Метод, який застосовується сьогодні при лікуванні хронічних захворювань, полягає у забезпеченні стану рівноваги за допомогою різних хімічних та біологічних речовин. Останнім часом наука розрослася новими знаннями, на основі яких - принаймні теоретично - можна припустити, що, втручаючись у функціонування організму пацієнта у відповідному місці, здоровий стан можна «перепрограмувати».

лікування

Щоб зробити все це, нам потрібно точно знати процеси та фактори, що впливають на конкретну людину, нам потрібно знайти моменти, де ми можемо досягти успіху у зціленні, втручаючись сьогодні.

Лікування ВЗК після 20 років?

Думаючи про очікувану поведінку та природу хвороби в майбутньому, варто врахувати два аспекти: чи змінюється захворюваність і чи можемо ми її вилікувати? Виразковий коліт та хвороба Крона є хронічними запальними захворюваннями - чи є у нас підстави вважати, що наші знання про їх патомеханізм розширяться до такої міри, що ми зможемо назавжди змінити курс?

Те, що ми дізналися за останні роки про розвиток та природу запальних захворювань кишечника?

Окремі гени можуть бути лише частково відповідальними за розвиток фенотипу, в якому фактори зовнішнього середовища відіграють вирішальну роль. Тільки пацієнти із запальним кишечником мають о. У 1/3 можна перевірити несправність системи NOD, хоча це також трапляється у кількох відсотків здорових людей. Порівнюючи генофонд популяції, яка жила сто років тому, і сьогодні, ми бачимо, що, незважаючи на час, що минув тим часом, збіг закінчений, тоді як сто років тому ВЗК була практично невідомою хворобою. Згідно з епідеміологічними даними, захворюваність на ВЗК у Європі та Північній Америці сьогодні наближається до 0,5 відсотка, а також може спостерігатися в районах, де раніше це було невідомо! За останні сто років наше природне середовище докорінно змінилося. Флеммінг відкрив пеніцилін у 1928 році, а потім розповсюдження антибіотиків та дезінфікуючих засобів. Водночас роль інфекційних захворювань у смертності значно зменшилася, замінившись хронічними.

Теорія гігієни

Іншим важливим фактором впливу на навколишнє середовище є ожиріння. В експерименті на тваринах це можна було продемонструвати ожиріння матері в ободовій кишці новонароджених збільшило частоту запальних елементів та фіброзу. Одну з найбільш помітних змін можна помітити у підготовці, обробці та консервації їжі. Вплив цього на зміну бактеріального складу кишкової флори також може бути добре задокументований при порівнянні даних розвинутих країн та країн, що розвиваються. Склад кишкової флори, подібно до захворюваності на ВЗК, різко відрізняється у дітей в африканських та європейських популяціях. Дієтичні відмінності також можна продемонструвати експериментально: якщо споживання білків і вуглеводів обох груп суттєво відрізняється, це може бути виправданим у складі бактеріальної флори. Мальтодекстрин - одна з найбільш часто використовуваних добавок у харчовій промисловості. Якщо ви експериментально інфікуєтесь сальмонелою на дієті, яка містить або не містить мальтодекстрин, перша зменшує аутофагію та більшу кількість залишкових колоній сальмонели..

Зміни факторів навколишнього середовища модулюють імунну систему організму, і це, поряд із генетичною схильністю, може призвести до розвитку захворювання. Численні експериментальні дані доводять це різні кишкові бактерії можуть викликати різні реакції Т-клітин (F. Science 2011, Barnes M.), зсув балансу системи Т-клітин (Treg, Th17) може змінюватися залежно від природи антигену. Структура вироблених цитокінів також відповідно змінюється, модулюючи фенотип захворювання, що разом із різними комбінаціями генів, які відомі і будуть виявлені пізніше, призводить до появи окремих підтипів (зміни характеру цитокінів під час розвитку нокаутованої миші IL-10 добре задокументовані).

