Rev Chil Nutr Vol. 37, N ° 4, грудень 2010 р., С .: 498-504

ОНОВИТИ ПУНКТИ

ЗАПАЛЮЮЧІ ХАРАКТЕРИСТИКИ ОЖИРЕННЯ

ЗАПАЛЮЮЧІ ХАРАКТЕРИСТИКИ ОЖИРЕННЯ

Марсела Рейєс Дж.

Академічний підрозділ громадського здоров'я, харчування та генетичної епідеміології. Інститут харчування та харчових технологій (INTA), Університет Чилі. Сантьяго, Чилі.

В даний час ожиріння вважається низьким хронічним запальним станом. Зміни, що відбуваються в жировій тканині, що розростається, паралельні тим, що спостерігаються при класичному запальному процесі. Однак стимул, який викликає запалення, досі невідомий. Наслідки активації імунної системи недостатньо вивчені. Запальний процес присутній не просто на рівні жирової тканини. Насправді його можна знайти в кровообігу, підшлунковій залозі, печінці та м’язах (серед інших органів). Більше того, запалення відіграє важливу роль на шляху фізіології більшості серцево-судинних факторів ризику, пов'язаних із ожирінням. Метою цієї статті було переглянути сучасні знання з цієї важливої ​​теми. Розуміння імунного процесу, пов’язаного з ожирінням, дозволило б провести його клінічне дослідження і навіть втручання.

Ключові слова: жирова тканина; серцево-судинний ризик; імунна система; запалення.

В даний час ожиріння вважається хронічним запальним захворюванням легкої інтенсивності. Зміни, що відбуваються в жировій тканині, що розростається, дуже схожі на зміни при класичному запаленні, проте шкідливий агент, який викликає його, досі невідомий. Активація імунної системи відбувається не тільки в жировій тканині, але її можна ідентифікувати на рівні кровообігу та в різних органах, пов’язаних з метаболізмом таких субстратів, як печінка, підшлункова залоза та м’язи. Сучасні попередні дані дозволяють припустити, що як генезис, так і еволюція хронічних захворювань, пов’язаних із ожирінням, мають запальний компонент. Мета цього реферату - переглянути сучасні знання з цього питання. Поглиблене розуміння активації імунної системи в умовах надлишку поживних речовин дозволить проводити її контроль та можливе втручання.

Ключові слова: Ожиріння; жирова тканина; серцево-судинний ризик; імунна система; запалення.

ВСТУП

ЗАПАЛЬНІ ЗМІНИ ТКАНИНИ АДИПОЗИ

Жирова тканина ожиріння має збільшену кількість запальних клітин, що спостерігається як на ожирінні тварин, так і на людях (2). Первинний стимул, який викликає запальне явище жирової тканини, досі невідомий, хоча сучасні дані дозволяють припустити, що його характеристики дуже схожі на будь-який інший гострий запальний процес, який переходить у хронічну форму, включаючи модифікації місцевого ендотелію, що дозволяють селективно проходити нейтрофіли, макрофаги та лімфоцити.

МІСЦЕВІ НАСЛІДКИ ЗАПАЛЕННЯ ТКАНИНИ АДІПОЗИ


жирової тканини

ДОКАЗИ ЗАПАЛЕННЯ ЗА ТКАНИНОЮ АДІПОЗИ

Ожиріння також зумовлює запальний стан на системному рівні. Це виявляється шляхом вимірювання циркулюючих медіаторів запалення, таких як білки гострої фази інтерлейкін (ІЛ) 6 та С-реактивний білок (СРБ), на додаток до TNFα та інших інтерлейкінів. Рівні медіаторів запалення в плазмі позитивно пов’язані з величиною жирових відкладень (індекс маси тіла, відсоток жиру в тілі, обхват талії), а також з метаболічними наслідками ожиріння (інсулінорезистентність, дисліпідемія, артеріальний тиск). доросла популяція (17,18). Неясно, чи це збільшення циркулюючих продуктів запалення є наслідком запальної модифікації жирової тканини і, отже, продукується нею, або, у зворотному розумінні, вони відіграють роль у збільшенні кількості циркулюючих лейкоцитів ( стимулювання виходу з кісткового мозку) або активації цих циркулюючих лейкоцитів, сприяючи тим самим проникненню жирової тканини.

