взаємозв

  • предметів
  • реферат
  • мета:
  • методи:
  • результати:
  • висновок:
  • вступ
  • Пацієнти та методи
  • Середземноморське населення
  • Азіатське населення
  • Визначення антропометричного, біохімічного, клінічного та способу життя
  • Дієтичне споживання
  • Генетичний аналіз
  • Статистичний аналіз
  • результат
  • Характеристики населення
  • Асоціації між APOA2 65265T> C SNP та антропометричні змінні
  • Взаємодія між APOA2 65265T> C SNP та споживання насичених жирів при визначенні антропометричних змінних
  • Асоціація між APOA2 −265T> C SNP, ІЧ та діабет: модуляція споживанням насичених жирів
  • обговорення

предметів

  • ендокринологія
  • Харчова поведінка
  • Генетична варіація
  • Ожиріння

реферат

Ген APOA2 був пов'язаний із ожирінням та резистентністю до інсуліну (ІР) у дослідженнях на тваринах та людях із суперечливими результатами. У популяції США ми спостерігали взаємодію насичених жирів APOA2, що визначає індекс маси тіла (ІМТ) та ожиріння. Мета цієї роботи - поширити наші висновки на європейське та азіатське населення.

методи:

Проведено перехресне дослідження 4602 суб’єктів з двох незалежних груп населення: середземноморського населення з високим серцево-судинним ризиком (n = 907 чоловіків та жінок; у віці 67 ± 6 років) та багатоетнічного азіатського населення (n = 2506 китайців, n = 605 Малайзія та n = 494 азіати; віком 39 ± 12 років), які беруть участь у Сінгапурському національному огляді здоров'я. Були визначені антропометричні, клінічні, біохімічні, життєві та дієтичні змінні. Оцінка гомеостазу щодо інсулінорезистентності застосовувалася у азіатів. Ми проаналізували взаємодію генів та дієт між поліморфізмом APOA2 65265T> C та споживанням насичених жирів (C для вимірювань, пов’язаних із масою тіла, модулювався насиченими жирами в середземноморських та азіатських популяціях.

Отже, нашою метою було розширити попередні висновки: (1) проаналізувати взаємозв'язок між SNP APOA2 −265T> C та змінними, пов’язаними з масою тіла, у середземноморських та багатонаціональних азіатських популяціях; (2) дослідження реплікації вищезазначеної взаємодії між цим SNP та споживанням насичених жирів на масу тіла у цих популяціях; і (3) дослідження зв’язку цього SNP з IR та діабетом та його потенційною модуляцією насиченими жирами.

Пацієнти та методи

Ми проаналізували 4602 суб'єкти з двох незалежних груп населення. Усі учасники дали інформовану згоду. Дослідження були схвалені Комітетом з етики Університету Валенсії та Комітетом з етики Загальної лікарні Сінгапуру.

Середземноморське населення

Ми вивчили 907 не пов'язаних між собою білих (325 чоловіків та 582 жінки) у віці 55-80 років, які брали участь у дослідженні Prevención con Dieta Mediterránea і згодом були набрані в регіоні Валенсія (Іспанія) з жовтня 2003 року по вересень 2008 року. Деталі цього дослідження були повідомлено в іншому місці. Коротше кажучи, учасників високого ризику відбирали лікарі в центрах первинної медичної допомоги. До участі в програмі входили люди похилого віку, які проживають у громаді та відповідали принаймні одному з двох критеріїв: діабет 2 типу або три або більше факторів ризику серцево-судинних захворювань (поточне паління, гіпертонія, дисліпідемія, надмірна вага або сімейна історія передчасних серцево-судинних захворювань). Сюди ми включили дані первинного поперечного обстеження.

Азіатське населення

Ми вивчили 3695 осіб (1714 чоловіків та 1981 жінки), які брали участь у Сінгапурському національному огляді здоров'я в 1998 році та мали генетичні дані. Детальна методологія цього опитування стосовно репрезентативної вибірки домогосподарств, представлених державою, була описана в іншому місці. 25 Коротко кажучи, протокол обстеження базувався на моделі, рекомендованій ВООЗ для польових обстежень діабету та протоколу ВООЗ МОНІКА. Особи, що представляють населення Сінгапуру (китайці, малайзійці та індіанці) у віці 18-69 років, були відібрані на основі невідповідної стратифікованої та систематичної вибірки. Дієтичне споживання оцінювали лише у випадковій під вибірці (кожен другий) учасників. У цьому дослідженні були доступні дані про харчування для 1923 осіб (1204 китайців, 412 малазійських та 307 індіанців Азії). Ці суб'єкти не відрізнялись за основними досліджуваними змінними від суб'єктів без даних про їжу.

