Опубліковано: 28.07.2017
Редаговано:

знає

Наявність адекватної кількості доброякісних ембріонів є важливим для збільшення шансів на вагітність після циклу запліднення in vitro (ЕКО). Ембріони повинні пройти різні стадії свого розвитку, і багато з них залишаються позаду, тому кількість ембріонів, готових до перенесення в матку в кінці лікування, як правило, менше, ніж на початку процесу.

Фахівці з допоміжної репродукції супроводжують процес ліками, щоб збільшити шанси на успішне лікування. Цей препарат має три основні функції: стимуляція овуляції, гарантія дозрівання ооцитів та підготовка матки до імплантації та розвитку ембріона.

Ліки до процесу запліднення in vitro

Ліки для стимуляції яєчників

Оскільки під час овуляції природним шляхом надходить лише один ооцит, незважаючи на те, що в кожному циклі є кілька кандидатів, для овуляції застосовують ліки, що збільшує кількість зрілих ооцитів, які в майбутньому можуть овулювати, тим самим покращуючи шанси на вагітність.

Природна стимуляція яєчників заснована на гормональній дії білків, які природним чином втручаються в контроль циклу яєчників. Коли модифіковані дози, виявлені фізіологічним способом, можлива стимуляція яєчників, і, таким чином, збільшується кількість ооцитів, що дозрівають у тому ж циклі (зазвичай близько 10-12 за цикл).

Дозрівання яйцеклітин та аспірація фолікулів: ліки

На додаток до досягнення більшої кількості ооцитів, індукція овуляції необхідна для їх повноцінного дозрівання. З цієї причини вводять дозу ХГЧ (гормон, який завдяки своїй схожості з гормоном, який викликає овуляцію природним шляхом, досягає такого ж ефекту у жінок, які штучно стимулюються), або болюс GnRHa (який розвиває пік ЛГ і FSH), приблизно за 36 годин до планування фолікулярної аспірації.

Аспіровані ооцити запліднюють у лабораторії та передають у відповідний день. Якщо імплантація ембріона і вагітність досягнуті, виявити його можна, визначивши бета-ХГЧ (гормон, що виділяється самим ембріоном, так що, якщо він присутній у крові або сечі, немає сумнівів, що ембріон імплантував у матка і що, отже, вагітність настала).

Через тиждень після виявлення вироблення бета-ХГЧ можна візуалізувати ембріональний мішок завдяки вагінальному УЗД. Функцією цього гормону в природному циклі є стимуляція клітин фолікула яєчника або жовтого тіла, щоб вони продовжували секрецію прогестерону і дозволяли підтримувати вагітність, поки плацента не розвинеться в достатній мірі і не прийме цю функцію.

Лікування для імплантації: прогестерон

Жовте тіло виробляє прогестерон - гормон, необхідний для підготовки ендометрію та надання можливості ембріону прилипати та проникати в нього. Так само прогестерон підтримує належне маткове середовище для розвитку та росту плода до моменту народження. Тому його описують як гормон вагітності.

Оскільки в процесі фолікулярної аспірації виділяється велика кількість клітин, що вистилають внутрішню частину фолікула (гранульозні клітини), що відповідають за вироблення прогестерону, разом з ооцитом, і надзвичайно важливим є екзогенне надходження прогестерону, щоб друга частина циклу, відома як лютеїнова фаза, не зазнає впливу.

Персоналізоване дослідження перед застосуванням ЕКО

Ліки ЕКО індивідуально підходять для кожного пацієнта, оскільки тип відповіді залежить від різних факторів, таких як вік пацієнтки, функціонування яєчників або базовий рівень гормонального фону.

Подібним чином два пацієнти, які отримують однакову дозу гонадотропінів, не повинні мати абсолютно однакової реакції. На першій фазі лікування фахівець повинен повністю контролювати цикл, щоб уникнути спонтанної овуляції пацієнтом. Для цього є два варіанти:

Я використовую аналог гіпоталамусового гормону GnRH, який регулюватиме вивільнення гормонів овуляції. За допомогою цього аналога гіпофіз обдурюється, і він перестає виділяти гормони овуляції, тому яєчник буде працювати лише з гормонами, які йому вводяться (гонадотропіни), а не з тими, які гіпофіз природним чином виділяє. Супресія ендогенних піків LH, які викликають овуляцію введенням антагоністів GnRH, здійснюється після стимуляції пацієнта гонадотропінами, без необхідності починати лікування в лютеїновій фазі попереднього циклу.

