ожирінням

  • реферат
  • Передумови/Цілі:
  • Предмети/методи:
  • результати:
  • висновок:
  • вступ
  • Матеріали і методи
  • вербування
  • Дані про поведінку
  • Клінічні дані
  • Біологічні дані
  • Визначення поширеності метаболічно здорових людей із ожирінням
  • Статистичний аналіз
  • результат
  • Характеристика учасників
  • Запальні біомаркери та MHO
  • обговорення
  • Додаткова інформація
  • Документи Word
  • Додаткові таблиці

реферат

Передумови/Цілі:

Оцініть розподіл інтерлейкіну (IL) -1β, IL-6, фактора некрозу пухлини (TNF) -α та С-реактивного білка (CRP) відповідно до різних визначень метаболічно здорового ожиріння (MHO).

Предмети/методи:

У цьому дослідженні взяли участь 881 пацієнт із ожирінням (індекс маси тіла (ІМТ) - 30 кг/м 2), отриманий із популяційного дослідження CoLaus. MHO визначали з використанням шести наборів критеріїв, включаючи різні комбінації талії, артеріального тиску, загального холестерину ліпопротеїдів високої щільності або ліпопротеїдів низької щільності - холестерину, тригліцеридів, глюкози натще, модель гомеостазу, високочутливу СРБ та історію серцево-судинної системи, респіраторні або метаболічні захворювання. IL-1β, IL-6 та TNF-α оцінювали методом мультиплексної проточної цитометрії. СРБ оцінювали за допомогою імунологічного аналізу.

результати:

При двофакторному аналізі деякі, але не всі визначення MHO призвели до значно нижчих рівнів IL-6, TNF-α та CRP порівняно з людьми з ожирінням без MH. Більшість з цих відмінностей стали незначними після багатовимірного аналізу. Аналіз ззаду показав статистичну ефективність від 9 до 79% залежно від розглянутого запального біомаркеру та визначення MHO. Подальше збільшення обсягу вибірки для осіб із надмірною вагою та ожирінням (ІМТ = 25 кг/м2, n = 2917) показало, що метаболічно здоровий статус суттєво асоціюється з нижчими рівнями СРБ, тоді як для IL-1β не виявлено жодної асоціації. Значно нижчі рівні IL-6 і TNF-α також були виявлені в деяких, але не у всіх визначеннях MHO, причому відмінності в IL-6 ставали незначними після поправки на ожиріння живота або відсоток жиру в організмі.

висновок:

Особи з MHO демонструють знижений рівень CRP, а залежно від визначення MHO також знижений рівень IL-6 та TNF-α. На відміну від цього, жодної асоціації з рівнями IL-1β не виявлено.

Цитокіни, такі як інтерлейкін (IL) -1β, IL-6, фактор α-TNF (TNF-α) та С-реактивний білок (CRP), є важливими біомаркерами запалення. Кілька авторів повідомляють, що у осіб із метаболічно здоровим ожирінням (MHO) рівень запалення нижчий (Karelis et al., 2005; Shin et al., 2006; Koster et al., 2010), і що цей нижчий рівень сприяє їх сприятливому метаболізму В даний час не існує стандартного визначення MHO, і ми раніше показали, що використання різних діагностичних критеріїв MHO призводить до значної різниці в рівнях поширеності (Velho et al., 2010). Деякі критерії для визначення MHO додатково розглядають маркери запалення (Wildman et al., 2008), впливаючи тим самим на взаємозв'язок між MHO та запаленням. Нарешті, наразі невідомо, чи знижений запальний стан, який спостерігається для деяких визначень MHO, насправді стосується інших визначень.

У цьому дослідженні ми оцінювали рівні кількох запальних біомаркерів: IL-1β, IL-6, TNF-α та CRP серед метаболічно здорових та метаболічно нездорових людей із ожирінням, використовуючи різні визначення MHO. Ми поширили аналіз на людей із надмірною вагою, оскільки надмірна вага також асоціюється із збільшенням запалення порівняно з нормальною вагою.

Матеріали і методи

вербування

Дослідження CoLaus було схвалено Комітетом інституційної етики Університету Лозани. Дослідження CoLaus - це поперечне дослідження для оцінки поширеності та розшифровки молекулярних детермінант серцево-судинних факторів ризику в кавказькому населенні Лозани, Швейцарія, з населенням 117 161, з яких 79 420 є громадянами Швейцарії.

Процедура відбору проб у дослідженні CoLaus вже описана (Firmann et al., 2008). Коротше кажучи, повний список населення Лозани у віці 35-75 років (n = 56 694) надав міський реєстр населення. Була розроблена проста, стратифікована випадкова вибірка, яка складала 35% від загальної сукупності. Застосовувались такі критерії включення: (a) письмова інформована згода; б) вік 35-75 років; (c) готовність взяти участь в обстеженні та здати зразок крові; г) кавказьке походження, яке визначається як народжене у вибраній кількості країн (список доступний у авторів). Останній критерій включення був обраний через генетичний аспект дослідження. Прийом на роботу розпочався у червні 2003 року та закінчився у травні 2006 року. Рівень участі становив 41%.

