тамоксифену

  • предметів
  • реферат
  • Передумови:
  • методи:
  • результати:
  • висновок:
  • Головний
  • результат
  • обговорення
  • Історія змін

предметів

  • Рак молочної залози
  • діабет
  • епідеміологія
  • Фактори ризику

Ця стаття оновлена

реферат

Передумови:

Ми провели популяційне когортне дослідження, щоб оцінити, чи пов’язане лікування тамоксифеном із підвищеною частотою діабету.

методи:

Дані, отримані з Тайванської національної бази досліджень медичного страхування, використовувались для популяційного когортного дослідження. Когорта дослідження включала 22257 хворих на рак молочної залози, діагностованих у період з 1 січня 2000 року по 31 грудня 2004 року. З них 15 210 випадків лікувались тамоксифеном, а 7047 пацієнтів відсутні. Як контрольна група, чотири суб'єкти без раку молочної залози були призначені за віком та віковим індексом. Коефіцієнти ризику (HR) та 95% довірчі інтервали (CI) оцінювали за допомогою багатофакторного регресійного аналізу пропорційних небезпек Кокса.

результати:

У пацієнтів з раком молочної залози рівень діабету на 14% вищий (з коригуванням ЧСС = 1, 14, 95% ДІ = 1, 08–1, 20) у порівнянні з контролем без раку молочної залози, однак значна різниця була обмежена серед споживачів тамоксифену. Крім того, користувачі тамоксифену демонстрували суттєво підвищений ризик діабету порівняно з нетамоксифенами у жінок з діагнозом рак молочної залози (скоригована ЧСС = 1, 31, 95% ДІ = 1, 19–1, 45). Розподіл за віком показав, що як у молодих, так і у старших жінок, у яких діагностовано рак молочної залози, ризик розвитку діабету був значно вищий, ніж у звичайних контрольних груп, а у споживачів тамоксифенів постійно був значно вищий ризик діабету, ніж у несамоксифенових або звичайних суб’єктів контролю, незалежно від віку. Нещодавно дистанційне застосування тамоксифену було пов’язано з підвищеною ймовірністю діабету.

висновок:

Результати цього популяційного когортного дослідження свідчать про те, що використання тамоксифену у пацієнтів з раком молочної залози може збільшити подальший ризик діабету. Основний механізм залишається незрозумілим, і для підтвердження наших висновків потрібні подальші масштабніші дослідження.

Головний

Тамоксифен є селективним модулятором рецепторів естрогену і зв’язується з рецептором естрогену як частковий агоніст або антагоніст тканинно залежно (Yeh et al, 2014). Це одне з найбільш часто використовуваних гормональних методів лікування, і було показано, що воно ефективне як на ранніх, так і на запущених стадіях раку молочної залози (MacGregor and Jordan, 1998). Повідомляється, що понад 67% випадків раку молочної залози чутливі до терапії тамоксифеном (Rakha et al., 2007; Yang et al., 2012). Взагалі, терапія тамоксифеном відносно терпима з адекватним ступенем дотримання (Wigertz et al, 2012). Добре задокументовані побічні ефекти тамоксифену включають тромбоемболію, симптоми менопаузи та рак ендометрія (McCarthy, 2004; Amir et al., 2011; Lipscombe et al., 2012). Ризик вживання діабету та тамоксифену, ймовірно, може бути пов'язаний із спостереженням інгібуючого естрогену ефекту тамоксифену та взаємодією ролей інсуліну та естрогену (Bryzgalova et al., 2006; Lundholm et al., 2008; Rondini et al., 2011 ).

На підставі огляду літератури відсутні дані про застосування тамоксифену та ризик діабету у жінок в пременопаузі з діагнозом рак молочної залози. Ми провели це популяційне когортне дослідження, щоб визначити можливу зв'язок тамоксифену та діабету серед азіатських хворих на рак молочної залози віком від 20 років.