НАСЛІДКИ СИСТЕМНОЇ АКТИВАЦІЇ ІМУНІТЕТУ

Дослідження моделей ожиріння на мишах свідчать про те, що активація імунної системи на системному рівні може мати наслідки для генезу патології, пов’язаної з ожирінням. Раннє збільшення кількості та запального стану циркулюючих моноцитів у мишей, які піддавались жирній дієті, демонструє асоціацію із запальними змінами жирової тканини та передбачає рівні інсулінорезистентності, наявні на пізніх стадіях ожиріння (25). Подібним чином величина моноцитозу, викликаного атерогенною дієтою, пов'язана з величиною атероматозного ураження у мишей (26). Насправді відомо, що імунітет відіграє фундаментальну роль як у генезі, так і в прогресуванні атероматозного процесу (27).

Дані про людей все ще є початковими і не дозволяють визначити часовий хід, як на моделях тварин. Порівнюючи популяцію ожиріння з факторами серцево-судинного ризику або без них, ми бачимо, що лейкоцити групи з найгіршим метаболічним профілем мають відмінності в кількісних та якісних характеристиках (22,28,29), що свідчить про можливу роль активації імунної система в наслідках ожиріння на системний метаболізм. Маркери запалення навіть пропонувались як предиктори серцево-судинної захворюваності та смертності (19).

Хоча це не відповідає цілям цього огляду, доречно згадати, що практично всі метаболічні патології, пов’язані з надмірним недоїданням, мають запальний компонент у своєму генезі та/або прогресуванні. Активація запального шляху в будь-якому типі клітин (на рівні фактора транскрипції NF-kB) перешкоджає клітинному сигналізації інсуліну. Інсулінорезистентність - це стан, який лежить в основі всіх сутностей метаболічного синдрому, але також для кожного із серцево-судинних факторів ризику існує пряма патофізіологічна асоціація із запаленнями, такими як діабет (30), дисліпідемія (31), дисфункція ендотелію та гіпертонія (32) та неалкогольний стеатоз печінки (33) (рис. 2).


ІНТЕГРАЦІЯ МЕТАБОЛІЗМУ І ІМУННОЇ СИСТЕМИ

Клінічні наслідки

Як було видно, активація імунної системи, здається, є трансцендентною у розвитку серцево-судинних факторів ризику та самої атероматозної хвороби. Ось чому втручання, яке може бути здійснено з метою запобігання або пом'якшення запальної реакції, матиме значний вплив на захворюваність, пов'язану з ожирінням. Маніпуляції із запальними явищами можуть, як мінімум, теоретично збільшити відсоток здорового ожиріння із ожирінням, який оцінюється у 30% (37). Однак бажаним лікуванням ожиріння продовжує залишатися втрата ваги, яка матиме сприятливий вплив не лише на порушення обміну речовин та серцево-судинної системи, а й на ускладнення ожиріння, пов’язані з кістково-суглобовими, неопластичними, психологічними розладами, серед іншого. Характеристика запальної активації на системному рівні може бути встановлена ​​як біомаркер, що дозволяє передбачити еволюцію різних суб'єктів, передбачити наслідки активного набору ваги (25) або контролювати результати дієтичного лікування (38).

ВИСНОВКИ

Ожиріння пов'язане з хронічним запальним процесом, який вражає жирову тканину в різних її місцях, але який також можна ідентифікувати на рівні кровообігу та в інших органах, таких як печінка, підшлункова залоза, ендотелій та ін. Його наявність та величина пов’язані з розвитком серцево-судинних факторів ризику. Розуміння та характеристика цього явища має життєво важливе значення, оскільки воно може призвести до майбутніх втручань, які визначають сприятливу еволюцію, з точки зору метаболізму, осіб із ожирінням.