Вибір використання агоністів або антагоністів для циклу лікування є завданням лікаря, який буде індивідуалізувати його відповідно до кожного пацієнта.

Як вводять ліки ЕКО під час циклу овуляції?

У прикладі циклу початок відбувається на 21 день попереднього циклу, коли введення аналога GnRH починає захоплювати більше фолікулів, які розвиватимуться в наступному циклі, і пригнічувати вироблення ендогенного гормону в тому ж циклі. Згодом розвиток яєчників буде залежати лише від екзогенного введення ФСГ, яке повинно проводитися в дозі, призначеній фахівцем.

На другий день менструації проводять контроль рівня естрадіолу, щоб переконатися, що вони є базальними, і щоб можна було розпочати введення ФСГ. ФСГ управляється контрольованим чином стимулювати ріст фолікулів, поки вони не досягнуть достатнього розміру для індукції овуляції.

На 12 день вводять ХГЧ, а приблизно через 36 годин ооцити аспірують (фолікулярна пункція) для запліднення в лабораторії ЕКО. З цього моменту їх тримають у культурі для досягнення ембріонального розвитку, аж до дня, коли ембріони з найбільшим потенціалом для імплантації в материнській матці переносяться.

Прогестерон вводять, коли починається лютеїнова фаза, тобто після запуску овуляції, і зберігається до тих пір, поки не буде відомий результат тесту на вагітність. Якщо гестація досягнута, добавка прогестерону зберігається до тих пір, поки ембріональний мішок та ембріон із серцебиттям не візуалізуються.

Якщо застосовуються антагоністи GnRH, лікування починається на другий або третій день циклу із стимуляції яєчників ФСГ, а в певний час, коли є ризик розвитку спонтанної овуляції, антагоністів GnRH, щоб уникнути ендогенного сплеску ЛГ і дозволяють контролювати цикл до моменту запуску овуляції.

Спостереження та моніторинг лікування овуляції

Ліки вводять внутрішньом’язово або підшкірно ін’єкційно і вимагають постійного контролю реакції пацієнта на лікування.

Моніторинг овуляційного лікування проводиться за допомогою трансвагінальних ультразвуків, які контролюють ріст фолікулів (глобусів рідини в яєчнику, де дозріває ооцит), а також послідовних визначень продукції гормону естрадіолу, який утворюється у фолікулі та вона збільшується в міру їх розвитку. Залежно від результату цих двох параметрів регулюється доза гонадотропінів, яку повинен отримувати пацієнт.

За допомогою ультразвуку та гормонального контролю визначається точний момент розвитку фолікулів і коли їх слід відсмоктувати в операційній за допомогою фолікулярної пункції для проведення запліднення in vitro. Пункція та аспірація фолікулів повинна проводитися до того, як настане овуляція, оскільки, якщо цього не зробити, труби захоплюють ооцит, і доступ до нього вже неможливий.

У яких ситуаціях лікування ЕКО припиняється?

Існує відсоток випадків, коли лікування ЕКО призупиняють перед фолікулярною пункцією, оскільки розуміється, що відповідь не є відповідною і що шанси на успішне лікування значно зменшуються. Це відбувається, коли кількість фолікулів дуже мало або коли спостерігається нерегулярне підвищення рівня естрадіолу, що свідчить про низьку якість ооцитів.

Інша причина скасування циклу - коли кількість фолікулів та значень естрадіолу в крові настільки велика, що це може поставити під загрозу здоров’я жінки та спровокувати синдром гіперстимуляції яєчників.

В обох випадках, після розвитку овуляції за допомогою препарату, що викликає виділення ЛГ і ФСГ (найбільш фізіологічного), ооцити відсмоктуються, а після запліднення вони скловуються, щоб мати можливість перенести їх у наступному циклі, в якому немає стимуляції яєчників, уникаючи синдрому гіперстимуляції яєчників.

Моніторинг медикаментозного процесу спеціалістами необхідний для того, щоб виявити ці ситуації та швидко діяти. Наприклад, виявлення симптомів гіперстимуляції яєчників (розтягнення живота внаслідок накопичення рідини, збільшення ваги, болі в животі, надлишок калію ...) допомагає у запобіганні ситуаціям, які можуть бути небезпечними для пацієнтів і, отже, можуть призвести до госпіталізації.