Вранці всі учасники відвідали амбулаторію Університетської лікарні в Лозанні після нічного посту. Дані збирали навчені виїзні інтерв’юери під час одного візиту, який тривав приблизно 60 хвилин.

Дані про поведінку

Згідно з історією куріння, учасників класифікували як тих, хто ніколи не палив, а не колишніх курців. Особисті ліки, включаючи призначені та призначені ліки, були зібрані разом із їх основними показаннями.

Фізичну активність оцінювали за питаннями, зосередженими на ходьбі та інших видах фізичних вправ у хвилинах на тиждень. Учасник вважався фізично активним, якщо він/вона заявив, що займався щонайменше 2 годинами фізичної активності у вільний час на тиждень.

Клінічні дані

Оцінювали особисту історію серцево-судинних захворювань, якщо учасник повідомляв про діагноз ішемічна хвороба серця (стенокардія, інфаркт міокарда, коронарна реваскуляризація), інсульт або захворювання периферичних артерій.

Вага тіла та зріст вимірювались із учасниками, які стояли без взуття у легкому внутрішньому одязі. Вагу тіла вимірювали в кілограмах з точністю до 100 г за допомогою шкали Сека. Висоту вимірювали з точністю до 5 мм за допомогою вимірювача Seca. Надмірна вага визначалася як індекс маси тіла (ІМТ)

25 і 102 см у чоловіків і> 88 см у жінок вважалися абдомінальним ожирінням.

Склад тіла оцінювали за допомогою електричного аналізу біоелектричного імпедансу за допомогою аналізатора Bodystat 1500 (Острів Мен, Великобританія). Цей пристрій був перевірений порівняльними методами (Ghosh et al., 1997), і його результати були продемонстровані більш точно, ніж результати, отримані за допомогою двочастотного пристрою з біоелектричним імпедансом (Simpson et al., 2001). Коефіцієнт варіації для повторних вимірювань електричного імпедансу становить 0,7% (Steiner et al., 2002); було показано, що відтворюваність становить від 1 до 5% (Martin et al., 2001), а її кореляція з еталонними методами, такими як розведення ізотопів, становить від 0,855 (Martin et al., 2001) до 0,96 (Simpson et al., 2001) ., 2001). Учасники повинні були поститись принаймні 5 годин, не займатися важкими фізичними навантаженнями протягом попередніх 12 годин і утримуватися від вживання кофеїну або алкогольних напоїв протягом 24 годин до аналізу.

Артеріальний тиск вимірювали три рази на лівому плечі після принаймні 10 хвилин відпочинку в положенні сидячи за допомогою клінічно підтвердженого автоматизованого осцилометричного сфігмоманометра (Omron HEM-907, Мацусака, Японія) із відповідною великою манжетою. Для аналізів використовували середнє значення останніх двох показань.

Біологічні дані

Зразки венозної крові (50 мл) брали натщесерце. Всі вимірювання проводили за допомогою модульного приладу Р (Roche Diagnostics, Роткройц, Швейцарія) клінічною лабораторією Центру госпіталю Університету Вадуа. Були використані наступні аналітичні процедури (з максимальними міжбанківськими та коефіцієнтами дисперсії внутрішньодоз): а) загальний рівень холестерину згідно CHOD - PAP (1, 6–1, 7%); б) холестерин ліпопротеїдів високої щільності через CHOD - PAP + PEG + циклодекстрин (3, 6, 0,9%); (c) тригліцериди за допомогою GPO - PAP (2,9-1,5%); і (d) глюкоза глюкозодегідрогеназою (2,1-1,0%). Інсулін оцінювали за допомогою двофазного твердофазного хемілюмінесцентного імунометричного аналізу (Diagnostic Products Corporation, Лос-Анджелес, Каліфорнія, США) з максимальним коефіцієнтом варіації аналізу в 13,7%. Ліпопротеїди низької щільності розраховували за формулою Фрідевальда. Оцінку моделі гомеостазу використовували для оцінки резистентності до інсуліну за такою формулою: сироватковий інсулін натще × глюкоза в плазмі натще/22, 5 (Matthews et al., 1985).