БІБЛІОГРАФІЯ

1. Співпраця з перспективними дослідженнями, Whitlock G, Lewington S, Sherliker P, Clarke R, Emberson J, Halsey J, Qizilbash N, Collins R, Peto R. Індекс маси тіла та специфічна смертність у 900 000 дорослих: спільний аналіз 57 проспективних досліджень. Lancet 2009; 373 (9669): 1083-96. [Посилання]

2. Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW Jr. Ожиріння пов'язане з накопиченням макрофагів у жировій тканині. J Clin lnvest 2003; 112 (12): 1796-808. [Посилання]

3. Weisberg SP, Hunter D, Huber R, Lemieux J, Slaymaker S, Vaddi K, Charo I, Leibel RL, Ferrante AW Jr. CCR2 модулює запальні та метаболічні ефекти годування з високим вмістом жиру. J Clin Invest 2006; 116: 115-24. [Посилання]

4. Кім Д.Х., Сандовал Д., Рід Дж. А., Маттер Е. К., Толод Е. Г., Вудс СК, Сілі Р. Дж. Роль GM-CSF у запаленні жирової тканини. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008; 295 (5): E1038-46. [Посилання]

5. Камей Н, Тобе К, Сузукі Р, Осугі М, Ватанабе Т, Кубота Н, Оцука-Коватарі Н, Кумагай К, Сакамото К, Кобаясі М, Ямаучі Т, Уекі К, Оіші Ю, Нісімура С, Манабе І, Хашимото H, Ohnishi Y, Ogata H, Tokuyama K, Tsunoda M, Ide T, Murakami K, Nagai R, Kadowaki T. Надмірна експресія моноцитарного хемоаттрактантного білка-1 в жирових тканинах спричиняє вербування макрофагів та резистентність до інсуліну. J Biol Chem 2006; 281 (36): 26602-14. [Посилання]

6. Arkan MC, Hevener AL, Greten FR, Maeda S, Li ZW, Long JM, Wynshaw-Boris A, Poli G, Olefsky J, Karin M. IKK-бета пов'язує запалення з індукованою ожирінням резистентністю до інсуліну. Nat Med 2005; 11 (2): 191-8. [Посилання]

7. Odegaard JI, Ricardo-González RR, Goforth MH, Morel CR, Subramanian V, Mukundan L, Red Eagle A, Vats D, Brombacher F, Ferrante AW, Chawla A. Специфічний для макрофагів PPARgamma контролює альтернативну активацію та покращує резистентність до інсуліну. Природа 2007; 447 (7148): 1116-20. [Посилання]

8. Kloting N, Fasshauer M, Dietrich A, Kovacs P, Schon MR, Kern M, Stumvoll M, Blüher M. Ожиріння, чутливе до інсуліну. Am J Physiol Endocrinol Metab 2010; 299 (3): E506-15. [Посилання]

9. Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M, Eto K, Yamashita H, Ohsugi M, Otsu M, Hará K, Ueki K, Sugiura S, Yoshimura K, Kadowaki T, Nagai R. CD8 + ефекторні Т-клітини сприяють набору макрофагів і запалення жирової тканини при ожирінні. Nat Med 2009; 15 (8): 914-20. [Посилання]

10. Winer S, Chan Y, Paltser G, Truong D, Tsui H, Bahrami J, Dorfman R, Wang Y, Zielenski J, Mastronardi F, Maezawa Y, Drucker DJ, Engleman E, Winer D, Dosch HM. Нормалізація асоційованої з ожирінням резистентності до інсуліну за допомогою імунотерапії. Nat Med 2009; 15 (8): 921-29. [Посилання]

11. Elgazar-Carmon V, Rudich A, Hadad N, Levy R. Нейтрофіли тимчасово інфільтрують внутрішньочеревний жир рано в процесі годування з високим вмістом жиру. J Lipid Res 2008; 49 (9): 1894-903. [Посилання]

12. Yamashita A, Soga Y, Iwamoto Y, Asano T, Li Y. Abiko Y, Nishimura F. Аналізи мікрочипів ДНК генів, експресованих диференційовано в адипоцитах 3T3-L1, спільно культивованих з клітинною лінією мишачих макрофагів RAW264.7 у присутності бактеріальний ендотоксин, подібний до давальницького рецептора 4, ліганд. Int J Obes (Лондон) 2008; 32 (11): 1725-29. [Посилання]

