Амфетамін та його хімічні варіанти (метамфетамін, метилфенідат та багато інших) - це сполуки, отримані з алкалоїду, який називається «ефедрин», який міститься в деяких рослинах, таких як Ephedra sinica та Sida cordifolia. Подібно нікотину, кокаїну, опіатам, марихуані та алкоголю, амфетамін давно використовується як частина рослинних продуктів для рекреаційних та лікувальних цілей у різних східних культурах (ідея, що на даний момент у книзі здається повторюваною, але це історія ).
"Ефедра" або "Ма Хуанг" - це чагарник, що походить з Китаю та Індії, стебла та коріння якого використовувались у традиційній медицині як діуретики, для боротьби з астмою, бронхітом, кашлем, як протинабрякові засоби, для схуднення та як добавки для збільшення енергії ( Caveney et al., 2001). У 1868 році, наприкінці періоду японської історії Едо, прихід західних ліків та голландської медицини від таких лікарів, як Помпе ван Меердерворт, розпочав фазу трансформації фармакології в азіатській країні. Хоча саме після початку правління імператора Мейдзі слідство втекло через відкриття країни новим знанням. Однією із стратегій, яку реалізував Мейдзі, було направити одинадцять людей на навчання в інші країни для отримання там найсучасніших знань. Одним з таких мандрівників був Нагайосі Нагай, молодий чоловік, який дуже чітко знав і традиційну японську медицину, і
Оскільки він вперше не зміг синтезувати амфетамін, хімік Еделеану згодом прославився винаходом методу дистиляції нафти, який показує, наскільки продуктивною може бути людина в часи, коли телебачення не існувало. Це, або результат спроби його першого відкриття від першої особи.
західний, якого відправили до Німеччини для вдосконалення хімічних наук. По поверненню до своєї країни йому запропонували посаду керівника лабораторії фармацевтичної компанії "Данініпон", де він визначив активний компонент рослини ефедри в 1885 році, хоча єдиним ефектом, який приписували ефедрину на той час, було розширення зіниць (мідріаз). Через два роки румунський хімік Лазар Еделеану синтезував амфетамін з ефедрину, заповідавши його загальну назву через скорочення його хімічної назви "альфа-метил-фенетил-амін" (Sulzer та ін., 2005).
Всього через кілька років, у 1893 р. - і коли він вже був першим президентом Фармацевтичного товариства Японії - доктор Нагай здійснив інші магічні наукові проходи з ефедрином у лабораторії і виявив кристалічний матеріал, видимий людському оку, який він назвав "метамфетаміном". Це спричинило низку досліджень, що підтвердили використання ефедрину при нападах астми та привернули увагу багатьох вчених у всьому світі.
Як майже завжди буває у фундаментальній науці, продовження розробки препарату вимагало більше ресурсів, ніж мав доктор Аллес, тому він звернувся до фармацевтичної компанії Сміт Kline & French (SKF), яка придбала права на патент на амфетамін в 1934 році. Однак поряд з відставкою прав Аллес поставив питання: для чого насправді корисний цей препарат? Таким чином, він поділився цією речовиною зі своїми колегами, і, як це часто буває, наукова співпраця дала свої результати: у 1935 році було зроблено першу наукову доповідь про те саме використання амфетаміну для лікування нарколепсії, яка раніше була лише першим наближенням. На початку 1937 року фармацевтична компанія SKF випустила амфетамінові таблетки, декларуючи їх використання для поліпшення настрою та депресії, тому її почали призначати як антидепресант. Незважаючи на це, спочатку використання таблеток було показано студентам (яких не підозрюють у особливому депресивному стані), а пізніше - на музикантів, художників, водіїв вантажних автомобілів та збройні сили (інші групи населення, які не повинні були бути особливо депресивними).
Найбільше застосування амфетаміну та його похідних - головним чином метамфетаміну - було під час Другої світової війни, коли його вводили солдатам для боротьби з втомлюваністю та підтримання бойового духу та пильності, знижуючи при цьому сприйняття болю та почуття голоду (Defalque і Wright, 2011).