Визначення антропометричного, біохімічного, клінічного та способу життя

У дослідженні Prevención con Dieta Mediterránea базове обстеження включало оцінку стандартних серцево-судинних факторів ризику, вживання наркотиків, соціально-демографічних факторів та змінних способів життя, як детально описано вище. 24 Фізичну активність оцінювали за допомогою анкети щодо фізичної активності у дозвілля. 30 В Азії для описування даних про соціально-демографічні фактори, куріння, вживання алкоголю та фізичну активність використовували анкету, подану в результаті опитування. 25

Дієтичне споживання

У середземноморському населенні споживання їжі та споживання поживних речовин визначали за допомогою перевіреної анкети 31 про частоту їжі та таблиць іспанського складу їжі. У Сінгапурі використовували перевірену анкету щодо частоти харчування. 32 Вона включала 159 окремих продуктів харчування, згрупованих у 23 основні типи їжі, та 25 підтипів їжі, щоб забезпечити представництво їжі, споживаної трьома етнічними групами. Для оцінки споживання макроелементів використовували базу даних про склад харчових продуктів Міністерства охорони здоров’я Сінгапуру.

Генетичний аналіз

Ми провели генотипування APOA2 -265T> C (rs5082) за допомогою аналізу Taqman із специфічними алелями зондами в системі виявлення послідовності ABIPrism 7900HT (Applied Biosystems, Фостер-Сіті, Каліфорнія, США). Поліморфізм С в промоторі гена аполіпопротеїну А-ІІ пов'язаний з індексом маси тіла та споживанням їжі в генетиці гіполіпідемічних препаратів та дослідженнях дієтичної мережі. Clin Chem 2007; 53: 1144 - 1152. "href ="/articles/ijo2010187 # ref21 "aria-label =" Reference 21 "> 21 Були застосовані 21 заходи контролю якості, включаючи позитивний та негативний контроль, а також повторні зразки (випадкові 10%). Частоти генотипів відповідали рівновазі Харді-Вайнберга (Р = 0, 10, 0, 79, 0, 59 та 0, 20 для суб'єктів Середземномор'я, для китайців, малазійських та азіатських індіанців).

Статистичний аналіз

Для порівняння пропорцій використовували тест хі-квадрат. Ми використовували дисперсійний аналіз або t-критерій Стьюдента для порівняння загальних середніх показників. Багатовимірне регулювання неперервних змінних проводили методом лінійної регресії. Тригліцериди та ІЧ були трансформовані в журнал. Рецесивні ефекти SNO APOA2 були перевірені та оцінені на моделях. Для вивчення взаємодії генів та дієти при визначенні ІМТ та маси тіла ми використовували багатовимірні моделі лінійної регресії, включаючи основні ефекти та вирази взаємодії та контролю тих самих змінних, про які ми повідомляли у нашому попередньому дослідженні. 11 Ми встановили окремі моделі для кожної сукупності. Вживання насичених жирів вважалося категоричним (низьким або високим). Точка відсічення становила 22 г на день, виходячи з нашої попередньої роботи. 11 Ми модифікували моделі взаємодії для статі, віку, етнічної приналежності (якщо беруть участь більше одного населення), куріння, вживання алкоголю, цукровий діабет, жирні наркотики та загальне споживання енергії (базові моделі). Коригування для жирових ліків не було включено до населення Азії, оскільки ця інформація була недоступна. Також були розглянуті подальші модифікації базових моделей фізичної активності або гіпертонії. Крім того, загальний вміст жиру, мононенасичених жирних кислот та вуглеводів регулювали за потреби.

Моделі логістичної регресії, включаючи основні ефекти та дати взаємодії, були встановлені для тестування взаємодії APOA2 – SATFAT для визначення коефіцієнта ймовірності ожиріння та діабету. АБО та 95% довірчий інтервал (ДІ) були оцінені для кожного шару насиченого жиру. Багатовимірні коригування були зроблені, як зазначено. Для забезпечення придатності змонтованих моделей використовувались стандартні регресійні діагностичні процедури. Всі повідомлені тести ймовірності були двосторонніми. Відмінності вважали суттєвими для P C SNP та антропометричних змінних

