взаємозв язок

Це один з чотирьох жиророзчинних вітамінів (A, D. E і K). Основним клінічним проявом дефіциту вітаміну А є ксерофтальмія або нікталопія.

Дефіцит вітаміну А особливо серйозний, якщо він співіснує (як правило, це звичайно) з дефіцитом споживання білка. Харчовий внесок вітаміну А досягається за допомогою правильного та збалансованого харчування, будучи найбагатшою їжею цим вітаміном: молочні продукти, печінка, яйця та всі коренеплоди та листові овочі; крім фармацевтичних добавок, що містять у своєму складі вітамін А.

Термін ксерофтальмія (нікталопія) або "нічна сліпота" - це нездатність бачити в умовах недостатнього освітлення. Причиною майже неминуче є дефіцит вітаміну А. Багато дітей у найбідніших регіонах країн з низькими соціально-економічними стандартами туляться, коли стемніє. Практично осліпнути після заходу сонця.

Цей клінічний стан був відомий з давніх часів. У папірусі Ебер (тезка Георга Моріса Еберса, який придбав його у єгипетських купців у 1873 р.) Рекомендується варити печінку, фільтрувати супернатант і, змочений тампоном, наносити на очі. Засіб є чудовим, оскільки вітамін А, що міститься в екстракті печінки, систематично дифузується через носово-слізну протоку.

Традиційна китайська, грецька та римська медицина рекомендували споживання печінки (Corpus Hippocratum, Олександрія, близько 300 р. До н. Е.).

Дадделл у 1727 р. Вважав, що знайшов взаємозв'язок між деякими системними захворюваннями, такими як кір та "нічна сліпота". Однак саме Берген близько 1754 р. Встановив чітку взаємозв'язок між неправильним харчуванням та ксерофтальмією.

Бампфілд, хірург англійського флоту, експериментував з ласкарами (люди з індійського субконтиненту, які працювали на європейських кораблях Ост-Індської компанії з 16 до початку 20 століття. Близько 1814 року він описав дві форми "нічної сліпоти": називається ідіопатичною та цингою (оскільки раніше вона вражала людей із цингою - важким дефіцитом вітаміну С).

Експерименти Франтоази Магенді на собаках.-

У 1816 році французький фізіолог Франтоаз Магенді нагодував кількох собак дуже обмежуючим харчуванням, заснованим на хлібі (з клейковиною), крохмалі та цукрі або оливковій олії. Його метою було продемонструвати надзвичайну потребу в азоті в раціоні. Він зауважив, що у собак, які харчувались цим обмежувальним харчуванням, розвинулася виразка рогівки, ознака ксерофтальмії.

Близько 1850 року шотландський лікар і місіонер Девід Лівінгстон виявив у своїх африканських подорожах людей з деяких племен із симптомами, що імітували симптоми собак Магенді.

Експериментальні роботи Магенді зацікавили Джозефа Брауна, який зробив їх відомими за межами франкофонної сфери, опублікувавши їх в Единбурзькому журналі медичних наук, наполягаючи на важливості дієти у розвитку кератомаляції.

Шотландський офтальмолог Вільям Маккензі опублікував у 1830 р. Текст "Практичний трактат про хвороби очей", в якому він посилається на ксерофтальмію з латинським виразом "кон'юнктива аріда", називаючи міоцефалон (етимологічно "пташина голова"). Стадія кератомаляції. який через витончену перфоровану мембрану рогівки виступає невеликий суглоб райдужки.

У тому ж 1830 році фон Аммон назвав цю саму стадію кератомаляції "xerosis conjunctivae".

[Кератомаляція - найсерйозніша форма ксерофтальмії].

Одним з найважливіших очних клінічних ознак для виявлення дефіциту вітаміну А є накопичення епітеліальних клітин на бульбарній кон’юнктиві («пляма Бітота», яке довгий час використовувалось би як діагностичний критерій у польових дослідженнях). Незважаючи на те, що Біто стверджував, що першим описав цей клінічний ознака, справжня заслуга в цьому полягає у Хаббенера, російського лікаря під час Кримської війни. У 1860 році, через рік після закінчення війни, Хаббенер записав у солдатів і військовополонених те, що він описав як сухі ділянки дегенерації епітелію на зовнішній частині епітелію кон'юнктиви, з яких скидалися воскові лусочки, пов'язуючи це з "нічною сліпотою". ".

В даний час "нічна сліпота" спостерігається лише в деяких депресивних регіонах бідних країн. Мабуть, перший опис у цих районах відбувся завдяки Гамі Лобо в 1866 році серед дітей чорношкірих рабів на бразильських плантаціях.

