вагітності

  • предметів
  • реферат
  • цілі:
  • методи:
  • результати:
  • висновок:
  • вступ
  • Предмети та методи
  • предметів
  • Збір даних
  • Оцінка результату народження
  • Оцінка впливу антибіотиків
  • Вимірювання ко-змінних
  • Аналіз метилювання ДНК
  • Статистичний аналіз
  • результат
  • Зв’язок між вживанням антибіотиків та вагою при народженні
  • Метилювання ДНК в DMR, що регулює репресовані гени, пренатальне використання антибіотиків та вагу при народженні
  • обговорення

предметів

  • Метилювання ДНК
  • педіатрія
  • фармакологія

реферат

цілі:

Низька вага при народженні (НВМ) асоціюється із загальними хронічними захворюваннями, що починаються у дорослих, включаючи ожиріння, серцево-судинні захворювання, діабет ІІ типу та деякі види раку. Етіологія НТГ багатофакторна. Однак останні дані свідчать про те, що вплив антибіотиків також може збільшити ризик розвитку НТГ. Механізми, що лежать в основі цієї асоціації, невідомі, хоча існують епігенетичні механізми. У цьому дослідженні ми оцінили зв'язок між використанням материнських антибіотиків та LBW та дослідили потенційну роль зміненого метилювання ДНК, яке контролює гени, що регулюють ріст у цих асоціаціях.

методи:

У період з 2009 по 2011 рік було зареєстровано 397 вагітних жінок, які спостерігались до пологів. Пренатальне застосування антибіотиків визначалося за участю матері. Рівні метилювання генів репресованих генів вимірювали в диференційованих метильованих областях (DMR) методом піросульфітного піросеквенування. Узагальнені лінійні моделі використовувались для дослідження взаємозв'язку між використанням антибіотиків, вагою при народженні та фракціями метилювання DMR.

результати:

З урахуванням статі немовлят, раси/етнічної приналежності, індексу маси тіла матері, шляху пологів, збільшення ваги вагітності, гестаційного віку під час пологів, споживання фолієвої кислоти, фізичної активності, куріння та паритету матері, використання антибіотиків під час вагітності було пов'язано з меншими пологами 138 г маса порівняно із застосуванням неантибіотиків (p-коефіцієнт = -132, 99, se = 50, 70, P = 0,008). Ці асоціації були найсильнішими у новонароджених жінок, які повідомляли про антибіотики, крім пеніцилінів (β-коефіцієнт = = - 135, 57, se = 57, 38, P = 0,02). Метилювання у п’яти DMR, IGF2 (P = 0,05), H19 (P = 0,15), PLAGL1 (P = 0,01), MEG3 (P = 0,006) та PEG3 (P = 0,08) було пов’язане із застосуванням материнських антибіотиків; серед них лише метилювання в DMAG PLAGL1 було пов’язане з вагою при народженні.

висновок:

Ми повідомляємо про зворотну залежність між впливом антибіотиків на матку та дітей з нижчою масою тіла при народженні та надаємо перші емпіричні докази, що підтверджують пригнічену пластичність генів у цих асоціаціях.

Предмети та методи

предметів

Вагітні жінки були включені до NEST (Newborn Epigenetic STudy), проспективного дослідження жінок та їхніх нащадків на південному сході США. Методи реєстрації учасників дослідження вже описані. 30 Коротко кажучи, між 2009 і 2011 роками вагітні жінки потрапляли з п’яти допологових клінік та пологових установ, що обслуговують університет Дьюка та регіональну лікарню Дарема. Щоб мати право на участь, жінки повинні бути віком 18 років, вагітними та мають намір використовувати одне з пологових закладів для пологів. Критеріями виключення були плани відмови від догляду за дітьми та плани залишити територію в найближчі 3 роки. Жінки з ознаками зараження ВІЛ-I також були виключені через невизначеність щодо того, як можуть змінюватися профілі метилювання ДНК.