Відповідно до наших попередніх висновків 11, вплив цього СНП на масу тіла був рецесивним як у середземноморських осіб, так і у азіатських індіанців (рис. 1). Не виявлено жодних асоціацій китайською та малайською мовами (табл. 2). У азіатських індіанців гомозиготні суб'єкти СК мали вищу вагу, ІМТ та обхват талії, ніж носії Т-алелів. Поширеність ожиріння (ІМТ  27 кг м −2) також була статистично вищою у індійських суб’єктів із КК (АБ для КК порівняно з ТТ + КТ становила 3, 21; 95% ДІ: 1, 45–7, 12; Р = 0, 004) після багатовимірної корекції статі, віку, куріння, пиття та діабету. Інші коригування фізичної активності не змінили оцінку (Р = 0,005). У середземноморському населенні APOA2 SNP був суттєво пов'язаний з вагою та ІМТ після багатовимірної корекції за статтю, віком, курінням, вживанням алкоголю та діабетом. Значного зв’язку з обхватом талії не виявлено (Р = 0,375). Ожиріння не було суттєво пов’язане з генотипом СС, ні без лікування, ні після корекції статі, віку, куріння, пиття та діабету (АБО: 1, 28; 95% ДІ: 0, 83–1, 96; Р = 0, 264).

Зв'язок між поліморфізмом APOA2 −265T> C та масою тіла в ( a ) Особин Середземномор'я (n = 374 TT, 398 TC і 135 CC) і ( b ) Азіатські індіанці (n = 305 TT, 160 TC і 29 CC). Модифіковані ресурси та стовпці помилок за генотипом. Склади коригували відповідно до статі, віку, тютюнопаління та вживання алкоголю. * P-значення для середнього порівняння між носіями CC та T-алелями, отриманими в багатовимірних моделях. Тут вказуються рядки помилок

Повнорозмірне зображення

Стіл в натуральну величину

Взаємодія між APOA2 −265T> C SNP та споживанням насичених жирів при визначенні антропометричних змінних

Згідно з попередньо повідомленою моделлю взаємодії, було враховано дві категорії споживання насичених жирів (

Взаємодія між поліморфізмом APOA2 −265T> C та споживанням насичених жирів при ІМТ в ( a ) Суб'єкти Середземномор'я (n = 772 носії Т-алелів і 135 CC) і ( b ) Китайські та азіатські індіанці (n = 1483 носіїв Т-алелів) та 28 СС). Повідомляється про скориговані ІМТ-агенти як функцію поліморфізму APOA2-265T> C відповідно до шарів споживання насичених жирів (нижче і вище 22 г на добу). Ресурси були скориговані за статтю, віком (як безперервний), курінням тютюну (як категоричний), споживанням алкоголю (як категоричним), статусом діабету (як категоричним), ліпідами (лише у населення Середземномор'я), етнічною приналежністю (в азіатському населенні) і загальний дохід. енергія (як безперервна). Значення P для взаємодії між споживанням насичених жирів (як дихотомічних) та поліморфізмом APOA2 у кожній популяції були отримані в ієрархічній багатовимірній моделі взаємодії. У стратифікованому аналізі відповідно до рівня споживання насичених жирів, значення P для середнього порівняння ІМТ між генотипами APOA2 оцінювали після багатовимірного коригування для вищезазначених коваріантів. Стовпці вказують тут

Повнорозмірне зображення

Стіл в натуральну величину

Асоціація між APOA2 65265T> C SNP, IR та діабетом: модуляція споживанням насичених жирів

У азіатських індіанців APOA2 SNP в некорегованому аналізі суттєво асоціювався з вищим коефіцієнтом ІК (3,7 ± 1,9 в CC проти 2,8 ± 2,8 у носіїв T-алелів; P = 0,012). Статистично значущих асоціацій не виявлено у китайців (1,9 ± 1, 3 у КК проти 1,8 ± 1, 3 у носія аллелю Т; Р = 0,611) або в Малайзії (2,0 ± 1, 3 у КК проти 2,4 ± 2,3 у Т -аллельний носій; Р = 0,484). Далі ми перевірили взаємодію насичених жирів APOA2 при визначенні ІР у індіанців Китаю та Азії (рис. 3) і знайшли статистично значущі результати (Р для взаємодії: 0,026). Генотип CC був пов'язаний з вищим ІР лише тоді, коли споживання насичених жирів було високим (близько 22 г на день). Взаємодія з насиченим жиром APOA2 залишалася статистично значущою навіть після додаткового коригування ІМТ (P = 0,0339).