Кілька років потому, в 1904 році, японський офтальмолог М. Морі повідомив про випадки, яким він дав народну назву хікан. Як і в інших спостереженнях, мова йшла про ксероз кон’юнктиви, який прогресував до кератомаляції, з більшою поширеністю серед дітей у віці від 2 до 5 років, які мешкали в бідних регіонах, де їх раціон складався з рису, ячменю, квасолі та овочів. Навпаки, хікан не спостерігався серед дітей у рибальських громадах, ймовірно, тому, що вони поглинали риб’ячий жир.

Хоча ксерофтальмія та кератомаляція були відносно поширеними в Південній та Східній Азії, це траплялося лише епізодично в Європі та Північній Америці.

Парено в 1881 р. Першим висунув теорію щодо механізму пояснення "нічної сліпоти": відбулася затримка регенерації пігменту сітківки, родопсину ("зорова пурпура"), раніше визначена Евалом і Кюне в 1878 р. Родопсин поглинає з дуже ефективних шлях сонячного випромінювання у вузькому діапазоні близько 500 нм довжини хвилі. [1 нм = 10 -9 метрів].

Нарешті Дженсен у 1903 році безперечно показав, що ксерофтальмію можна вилікувати, включивши в раціон коров'яче молоко. Це не тільки вирішило очну патологію, але те, що він назвав "недиференційованими медичними характеристиками", зникло - аспект, на якому медицина навряд чи поглибилася.

Цікаве дослідження було проведено Блохом серед дітей із дитячих будинків Данії до і під час Першої світової війни. То були часи, коли більша частина масла, отриманого від датського скотарства, експортувалася до Німеччини через його високу ціну. Найбідніші громади Данії разом із кашею та ячмінним супом зверталися до пахти, позбавленої жиру. Коли в раціон цих дітей додали незбиране молоко, проблема ксерофтальмії була швидко вирішена.

1913: Дві американські дослідницькі групи, Осборн і Мендель (Єльський університет), разом з Мак-Коллумом і Девісом (Університет Вісконсіна) виявили, що певні тваринні жири містять речовину, необхідну як для росту, так і для запобігання ксерофтальмії. Мак-Коллум називав цю речовину розчинним жиром А, хоча після введення Касміро Функ поняття вітаміну він був перейменований у вітамін А. Протягом 1960-х років Міжнародна асоціація чистих і прикладних вчених запропонувала епітет ретинол, зазначивши тим самим його значення в функція сітківки.

Стінбок у 1919 р. (Університет Вісконсіна) показав, що β-каротин (жовтуватий пігмент) у рослинах стимулює ріст експериментальних тварин (щурів). Незабаром після цього Зільва та Міура встановили тест для визначення активності вітаміну А в їжі; цей тест продовжував використовуватися протягом декількох десятиліть. Однак більш простою реакцією була реакція між вітаміном А (а не β-каротинами) та трихлоридом сурми ("реакція фон Ейлера"). Активність вітаміну А вимірюється інтенсивністю синього забарвлення цієї реакції.

Патологічні зміни вітаміну А зумовлені ороговінням тканин у багатьох системах органів, включаючи очі.

Кілька дослідників (Уемура, Японія, Піллат, австрійський офтальмолог, перебуваючи на практиці в північних провінціях Китаю), описали численні випадки кератомаляції серед солдатів, раціон яких зводився до рису, кукурудзи та пшона. Деякі з цих людей зазнали шкірних змін, які Піллат називав дермомаляцією.

Приблизно в 1925 році у експериментальних тварин (щурів) спостерігалося, що дефіцит вітаміну А спричиняв дискератоз (зміна шкіри). Це спостереження було відкладено до 1959 р., Коли берлінський дерматолог Гюнтер Штютген продемонстрував, що ретиноловий пальмітат, введений систематично, пригнічує ріст пухлин, викликаних впливом на щурів бензопіренів (канцерогенних продуктів). Однак місцеве застосування ретинолу пальмітату не принесло жодної користі. Штютген виявив, що терапевтичний ефект [ретинолу] вимагав попередньої метаболічної активації в печінці (звідси неефективність його місцевого застосування). Справа зацікавила лабораторію Гофмана-Ла-Роша, яка розробила велике клінічне випробування з використанням одного з основних метаболітів ретинолу, що називається Третиноїн, який, на відміну від ретинолу, був клінічно корисним для місцевого застосування при широкому спектрі дерматологічних патологій. Єдиним його недоліком є ​​те, що терапевтичній перевазі передує роздратування, факт, який пацієнти не завжди розуміють або приймають. У 1969 р. Третиноїн продемонстрував свою ефективність проти вульгарних вугрів.