Ми домовились і підписали в 1700 році (66, 7% відповідей) 2548 жінок, з якими зв’язались. Жінки, які брали участь у дослідженні, були подібними до 848 жінок, які зменшувались з віком (Р = 0,66), але частіше були азіатськими та корінними американцями, ніж афроамериканці чи білі (Р 14 ІМТ матері був розрахований на основі ваги та зросту на той час і виражається в кілограмах і метрах і виражається в кілограмах на квадратний метр (кг м –2) Оскільки вага при народженні також змінюється залежно від раси/етнічної приналежності, жінок просили повідомити про свою расу/етнічну приналежність. це також фактор ризику для вага при народженні повідомляється окремо.

Аналіз метилювання ДНК

Статистичний аналіз

результат

Стіл в натуральну величину

Зв’язок між вживанням антибіотиків та вагою при народженні

Середня вага при народженні в цій когорті становила 3346 г (sd = 479, діапазон 1500 - 5500 г). У таблиці 2 наведено оцінки коефіцієнтів (β) та їх сезонів для багатовимірної лінійної регресії маси тіла при народженні з використанням антибіотиків у матері, у якої неекспоновані діти служили базовою категорією. Ці моделі були скориговані для статі немовлят, раси/етнічної приналежності, ІМТ матері, способу пологів, збільшення ваги, гестаційного віку при пологах, споживання фолієвої кислоти, фізичної активності, паритету та куріння матері. Ми спостерігали значну зворотну залежність між використанням антибіотиків під час вагітності та масою тіла при народженні (β = -132, 99, se = 50, 70, P = 0,008), що відповідає 138 г нижчої ваги при народженні у немовлят, народжених від споживачів антибіотиків (Таблиця 2) ... Ця різниця була більш вираженою у новонароджених, які зазнали дії інших антибіотиків, крім пеніцилінів (включаючи нітрофурани, метронідазоли, тетрацикліни, макроліди, цефалоспорини, хінолони; β = -135, 53, se = 57, 38, Р = 0,02). Найчастіше повідомляваний антибіотик, пеніцилін, не був суттєво пов’язаний з масою тіла при народженні (β = −125, 91, se = 90, 45, P = 0, 16).

Стіл в натуральну величину

Метилювання ДНК в DMR, що регулює репресовані гени, пренатальне використання антибіотиків та вагу при народженні

Наші висновки узгоджуються з іншими дослідженнями, які показують, що вплив антибіотиків під час вагітності пов’язаний із зменшенням ваги при народженні. 5 Група 5 Czeizel зазнала середнього зниження ваги при народженні на 40 г у немовлят, що зазнали впливу пеніциліну, порівняно з немовлятами без експозиції - подібно до різниці в 75 г, про яку повідомляється тут. Однак ці висновки суперечать звіту про те, що немовлята, які зазнали дії антибіотиків під час вагітності, показали збільшення маси тіла при народженні на 57 г порівняно з немовлятами, які не піддавались дії антибіотиків6, хоча застосування антибіотиків у більшості жінок у цьому дослідженні було після третього триместру. вагітність. 6 Наші висновки узгоджуються з тенденцією США до втрати ваги, що спостерігається між 1990 і 2005 роками (-52 г у загальній популяції та -79 г у однорідній підгрупі низького ризику) 18, оскільки споживання антибіотиків у вагітних зростало. 4 У нашому дослідженні навіть сильні провісники ВГВ, такі як надмірна вага матері та ожиріння, не впливали на непрямий зв'язок між впливом антибіотиків під час вагітності та вагою при народженні.

Незважаючи на те, що невелика кількість обмежує нашу здатність робити висновки, наші результати свідчать про те, що пренатальний вплив антибіотиків асоціюється з меншою вагою при народженні, асоціацією, яка може бути опосередкована, принаймні частково, змінами диференціального метилювання в регуляторних регіонах ін'єктованих генів. Для підтвердження цих висновків необхідні більш масштабні дослідження з використанням агностичних підходів до епігенетичних цілей.