Чилійське товариство ожиріння

ЗВ'ЯЗОК МІЖ МЕТАСТАЗОМ ОЖИРЕННЯ ТА РАКУ

метастазуванням

У кожного другого чоловіка та кожної третьої жінки протягом усього життя діагностують рак. На щастя, був досягнутий значний прогрес у лікуванні широкого спектра ракових захворювань, особливо коли вони локалізовані на невеликій ділянці, і їх можна видалити хірургічним шляхом або видалити такими методами, як хіміотерапія.

У деяких пацієнтів, однак, пухлинні клітини відламуються і вторгуються в інші ділянки тіла, що називається метастазуванням, викликаючи широке пошкодження і ускладнюючи лікування. Насправді 90% випадків смерті від раку спричинені метастазами. Ризик метастазування вищий у деяких людей, включаючи ожиріння. Ще недостатньо добре зрозуміло, чому ожиріння, яке вражає афроамериканців та американців латиноамериканського походження більше, ніж загальну популяцію, викликає метастази з більшою швидкістю.

Зараз Мадлен Удін, доцент кафедри біомедичної інженерії, та її команда в Інженерній школі зробили кілька захоплюючих відкриттів про метастазування та те, як ожиріння може сприяти цьому. У дослідженні, опублікованому сьогодні в Science Advances, вони виявили, що специфічні білки в ешафоті, на якому ростуть клітини, відомий як позаклітинний матрикс (ECM), можуть відігравати важливу роль у спрацьовуванні інвазії ракових клітин у жирову тканину. Різниця в їх MEC може пояснити, чому жінки з ожирінням мають вищі показники метастазування.

"Враховуючи загальну поширеність ожиріння та підвищений ризик розвитку раку молочної залози, чудово, що ми обмежено розуміємо роль, яку ECM відіграє в жировій тканині молочної залози у сприянні метастазуванню", - сказав Ендрю Грінберг, керівник групи. Департамент ожиріння та метаболізму і Дослідницький центр з питань старіння у Тафтсі, що займається питаннями харчування людини імені Жана Майєра, який є співавтором цього дослідження. "Це дослідження починає аналізувати молекулярне походження цієї ланки".

ECM давно підозрюється в тому, що він бере участь у відповіді на зворотний бік на ріст раку, коли ракові клітини індукують зміни в ECM, що, в свою чергу, створює середовище, яке підтримує подальший ріст пухлини. ECM - це складна суміш колагену, еластинів, фібронектину, ферментів, ламінінів та інших глікопротеїнів, але при ожирінні кількість та склад цих компонентів змінюються, що призводить до фіброзу. Молекулярні риштування пухлин у пацієнтів із ожирінням сильно відрізняються від таких у худорлявих пацієнтів.

"Ми ще багато чого не розуміємо про те, як ВМК сприяє захворюванню, але ми працюємо над тим, щоб це змінити", - сказала Мадлен Удін. Лабораторія Удіна розробила новий метод вивчення впливу ECM на ракові клітини. Зокрема, вони взяли тканини молочної залози у худих і ожирених моделей мишей, а також у мишей, що несуть пухлини, і позбавили їх клітин, щоб отримати повну, але "порожню" ECM. Процес подібний до того, як морські губки можуть скидати клітини, залишаючи лише їх позаклітинний матрикс для створення губки для ванни. Насправді дослідники називають порожні SCM "губками".

Потім вони додали пухлинні клітини потрійного негативного раку молочної залози, особливо важкого раку, отриманого від мишей, назад до губки MEC, щоб побачити його вплив на пухлинні клітини. Вони виявили, що як ECM від ожирілих, так і від мишей, що несуть пухлину, однаково ефективно роблять клітини пухлини більш метастатичними. Однак MEC худих мишей був меншим. Іншими словами, ECM мишей, що страждають ожирінням, діє так, ніби вона вже була грунтована пухлиною і готова сприяти метастазуванню на значно ранній стадії.

"Ключова перевага цього методу полягає в тому, що ми можемо спостерігати ракові клітини, які взаємодіють з природно генерованою ECM в тканинах, що набагато точніше, ніж якби ми синтезували ECM в лабораторії", - говорить Ендрю Вішарт, колишній технік з досліджень в Oudin Лабораторія та провідний автор дослідження, яка зараз знаходиться в лабораторії Джексона. "Як тільки ми знайдемо цікаву взаємодію, ми зможемо розділити молекулярні зміни в MEC, щоб з'ясувати, які білки можуть бути рушієм такої реакції".

Дивлячись на зміни в ECM, пов'язані з поведінкою інвазивної пухлини, Удін та його колеги зосередилися на білку, колагені VI. Виявляється, колаген VI додається до ECM жировими клітинами (адипоцитами), присутніми в тканині молочної залози. Експерименти показали, що підвищений рівень колагену VI сприяв міграції та інвазії клітин раку молочної залози в навколишні райони. Дослідники також показали, що застосування певних препаратів, що пригнічують вироблення колагену VI, може уповільнити ріст та інвазію пухлини.

Це відкриття може допомогти визначити нові цілі лікарських засобів проти раку, і це лише початок більш всебічного опису біологічних механізмів, що призводять до метастазування, сказав Удін. "Ми ще багато чого не розуміємо про те, як ВМК сприяє захворюванню, але ми працюємо над тим, щоб це змінити", - сказав Удін. "Зараз ми розробляємо способи використання ECM для прогнозування метастатичного потенціалу пухлин або для доставки ліків безпосередньо до найбільш агресивних клітин у популяціях, які найбільше постраждали від ожиріння та раку".

Джерело: https://medicalxpress.com

Новини ожиріння

Книга "Молочні продукти: харчування та здоров'я"

15 грудня, разом із заслуженою вшануванням доктора Фернандо Монкеберга за його важливий внесок у розвиток харчових досліджень в нашій країні, стартувала книга "Молочні продукти: харчування та здоров'я", публікація, яка виходить у рамках "Завдяки молоку" від корпорації "Консорціо Лечеро" у […]

Тема місяця

Мікробіота кишечника та ожиріння

Ожиріння, яке визначається як надлишок жиру в жировій тканині, що несе загрозу здоров’ю, є захворюванням, поширеність якого швидко зростає як у промислово розвинутих країнах, так і в країнах, що розвиваються. Хоча переїдання, засноване на гіперенергійній їжі, багатій жирами та цукром, разом із фізичною неактивністю, є […]