13. Suganami T, Nishida J, Ogawa Y. Паракринова петля між адипоцитами та макрофагами посилює запальні зміни: роль вільних жирних кислот та фактора некрозу пухлини альфа. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005; 25 (10): 2062-68. [Посилання]

14. Lumeng CN, Deyoung SM, Saltiel AR. Макрофаги блокують дію інсуліну в адипоцитах, змінюючи експресію сигнальних і транспортних білків глюкози. Am J Physiol Endocrinol Metab 2007; 292 (1): E166-E174. [Посилання]

15. Laccase D, Taleb S, Keophiphath M, Miranville A, Clement K. Фактори, що секретуються макрофагами, погіршують адипогенез людини: участь прозапального стану в преадипоцитах. Ендокринологія 2007; 148 (2): 868-77. [Посилання]

16. Кім Й.Й., ван де Стіл Е, Лапланте М, Аззара А, Трухільо М.Є., Хофманн С.М., Шрау Т, Дюран Дж.Л., Лі Х, Лі Г, Джелікс Л.А., Мелер М.Ф., Хуей Д.Ю., Дешайес Ю., Шульман Г.І., Шварц Дж. Дж., Шерер ПЕ. Поліпшення метаболічного профілю, пов’язане з ожирінням, за рахунок розширення жирової тканини. J Clin Invest. 2007; 117 (9): 2621-37. [Посилання]

17. Віссер М, Боутер Л.М., МакКвіллан Г.М., Венер М.Х., Гарріс Т.Б. Підвищений рівень С-реактивного білка у дорослих із надмірною вагою та ожирінням. JAMA 1999; 282 (22): 2131-35. [Посилання]

18. Пірсон Т.А., Менса Г.А., Олександр Р.В., Андерсон Дж.Л., Гармата РО 3rd, Крікі М, Фадл Ю.Й., Фортманн СП, Гонг Ю., Майерс Г.Л., Ріфай Н, Сміт С.К. Центри з контролю та профілактики захворювань; Американська асоціація серця. Маркери запалення та серцево-судинних захворювань: застосування до клінічної та громадської практики охорони здоров’я: Заява для медичних працівників Центрів контролю та профілактики захворювань та Американської асоціації серця. Тираж 2003; 107 (3): 499-511. [Посилання]

19. Danesh J, Whincup P, Walker M, Lennon L, Thomson A, Appleby P, Gallimore JR, Pepys MB. Запалення низького ступеня та ішемічна хвороба серця: перспективне дослідження та оновлені мета-аналізи. BMJ 2000; 321 (7255): 199-204. [Посилання]

20. Nijhuis J, Rensen SS, Slaats Y, van Dielen FM, Buurman WA, Greve JW. Активація нейтрофілів при патологічному ожирінні, хронічна активація гострого запалення. Ожиріння (Срібна весна) 2009; 17 (11): 2014-18. [Посилання]

21. Ghanim H, Aijada A, Hofmeyer D, Syed T, Mohanty P, Dandona P. Циркулюючі мононуклеарні клітини у ожиріння знаходяться в провоспалительном стані. Тираж 2004; 110 (12): 1564-71. [Посилання]

22. Devaraj S, Dasu MR, Rockwood J, Winter W, Griffen SC, Jialal I. Підвищена експресія митоподібних рецепторів (TLR) 2 і TLR4 у моноцитах у пацієнтів з діабетом 1 типу: додаткові докази прозапального стану. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93 (2): 578-83. [Посилання]

23. Patel C, Ghanim H, Ravishankar S, Sia CL, Viswanathan P, Mohanty P, Dandona P. Тривале утворення активних форм кисню та активація ядерного фактора-каппа B після їжі з високим вмістом жиру та вуглеводів у людей, що страждають ожирінням. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92 (11): 4476-9. [Посилання]

24. Dickinson S, Hancock DP, Petocz P, Ceriello A, Brand-Miller J. Вуглеводи з високим глікемічним індексом збільшують активацію ядерного фактора-каппаВ в моноядерних клітинах молодих, худих здорових суб’єктів. Am J Clin Nutr 2008; 87 (5): 1188-93. [Посилання]