Для контролю якості повторні вимірювання проводили на 80 суб'єктах, випадково вибраних з вихідної вибірки. Кореляція рангу Спірмена між повторними вимірами становила 0,914, 0, 961 та 0,891 для IL-1β, IL-6 та TNF-α (всі P 2) та 881 (91,5%, 449 чоловіків та 432 жінки, середній вік 56, 0 ± 10, 2 роки) мали дані про всі набори метаболічних відхилень, і тому мали право на аналіз. Ще 2254 учасники мали надлишкову вагу, з них 2053 (91,1%, 1023 чоловіки та 850 жінок, середній вік 54,5 ± 10,9 років) мали дані про всі набори метаболічних відхилень. Нарешті, 1562 учасники (924 жінки, 638 чоловіків) представляли абдомінальне ожиріння та мали дані про всі набори метаболічних відхилень.

Клінічні характеристики суб'єктів із MHO та non-MHO зведені в таблицю 2. Загалом, учасники з MHO мали менше шансів бути чоловіками та мали меншу частоту абдомінального ожиріння, ніж не MHO; Учасники MHO також були молодшими та мали нижчий жир у тілі, незалежно від використовуваного визначення.

Стіл в натуральну величину

Запальні біомаркери та MHO

Результати, що порівнюють метаболічно здорових учасників із надмірною вагою або ожирінням та їх здорових, які не мають метаболізму, зведені в таблицю 3 (для IL-1β та IL-6) та таблицю 4 (для TNF-α та CRP). Метаболічно здорові учасники людей із надмірною вагою або ожирінням демонстрували нижчий рівень СРБ у всіх розглянутих визначеннях, а в деяких з розглянутих визначень також були виявлені нижчі рівні IL-6 та TNF-α. Навпаки, послідовної тенденції щодо IL-1β не виявлено (табл. 3). Нарешті, після коригування рівня абдомінального ожиріння або% жиру в організмі, відмінності в IL-6 перестали бути суттєвими (табл. 5), тоді як TNF-α та CRP зберігали своє значення (табл. 6).

Стіл в натуральну величину

Стіл в натуральну величину

Стіл в натуральну величину

Стіл в натуральну величину

Обмеження аналізу учасниками ожиріння (ІМТ - 30 кг/м 2) призвело до подібних висновків. У деяких визначеннях MHO учасники MHO продемонстрували значно нижчий рівень запальних біомаркерів, але в більшості визначень MHO відмінності не досягли статистичної значущості (Додаткові таблиці 1 та 2), ймовірно, через малий доступний обсяг вибірки. Дійсно, апостеріорний аналіз ефективності показав статистичну потужність виявлення відмінностей між 9 і 79% залежно від запальних біомаркерів та визначення MHO (Додаткова таблиця 3). Подальша гендерна стратифікація (додаткові таблиці 4-7) призвела до подібних висновків, тобто зниження рівня запальних біомаркерів серед учасників ОМЗ для деяких, але не всіх визначень МЗО.

обговорення

Відповідно до попередніх досліджень (Shin et al., 2006; Koster et al., 2010), у MHO були виявлені нижчі рівні IL-6 порівняно з учасниками, що не є MHO, але більшість відмінностей не були статистично значущими, ймовірно через невеликі вибірки . розміри. Подальше поширення аналізу на здорових із метаболічною вагою осіб із ожирінням показало деякі суттєві відмінності, які знову стали незначними після коригування абдомінального ожиріння або% жиру в організмі. Загалом, наші дані узгоджуються з результатами попередніх досліджень (Park et al., 2005; Di Renzo et al., 2008), які показують, що підвищений рівень IL-6 асоціюється з підвищеним вмістом жиру в організмі. Таким чином, нижчі рівні IL-6, виявлені в деяких визначеннях MHO, схоже, пов'язані зі зменшенням жиру в організмі суб'єктів MHO, використовуючи ці визначення (Messier et al., 2010), а не зі специфічним ефектом MHO на рівні IL-6.,

У цьому дослідженні були виявлені нижчі рівні TNF-α серед суб'єктів, що займаються ОМЗ, хоча не для всіх визначень МГО. Знову ж таки, наші висновки частково погоджуються з літературою (Koster et al., 2010) і можуть бути пов’язані з різним вмістом жиру в організмі, як визначено в застосованому MHO (Messier et al., 2010). Тим не менше, різниця в рівнях TNF-α між деякими визначеннями MHO залишалася значною навіть після коригування відсотка талії або жиру в тілі (табл. 6), припускаючи, що можуть бути задіяні інші метаболічні шляхи, такі як диференційований вміст жиру. Можливі пояснення включають різну здатність до екскреції адипоцитів або більш високий рівень споживання протизапальних компонентів (Basu та співавт., 2006; Galland, 2010) серед суб'єктів МЗО. Поточний моніторинг когорти CoLaus включає оцінку дієти та надасть додаткову інформацію з цієї теми найближчим часом.