В даний час Третиноїн також призначається при промієлоцитарному лейкозі з надзвичайною ефективністю (75% лікуваних пацієнтів не мають пухлини після 5 років лікування). Хоча механізм дії невідомий, показано, що препарат відновлює функціональність клітин-попередників гранулоцитів.

Ізотретиноїн, геометричний ізомер третиноїну, настільки ж ефективний, як і третиноїн, можливо, з більш широким запасом міцності.

Всі ці препарати АБСОЛЮТНО ПРОТИПОКАЗАНІ під час вагітності, оскільки вони є високо тератогенними.

Фундаментальну роботу з очищення, розшифровки молекулярної структури та хімічного синтезу каротинів та вітаміну А виконав Пол Каррер (москвич за походженням, швейцарець за походженням), удостоєний Нобелівської премії з хімії в 1937 році за очищення вітаміну., β-каротин, а також його дослідження щодо флавінів, зокрема вітаміну В2 (рибофлавін). Його робота в цій галузі розпочалася з вивчення жовтих пігментів β-каротинів. У 1930 році він визначив його хімічну структуру та біотрансформацію в організмі у вітамін А. Його дослідження також включало вітамін С, підтверджуючи хімічну структуру, яку Альберт фон Сент-Дьєрджі вже пропонував кількома роками раніше. Пізніше він також вивчав вітаміни Е і В2 (він визначив лактофлавін як частину комплексу, що становить вітамін В2).

[Нобелівську премію з хімії отримав Пол Каррер ex aequo Норман Хаворт, в даному випадку за його дослідження біохімії вуглеводів та вітаміну С].

Отто Айслер (в Hoffmann La Roche) досяг повного синтезу вітаміну А в 1947 році.

Кілька років тому, в 1935 році, Джордж Уолд, тоді в Гарвардському університеті, виявив сітківку - фізіологічно активну форму ретинолу. Насправді його відкриття в біохімії зору були визнані присудженням Нобелівської премії з фізіології та медицини в 1967 році. Він поділив нагороду з Рагнаром Гранітом та Кеффером Хартлайн.

Джордж Уолд, житель Нью-Йорка за походженням, але син єврейських іммігрантів, виявив наявність у сітківці вітаміну А (ретинолу). Деякий час він працював у лабораторії Пола Каррера, Цюріх, Гельветична конфедерація. У 1953 році він був нагороджений премією Ласкера від Американської асоціації громадських досліджень. [Призи Фонду Альберта та Мері Ласкер часто називають "американськими нобелями", як у випадку з Джорджем Уолдом, попередником нагородження Нобелівською премією].

Наукові симпозіуми з офтальмологічних проблем, пов’язаних з нестачею вітаміну А, розпочалися в 1958 році, і всі вони фінансуються міжнародною консультативною групою з питань вітаміну А (IVACG). Найважливішими були шістнадцяті, що відбулися в Чіанг Раї, Таїланд; та той, що відбувся у Монреалі (Канада) у 1981 р. у контексті Конференції з мікроелементів.

Найбільш впливовими текстами про вітамін А та ксерофтальмію є:

  • Макларен Д.С. (1963). Гіпотрофія та око.
  • Макларен Д.С. (1980). Харчова офтальмологія.
  • Соммер А. (1982). Харчова сліпота: ксерофтальмія та кератомаляція.

Починаючи з 1960 року, Всесвітня організація охорони здоров’я долучилася до проблеми ксерофтальмії та кератомаляції через дефіцит харчових речовин, започаткувавши велике польове дослідження у понад п’ятдесяти країнах для оцінки масштабів проблеми. Одним із висновків цих досліджень було те, що клінічний стан ксерофтальмії в чотири рази збільшив дитячу смертність щодо недоїдаючих дітей без участі очей. В даний час ЮНІСЕФ (Дитячий фонд ООН) щороку постачає понад сто мільйонів капсул вітаміну А для різних поточних програм.

Давно накопичено докази того, що субклінічний дефіцит вітаміну А пов’язаний із збільшенням смертності, з більшою частотою захворюваності на дітей, хворих на кір.

Невдача багатьох програм з ліквідації цієї проблеми дитинства повинна пояснюватися відсутністю політичного інтересу. З наукової точки зору її вирішення дуже просте.

Сарагоса, 6 листопада 2020 року

Доктор Хосе Мануель Лопес Трікас

Спеціаліст фармацевт Лікарняна аптека