Зміна клінічного вигляду

Ситуація ще більше ускладнюється цим зміни не є стабільними, вони з часом проявляються по-різному, часто різняться за ступенем, зовнішнім виглядом, тяжкістю, і навіть хвороба Крона може перерости у виразковий коліт, і навпаки. Згідно з дослідженням, опублікованим у Science у 2010 р., Лінії Т-клітин змінюються у безперервному циклі, змінюючи також вироблення цитокінів, які можуть зв’язуватися з ними.

Ймовірно, ситуація принципово інша в початковий період запального процесу, коли патогенно-асоційовані молекули (ПАМФ) взаємодіють з неправильно функціонуючою імунною системою, і знову ж таки, коли чужорідна речовина, яка потрапляє в підслизову через пошкоджену слизову (ДАМФ), є провокаційною антиген. Це може призвести до позаклітинного простору їх власних клітинних складових, де вони діють як антигени. Запалення, спричинене мікробними та власними антигенами, призводить до клінічного початку захворювання протягом певного періоду часу. Різні антигени навколишнього середовища (бактеріальні, харчові) призводять до первинної відповіді, DAMP - вторинної, а обидва вони призводять до третинної відповіді, в якій вже задіяні як імунні, так і неімунні елементи. Якщо ми розглядаємо це як функцію часу, завжди є інший елемент, який стає головним героєм, контролером процесу, тоді як процес, що визначався раніше, відходить на другий план. Ми не можемо взяти це до уваги під час лікування, оскільки ми дуже мало знаємо про стосунки.

Контакт

Комплексний підхід до хвороб створивекспозиція " концепція, сукупність факторів, які взаємодіють з організмом, впливаючи на ризик розвитку захворювання. Сюди входить напр. забруднення, кишкові бактерії, стрес, наркотики тощо. Вплив цих факторів на захворювання є EWAS (дослідження екологічних асоціацій). Виходячи за рамки традиційних методів, вони намагаються описати кожну хронічну хворобу у вигляді мережі, яку можна моделювати за допомогою високопродуктивних комп’ютерів. На генетичний запас впливають фактори навколишнього середовища від зачаття, а потім і в іншій формі після народження. Кінцевим результатом є розвиток здоров'я або хвороби. Ця безперервна зміна намагається описати епігенетика. Якщо ми знаємо модулятори та процес, здоровий стан можна відновити.

Навіть сьогодні це звучить утопічно щодо запальних захворювань кишечника. Але подумайте, наприклад, що десять років тому здавалося немислимим і навіть обурливим, що від традиційної гістології можна відмовитись, використовуючи різні ендоскопічні оптичні методи. І сьогодні за належних умов це стає все більш прийнятним. Ще один приклад з точки зору терапії: зараз широко застосовується цілеспрямоване лікування пухлин.

Завданням сьогодення та майбутнього є вивчення зв’язків між тим, як індивідуальні генетичні відмінності та впливи на навколишнє середовище порушують біологічний механізм, як вони призводять до даного захворювання. Окрім небагатьох відомих хвороб, які можуть бути пов'язані з одним дефектом гена, при хронічних захворюваннях взаємодія множинних дефектів генів, безліч факторів навколишнього середовища призводить до нової якості, яка називається хворобою. Це новий стан рівноваги, з новими умовами (К. Фіоччі, Ле Шательє), з відповідними механізмами самозахисту, спрямованими на підтримку рівноваги, встановленої в новій державі. Коли це втручається, раніше невідомі системи стабілізації можуть призвести до того, що лікування з часом стане неефективним.

Неможливо узагальнити знання, які вже доступні у великих кількостях, без значного ІТ-рівня та знань. Нові знання, отримані таким чином, можуть призвести до більш глибокого розуміння хвороб, зміни ставлення до терапії, яка дійсно пристосована до даної людини чи хвороби, імовірно, більш успішної.