Може виникнути запитання про те, чи справді спостерігаються відмінності у маркерах запалення є клінічно значущими. Наприклад, використовуючи визначення Wildman et al. (2008), некореговані відмінності рівнів IL-6 та TNF-α між суб'єктами MHO та не-MHO становили відповідно 0,3 пг/мл та 0,35 пг/мл, подібно до різниці між пацієнтами із субклінічними серцево-судинними захворюваннями та здоровими людьми (Cesari та ін., 2003). Різниця в рівнях IL-6 між суб'єктами MHO та не-MHO також була порівнянна з різницею, виявленою між випадками ішемічної хвороби серця та здоровим контролем у дослідженні Рейк'явіка, але трохи нижче, ніж у регіональному дослідженні серця у Великобританії (для огляду див. Danesh та ін., 2008). Отже, розбіжності, що спостерігаються між суб'єктами, які не отримують MHO, можуть мати клінічне значення.

Наскільки нам відомо, це перше дослідження з оцінки рівнів IL-1β серед ОМЗ. Наші результати не показали жодної кореляції між метаболічно здоровим статусом та рівнем IL-1β. Залежно від визначення використовуваного MHO, серед суб'єктів MHO були виявлені більш високі, подібні або нижчі рівні IL-1β порівняно з їхніми партнерами, які не є MHO, і ці результати не змінились, коли аналіз поширився на осіб із надмірною вагою.

Учасники ОМЗ мали значно нижчий рівень СРБ, ніж ті, що не охороняли МЗО, незалежно від використовуваного визначення МОЗ. Ці висновки узгоджуються з літературою (Karelis et al., 2005; Shin et al., 2006; Koster et al., 2010), і найбільш вірогідним поясненням є менший вміст жиру в організмі суб'єктів MHO, що призведе до зниження IL -6 виробництва. І, отже, CRP (Karelis et al., 2005). На відміну від того, що повідомлялося в іншому дослідженні (Karelis et al., 2005), різниця в рівнях СРБ між MHO та суб'єктами, що не охороняють MHO, залишалася статистично значущою після коригування на ожиріння живота або% жиру майже у всіх визначеннях MHO. (Таблиця 6). Загалом, наші дані вказують на те, що нижчі рівні СРБ, виявлені у суб’єктів МГО, можуть бути частково пов’язані з різницею у% жиру в організмі, але що інші фактори також можуть мати вплив. Потрібно оцінити, чи призводять ці нижчі рівні СРБ також до нижчого ризику розвитку серцево-судинних захворювань у осіб з МГО.

Різні результати щодо рівня цитокінів відповідно до використовуваного визначення MHO, ймовірно, зумовлені тим, що ці визначення насправді призводять до того, що різні люди з ожирінням вважаються метаболічно (не) здоровими. Наприклад, ми раніше показали, що лише 5% усіх людей із ожирінням вважалися ОМЗ за всіма шістьма використаними визначеннями (Velho et al., 2010). Оскільки немає єдиної думки щодо визначення МОЗ, тому зрозуміло, що висновки статистичного аналізу також є неоднозначними. Отже, і, як уже пропонувалося (Messier et al., 2010), було б цікаво стандартизувати ідентифікацію осіб, що охороняють здоров'я, щоб забезпечити належне порівняння між дослідженнями. Тим не менше, більшість результатів свідчать про те, що серед суб'єктів MHO є знижений запальний статус (знижений рівень СРБ), тоді як зв'язок з іншими маркерами запалення очікує подальшого дослідження.

Це дослідження має кілька обмежень, на які потрібно вказати. Рівень участі був низьким (41%), але подібний до інших епідеміологічних досліджень (Wolf et al., 1998). Доступні лише дані про кавказців; тому наші висновки можуть не стосуватися інших етнічних груп, для яких запропоновані різні межі ІМТ (Deurenberg, 2001). Хоча етнічна приналежність навряд чи вплине на взаємозв'язок між MHO та запальними біомаркерами, необхідні подальші дослідження для кращої оцінки цього питання. Нарешті, постійний моніторинг всієї когорти CoLaus дозволить нам визначити, чи підтримують ОМЗ своє метаболічне здоров’я та знижують рівень запалення протягом усього життя і чи пов’язані ці нижчі рівні запальних біомаркерів із меншим ризиком серцево-судинних захворювань.

Взяті разом, наші результати дозволяють припустити, що у здорових із метаболічним станом людей із надмірною вагою або ожирінням рівень СРБ знижений, а залежно від визначення MHO також знижений рівень IL-6 та TNF-α, хоча жодної зв’язку з рівнем IL-1β не виявлено. Асоціація MHO із зниженим рівнем IL-6, як видається, пов'язана з меншим% жиру в організмі суб'єктів MHO. Нижчий% жиру в організмі суб'єктів МГО також може сприяти їх низькому рівню СРБ, проте, схоже, сприяють інші механізми. Зменшення хронічного запалення низького ступеня може бути важливою характеристикою здорових людей із надмірною вагою, що метаболічно.