Мабуть, найбільш помітним розвитком використання амфетаміну як ліків, що відпускаються за рецептом, - і яке продовжується донині - було клінічне випробування, проведене психіатром Чарльзом Бредлі в 1936 році з дітьми з порушеннями навчання та проблемами поведінки. Бредлі виявив, що амфетамін парадоксально заспокоював цих дітей та покращував їх концентрацію.
Амфетамін викликав кілька побічних реакцій, тому під час Другої світової війни експериментували з багатьма хімічними варіантами, поки в 1944 році не було синтезовано метилфенідат. Дослідження показали, що придушення апетиту та безсоння були рідшими та вираженими. Таким чином, метилфенідат був запатентований в 1954 році і став ліками вибору для лікування дітей та дорослих, які страждають від синдрому дефіциту уваги і гіперактивності (СДУГ), який триває донині.
Вже в 1960-х роках почали проводити більш ретельні дослідження щодо несприятливого впливу амфетамінів та їх похідних, особливо щодо їх потенціалу звикання. Ось чому з часом медичні показання до його застосування обмежувались лікуванням деяких захворювань, таких як СДУГ та нарколепсія, а також депресії, коли звичайні методи лікування не дають результатів (Heal et al., 2013). Однак використання цих стимулюючих препаратів для рекреації або для підвищення спортивних досягнень розширилось у багатьох країнах. Короткочасні ефекти низьких доз амфетаміну, крім інших ознак, спричиняють більшу пильність, збудження, енергію, рухову та мовленнєву активність, більшу здатність до концентрації уваги, загальне почуття добробуту та зниження апетиту; тоді як при вищих дозах ці ефекти посилюються, викликаючи екстаз та ейфорію, швидкий потік ідей, відчуття більшої розумової та фізичної працездатності, збудження, збудження, лихоманку та пітливість. Також повідомлялося про параноїчні думки, сплутаність свідомості та галюцинації, а також про сильну лихоманку, судоми, кому, крововиливи в мозок і навіть смерть при важких передозуваннях.
Амфетаміни бувають найрізноманітніших форм залежно від їх чистоти, але найпоширенішими є кристали (амфетаміну сульфат) та таблетки. Кристал - найпопулярніша форма, яку зустрічають на вулиці, і складається з білого або рожевого порошку, який зазвичай нюхається через ніс, як кокаїн, хоча його також можна вживати розчиненим у напої, коптити або вводити після розплавлення. Таблетки з амфетаміном бувають різних кольорів, форм і навіть малюнків, і часто продаються так, ніби вони є МДМА (екстазі), хоча вони і не є. Визначити чистоту таблеток неможливо без проведення лабораторного дослідження, хоча більшу частину часу вона низька, і речовина зазвичай змішується з перетворювачами, які можуть загрожувати здоров’ю (кофеїн, пара-метил-метокси-амфетаміни, ібупрофен тощо) (Chiu and Prenner, 2011).
Амфетаміни підвищують активність певних ділянок мозку, пов’язаних з мисленням, прийняттям рішень, рухами та задоволенням; тобто вони мають психостимулюючий ефект, який породжує зміни як на психологічному, так і на фізичному рівні (розширення зіниць, посилене серцебиття, артеріальний тиск і температура тіла). Як описав доктор Аллес, амфетаміни, як правило, підвищують впевненість, комунікабельність, почуття благополуччя, настороженість, мотивацію та сексуальне бажання, одночасно зменшуючи почуття голоду та втоми, саме тому їх часто використовують високопродуктивні спортсмени та студенти (Спенсер та ін., 2015). Однак у деяких людей це може спричиняти такі симптоми, як тривожність, "нижньощелепна кістка" (бруксизм), дратівливість, судоми, схильність до агресії та параної, які посилюються в міру збільшення дози (Shoptaw et al., 2009).
