), значення зберігаються високими щодо контролю. Пізніше вони були нормалізовані і не показали суттєвих змін протягом усього дослідження в жодному із серій.
(Таблиця 1).
В обох серіях були представлені однакові середні значення ЧСС, як на початковому рівні (контрольна серія 129,4 + 18,1 уд/хв, так і карнітин серія 128,3 + 21,2 уд/хв), а також під час ішемічного протоколу, а також під час моніторингу. Ні в одній із серій не було змін. Систолічний тиск лівого шлуночка в контрольній серії на початковому рівні становив 149,5 ± 16,8 мм рт.ст., а в карнітиновій серії - 149,6 ± 24,6 мм рт.ст. Після виконання ішемічного протоколу та під час спостереження значення, що відповідали ряду карнітину, були нижчими, хоча різниці між цими двома серіями не були статистично значущими. Ізольовано на 10-й день спостереження середнє значення PVI контрольної серії показало значне підвищення (154,5 ± 8,6 мм рт. Ст.; P Параметри регіональної функції
Під час застосування ішемічного протоколу сегментарна кінцева діастолічна довжина контрольної серії не демонструвала значних коливань щодо базової ситуації (13,26 + 1,63 мм). Протягом періоду оглушення на 8 та 9 день воно зазнало зменшення своїх значень, досягнувши статистичної значущості (10,68 + 3,65 мм; p + 1,20 мм; p + 1,69 мм) (рис. 2). На 15 день його значення були подібними до вихідних (11,2 + 1,53 мм). У серії карнітину значення LTS завжди були вищими, ніж у контрольній серії, без істотних коливань під час подальшого спостереження (рис. 2).
Приголомшення міокарда визначається тривалістю ішемії та її тяжкістю. Коли ішемії короткі, але повторюються, виникає кумулятивний ефект, який поступово пригнічує скоротливість міокарда. Якщо інтервали реперфузії між ішемічними періодами є досить тривалими, цього кумулятивного ефекту на систолічну функцію не відбувається. У моделі, використаної в цьому дослідженні, було показано, що повторення коротких періодів ішемії, розділених також короткими періодами реперфузії, призводить до оглушення міокарда, яке зберігається до десяти днів. У попередніх дослідженнях ми спостерігали, що до 24 годин після ішемії функціональні зміни корелюють із змінами ультраструктури міокарда, а особливо на рівні мітохондрій. Виходячи з цих фактів, ми використали цю експериментальну модель оглушення міокарда, в якій ми можемо контролювати як варіації коронарного потоку шляхом його безпосереднього вимірювання, так і регіональну скоротливість міокарда за допомогою сономікрометрії з ультразвуковими кристалами, методики, добре прийнятої на експериментальному рівні.
Метою використання L-карнітину в цій роботі було вивчення ефектів, які подібний препарат, не впливаючи на гемодинамічні параметри та майже ексклюзивно діючи на рівні мітохондрій, може надавати в експериментальній моделі оглушення міокарда. внаслідок ішемії дуже короткий і повторюваний.
Висновки цього дослідження
Наші результати не показують, що існують суттєві зміни в гемодинамічних або електрофізіологічних параметрах, лише ті, що раніше згадувались про регіональну скоротливість інші автори спостерігали судинорозширювальні ефекти 12,13. У цих випадках карнітин вводили гостро та внутрішньовенно, на відміну від того, що було зроблено в цьому дослідженні, коли карнітин вводили хронічно у двох добових дозах та перорально, тому ефекти гемодинаміки, що спостерігалися, були мінімальними та незначними. Дія, яку в інших дослідженнях називали інотропною, ми б не визначили це таким чином, оскільки те, що ми спостерігали, - це менше погіршення регіональної функції, ефект, який обмежує або запобігає цьому погіршенню, відмінний від явного інотропного ефекту зі збільшенням скоротливість і, як наслідок, збільшення споживання кисню.
Екзогенне введення L-карнітину збільшує концентрацію вільного карнітину в периферичній венозній крові, як ми спостерігали в серії лікування. Застосовуючи ішемічний протокол, ми не спостерігали значного зниження цих концентрацій ні в одній з двох серій; У дослідженнях, в яких вимірювали концентрацію карнітину як у периферичній венозній крові, так і в тканинах міокарда, коли спостерігається ішемія міокарда, не спостерігається коливань рівня крові, але є в ішемізованій тканині міокарда 14 .
Попередні експериментальні дослідження
В експериментальних дослідженнях спостерігалося виснаження карнітину в різних патологічних ситуаціях, включаючи ішемію міокарда 15-18, а його екзогенне введення обмежує дисфункцію лівого шлуночка через серцеву ішемію. Подібним чином, обмеження розміру інфаркту спостерігали у тварин, які отримували карнітин 14,19, зберігаючи регіонарну скорочувальну функцію 19-21, рідше спостерігаючи реперфузійні аритмії 22,23, а також позитивні судинорозширювальні та інотропні ефекти 24,25 .
На основі результатів експериментальних досліджень розроблено клінічні випробування у пацієнтів з ішемічною хворобою серця. У них спостерігалося підвищення толерантності до фізичних навантажень у пацієнтів із стенокардією напруги 26, поліпшення симптомів 27 у пацієнтів із недавнім інфарктом міокарда, поліпшення гемодинамічних та інших показників (ліпідний малюнок), ослаблення розширення шлуночків зліва після інфаркту 28 та навіть знизилася смертність 29. У пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка було помічено, що лікування карнітином призводило до підвищення толерантності до фізичних навантажень, а також поступового збільшення фракції викиду 30 .
Механізми дії карнітину
Ці результати пояснювали різними діями карнітину на міокард на моделях ішемії-реперфузії. Вони можуть бути зумовлені прямим втручанням в метаболізм на мітохондріальному рівні з покращенням використання жирних кислот та їх метаболітів та, як наслідок, збільшенням вироблення енергії, що безпосередньо вплине на відновлення скоротливості міокарда 31,32; Іншим можливим поясненням було б уникнення перевантаження кальцієм на рівні мітохондрій через прямий фармакологічний вплив на інотропізм або більш складним був би гемодинамічний ефект із зменшенням перевантаження 21,33 .
У цій роботі спостерігається, що у тварин, які отримували L-карнітин, спостерігається функціональне поліпшення міокарда, оглушеного короткими та повторними ішеміями. Цей факт, разом з результатами інших досліджень 34, підтверджує захисний ефект, який карнітин може чинити проти ішемічних процесів, зокрема, обмежуючи оглушення міокарда та його наслідки.