результат

Вихідні демографічні фактори та супутні захворювання учасників дослідження наведені в таблиці 1 за статусом раку молочної залози. Дослідження включало когорту з 22 257 жінок із раком молочної залози та 89 028 жінок без раку із подібним середнім віком (50 років). З них 5079 та 7879 суб'єктів були втрачені внаслідок спостереження в групі раку молочної залози та контрольній групі. У порівнянні з пацієнтами, які не хворіли на рак молочної залози, у хворих на рак молочної залози вища поширеність менших страхових сум (45, 31% проти 20,05%), використання стероїдів (53, 05% проти 47, 65%), тіазидних діуретиків (16, 20% порівняно з 15, 59%) та статинами (5, 24% проти 4, 37%) та меншою поширеністю ІХС (10, 20% проти 10, 72%), інсульту (1, 19% проти 1, 40%) та гіперліпідемія (13, 78% проти 14, 39%). Загалом медіана років спостереження становила 7,73 року (діапазон 0, 002-11, 98 років) у когорті раку молочної залози та 7,73 року (діапазон 0,022-11, 96 років) у когорти, що не хворіли на рак.

Стіл в натуральну величину

Аналіз виживання Каплана-Мейєра показав, що пацієнти з раком молочної залози мали значно вищий ризик діабету 2 типу, ніж здорові контролі без раку (тест log-rank, P

Криві кумулятивної захворюваності на діабет 2 типу для раку молочної залози та здорової неракової групи.

Повнорозмірне зображення

Кумулятивні криві діабету 2 типу у хворих на рак молочної залози, які використовують або не використовують тамоксифен.

Повнорозмірне зображення

Стіл в натуральну величину

Стіл в натуральну величину

Порівняно з пацієнтами з раком молочної залози, які не містять тамоксифену, обидві групи хворих на рак молочної залози з 180 і> 180 днями лікування тамоксифеном мали значно вищий ризик діабету 2 типу, як показано в таблиці 4 (скоригована ЧСС = 2, 12, 95% ДІ = 1, 83–2, 44 та скоригована ЧСС = 1, 20, 95% ДІ = 1, 08–1, 33 відповідно). Далі ми розділили когорту раку молочної залози на дві підгрупи відповідно до лікування інгібіторами ароматази, щоб вивчити поєднані ефекти лікування тамоксифеном та лікування інгібіторами ароматази. Ми спостерігали, що лише у пацієнтів, які отримували лікування тамоксифеном, був значно вищий ризик діабету 2 типу, ніж у пацієнтів без лікування тамоксифеном та інгібіторами ароматази (скоригована ЧСС = 1,32, 95% ДІ = 1, 19–1, 47). На відміну від цього, у пацієнтів, які отримували інгібітори ароматази (з тамоксифеном або без нього), був значно нижчий ризик діабету 2 типу, ніж у пацієнтів без гормональної терапії, як показано в таблиці 5.

Стіл в натуральну величину

Стіл в натуральну величину

обговорення

У цьому популяційному дослідженні ми спостерігали значне збільшення частоти діабету на 14% у пацієнтів, які пережили рак молочної залози, порівняно з контролем без раку молочної залози, але значна різниця спостерігалася лише у споживачів тамоксифену. Коли ми зосередили увагу на тих, хто пережив рак молочної залози, модифікований аналіз все-таки показав, що група тамоксифенів має значно підвищений ризик діабету в порівнянні з групою без тамоксифену. Наші дані вказують на розвиток діабету як можливого побічного ефекту від застосування тамоксифену.

Тамоксифен був вперше схвалений Управлінням з контролю за продуктами та ліками США в 1977 році для лікування жінок з діагнозом запущений рак молочної залози, а кілька років потому і для ад'ювантного лікування первинного раку молочної залози (Osborne, 1998). Оскільки це найбільш часто призначається гормональне лікування для хворих на рак молочної залози (Goldhirsch et al, 2005), співвідношення низького ризику та користі може мати серйозні клінічні наслідки. Це було б в інтересах як громадськості, так і лікарів. Цю невизначеність можна пояснити великим дослідженням населення. Тому ми провели поточне дослідження, щоб виявити взаємозв'язок між вживанням тамоксифену та ризиком діабету.

Наші аналізи показали, що споживачі тамоксифену мали більш високий ризик розвитку діабету порівняно з пацієнтами з раком молочної залози, яким не призначали тамоксифен незалежно від віку. Цей висновок частково узгоджується з вкладеним контрольним дослідженням Lipscombe та співавт. (2012), який обстежив жінок старше 65 років з діагностованим раком молочної залози на ранніх стадіях і виявив, що одночасне або недавнє одночасне застосування тамоксифену було пов’язане із збільшенням частоти діабету у пацієнтів літнього віку, але віддалене використання тамоксифену (визначене в їх дослідженні як> 180 днів, але