Завдяки своїм хімічним властивостям амфетаміни дуже легко потрапляють в мозок; його наслідки починають проявлятися через 30 хвилин після прийому всередину перорально і навіть за менший час, якщо його вводять іншим способом - ін’єкційний шлях є найшвидшим способом - і зберігаються протягом 6 або 8 годин. Як і кокаїн, амфетаміни підвищують рівень дофаміну в певних областях мозку, гальмуючи процес рециркуляції цього нейромедіатора; але вони також не дозволяють активувати механізми його деградації, в результаті чого виникає лавина дофаміну, що пояснює всі психостимуляційні ефекти. Крім того, хоча і в меншій мірі, амфетаміни також підвищують рівень нейромедіаторів серотоніну та норадреналіну в мозку.
Хоча рідко трапляються летальні випадки від передозування амфетаміну, в деяких випадках це може спричинити смерть від серцевого нападу та інсульту у людей з проблемами кровоносної системи, особливо при змішуванні з іншими препаратами, що підвищують кров'яний тиск (кофеїн, МДМА, кокаїн тощо). .).
Однак найбільш руйнівні наслідки амфетаміну спостерігаються у хронічних споживачів, які мають серйозну фізичну деградацію та якість життя через великий потенціал викликати залежність, яку має ця речовина. Ці люди, як правило, страждають від проблем зі сном, недоїдання та анорексії (через зменшення голоду), тому вони здаються старшими, ніж вони є. Вони іноді страждають на пошкодження серця з аритміями і можуть мати ангедонію (неможливість відчути задоволення від життя без препарату). Дослідження нейровізуалізації показують, що ці користувачі часто демонструють зміни в структурі мозку, але не зовсім зрозуміло, чи є ці зміни та ангедонія причинами, чому ці люди можуть стати залежними або вони відповідають надмірному споживанню амфетамінів (Berman et al., 2008). Синдром відміни амфетаміну характеризується наявністю таких ефектів, які суперечать ефектам речовини, таких як сильна втома, голод та депресія, хоча він також може спричинити безсоння, дратівливість та перепади настрою.
В даний час існує ще безліч питань щодо молекулярних механізмів дії цих сполук, які є надзвичайно важливими для детального розуміння нейроадаптивних реакцій, що виникають у мозку під час введення цих засобів. Амфетаміни мають особливості, які змушують їх вимагати особливої уваги при розгляді їх регуляції, як через їх внутрішні характеристики, так і провідну роль, яку їх похідні відіграли в психіатричній фармакології.
Список літератури
Бібліографічний
Берман, С. та ін. (2008). "Зловживання амфетамінами та структурні відхилення в роботі мозку". Ann N Y Acad Sci, 1141: 195-220.
Caveney, S. та ін. (2001). "Нові спостереження щодо вторинної хімії світових ефедр (Ephedraceae)". Am J Bot, 88 (7): 1199-1208.
Chiu, M.H. та Prenner, E.J. (2011). "Диференціальна скануюча калориметрія: безцінний інструмент для детальної термодинамічної характеристики макромолекул та їх взаємодії". J Pharm Bioallied Sci, 3 (1): 39-59.
Дефальк, Р. Дж. І Райт, А. Дж. (2011). "Метамфетамін для гітлерівської Німеччини: 1937 - 1945". Bull Anesth Hist, 29 (2): 21-32.
Хіл, Д. Дж. Та інші (2013). “Амфетамін, минуле і сьогодення. Фармакологічна та клінічна перспектива ”. J Psychopharmacol, 27 (6): 479-496.
Шоптау, С. Дж. Та ін. (2009). «Лікування амфетамінового психозу». Кокранівська база даних Syst Rev, 1: CD003026.
Спенсер, Р. С. та ін. (2015). "Ефекти посилення пізнання психостимуляторів передбачають пряму дію в префронтальній корі". Biol Psychiatry, 77 (11): 940-950.
Сульцер Д. та ін. (2005). "Механізми вивільнення нейромедіатора амфетамінами: огляд". Prog Neurobiol, 75 (6): 406-433.