25. Reyes M, Subramanian V, Rojas C, Ferrante A. Дієта з високим вмістом жиру викликає ранній моноцитоз. IX Латиноамериканський конгрес імунології., Вінья-дель-Мар (Чилі). Книга рефератів, с. 160. 2009. [Посилання]

26. Combadiére C, Potteaux S, Rodero M, Simón T, Pezard A, Esposito B, Merval R, Proudfoot A, Tedgui A, Mallat Z. Комбіноване інгібування CCL2, CX3CR1 та CCR5 скасовує Ly6C (hi) та Ly6C (lo) ) моноцитоз і майже ліквідує атеросклероз у мишей з гіперхолестеринемією. Тираж 2008; 117 (13): 1649-57. [Посилання]

27. Ліббі П. Запалення при атеросклерозі. Природа. 2002; 420 (6917): 868-74. [Посилання]

28. Devaraj S, Cheung AT, Jialal I, Griffen SC, Nguyen D, Glaser N, Aoki T. Докази посилення запалення та порушень мікроциркуляції у пацієнтів з діабетом 1 типу та їх роль у мікросудинних ускладненнях. Діабет 2007; 56 (11): 2790-96. [Посилання]

29. Лінч Л.А., О'Коннелл Дж. М., Кваснік А.К., Кавуд Т.Дж., О'Фарреллі С, О'Ші Д.Б. Чи захищають клітини-вбивці метаболічно здорового пацієнта з ожирінням? Ожиріння (Срібна весна). 2009; 17 (3): 601-5. [Посилання]

30. Фернандес-Реал JM, Пікап JC. Вроджений імунітет, інсулінорезистентність та діабет 2 типу. Тенденції Ендокринол Метаб 2008; 19 (1): 10-6. [Посилання]

31. Esteve E, Ricart W, Fernández-Real JM. Дисліпідемія та запалення: еволюційно-збережений механізм. Клін Нутр. 2005 рік; 24 (1): 16-31. [Посилання]

32. Чжан С. Роль запальних цитокінів у дисфункції ендотелію. Basic Res Cardiol. 2008; 103 (5): 398-406. [Посилання]

33. Баффі Г. Клітини Купфера при неалкогольній жировій хворобі печінки: перспективи. J Гепатол. 2009; 51 (1): 212-23. [Посилання]

34. Хотаміслігіл Г.С. Запалення та порушення обміну речовин. Природа. 2006; 444 (7121): 860-67. [Посилання]

35. Keusch GT. Історія харчування: недоїдання, інфекція та імунітет. J Nutr 2003; 133 (1): 336S-340S. [Посилання]

36. Лейсі-Гулберт А, Мур К.Дж. Дизайнерські макрофаги: окислювальний метаболізм сприяє відновленню запалення. Cell Metab 2006; 4 (1): 7-8. [Посилання]

37. Wildman RP, Muntner P, Reynolds K, McGinn AP Rajpathak S, Wylie-Rosett J, Sowers MR. Ожиріння без кластеризації кардіометаболічних факторів ризику та нормальної ваги з кластеризацією кардіометаболічних факторів ризику: поширеність та кореляти 2 фенотипів серед населення США (NHANES 1999-2004). Arch Intern Med 2008; 168 (15): 1617-24. [Посилання]

38. Goyenechea E, Parra D, Crujeiras AB, Abete I, Martínez JA. Підхід, заснований на нутрігеномічному запаленні PBMC, для прогнозування відновлення втрати ваги у осіб із ожирінням. Енн Нутр Метаб 2009; 54 (1): 43-51. [Посилання]

Ця робота була отримана 28 грудня 2009 року та прийнята до друку 15 листопада 2010 року.

Адреса для кореспонденції: професора Марсели Рейєс Дж. INTA-U.de Чилі, проспект Ель-Лібано 5524, Сантьяго, Чилі. Телефон: 02-9781503 Факс: 2214030 Електронна пошта: [email protected]

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons

La Concepción # 81 - Офіс 1307 - Провіденсія

Тел./Факс: (56-2) 2236 9128


[email protected]