Взаємодія між поліморфізмом APOA2 65265T> C та споживанням насичених жирів при визначенні ІЧ у китайців (n = 1204) та азіатських індіанців (n = 307). Скориговані середні значення ІЧ повідомляються як функція поліморфізму APOA2 −265T> C (n = 1493 носіїв Т-алелів та 28 CC) відповідно до рівнів споживання насичених жирів (нижче і вище 22 г на добу). Ресурси були скориговані за статтю, віком (як безперервний), етнічною приналежністю, курінням тютюну (як категоричний), споживанням алкоголю (як категоричний) та загальним споживанням енергії (як постійний). Значення P для взаємодії між споживанням насичених жирів (як дихотомічних) та поліморфізмом APOA2 у кожній популяції були отримані в ієрархічній багатовимірній моделі взаємодії. У стратифікованому аналізі відповідно до рівня споживання насичених жирів, значення P для середнього порівняння ІМТ між генотипами APOA2 оцінювали після багатовимірного коригування для вищезазначених коваріантів. Всі статистичні аналізи проводили з використанням 1n-трансформованого ІЧ. Стовпці вказують тут стандартну помилку

Повнорозмірне зображення

Далі ми проаналізували зв'язок між SNO APOA2 та діабетом у китайців та азіатських індіанців. Порівняно з носіями Т-алелів, у хворих на ХК був вищий ризик діабету після коригування статі, віку та етнічної приналежності (АБО: 2, 14; 95% ДІ: 1, 01–4, 56; Р = 0,048). Однак інші коригування щодо куріння, вживання алкоголю та ІМТ послабили асоціацію (Р = 0,167). Ми перевірили, чи модулювали цю асоціацію із насиченими жирами, і виявили, що в шарах з низьким вмістом жиру (SNP C асоціюється з ІМТ або ожирінням лише у присутності сильно насичених жирів. 11 Наші поточні дані узгоджуються з цією взаємодією ген-дієта та розширення висновків на інші географічні райони (Європа та Азія) Коли споживання насичених жирів було низьким (33 Наші результати, які підтверджують попередні висновки щодо антропометричних змінних у Фрамінгемі, зниження рівня ліпідів та генетичної мережі, а також дослідження в Бостоні, Пуерто-Рико 11 Крім того, ми вперше повідомили про взаємодію генів та дієт між SNO APOA2 та споживанням насичених жирів при визначенні ІР у китайців та азіатських індіанців.

Загалом, сильний вплив дієти з високим вмістом жиру на вплив APOA2 на трансгенних моделях тварин може допомогти пояснити нашу епідеміологічну взаємодію генів та дієт. Хоча SNP 65265T> C асоціюється зі зниженням на 30% активності базальної транскрипції на 19, 20 та нижчими концентраціями APOA2 у плазмі 11 за стандартних умов, дієта з високим вмістом насичених жирів може замаскувати або змінити ці ефекти, що призведе до метаболічної ситуації. більше сприяє набору ваги і навіть ІЧ. Однією з можливих гіпотез, яку ми можемо запропонувати для інтеграції спостережень на моделях тварин і людини, є наступна: алель С, як правило, пов’язаний з нижчою експресією APOA2, призведе до нижчих концентрацій APOA2 у плазмі, виявлених у нашій попередній роботі. Якби APOA2 діяв як сигнал насичення, як пропонується для APOA4, 40, нижча концентрація APOA2 у плазмі призвела б до вищого апетиту. Цей апетит був би корисним для продуктів, багатих насиченими жирами, і це більше споживання жиру призвело б до більшої ваги та/або ІР. У суб'єктів з ХК, які не споживали більше насичених жирів (підтримували їх нижче 22 г на день), не спостерігалося збільшення ваги або більшої чутливості до ІЧ.

Попередні дослідження на людях не вивчали вплив харчування на вплив SNP -265T> C, проте повідомлялося про суперечливі результати щодо зв'язку між цим SNP та антропометричними показниками. Цей SNP асоціювався з нижньою окружністю талії у чоловіків; 19 з вищими запасами жиру в животі у жінок; 22 з вищим співвідношенням талії та стегон у французькій мові 23 та вищим ІМТ у білих американців. Поліморфізм С в промоторі гена аполіпопротеїну А-ІІ пов'язаний з індексом маси тіла та споживанням їжі в генетиці гіполіпідемічних препаратів та дослідженнях дієтичної мережі. Clin Chem 2007; 53: 1144–1152. "Href ="/articles/ijo2010187 # ref21 "aria-label =" Reference 21 "> 21 Не повідомляється про жодні асоціації.

На закінчення, незважаючи на деякі обмеження обсягу вибірки та специфічні для популяції результати, ми відтворили взаємодію ген-дієта, що включає SNO APOA2 65265T> C та споживання насичених жирів, визначаючи масу тіла в популяціях Середземномор'я та Азії, тим самим підвищуючи зовнішню температуру. достовірність попередньо повідомлених результатів в популяціях американців. Крім того, наші результати свідчать про те, що ця взаємодія може також відігравати певну роль при ІР та цукровому діабеті. Однак для кращої характеристики цієї дієтичної модуляції необхідні перспективні дослідження.