Користь аспірину для здоров’я з’являється в науковій літературі протягом декількох десятиліть, включаючи захисний ефект у людей із підвищеним ризиком раку. У новій знахідці, опублікованій у Journal of Clinical Oncology, ми виявили, що регулярне дозування аспірину значно зменшує довгостроковий ризик раку у людей із зайвою вагою з синдромом Лінча, відносно поширеним спадковим станом, що призводить до приблизно половини генів розвитку. рак в молодому віці.

підвищений

Синдром Лінча - це стан, який впливає на набір генів, відповідальних за виявлення та виправлення помилок у процесі копіювання ДНК, подібних до орфографічних помилок на комп’ютері. Це підвищує ризик розвитку ряду ракових захворювань, особливо в товстій кишці та матці, часто починаючи, коли люди віком від 40 років.

Надмірна вага збільшує ризик раку молочної залози, товстої кишки та простати; Американське товариство клінічної онкології нещодавно заявило, що ожиріння стає основною причиною запобігання раку. Наше дослідження показує, що надмірна вага є ще більш серйозною проблемою при синдромі Лінча, ніж серед загальної популяції, проте люди з надмірною вагою із синдромом Лінча, які лікувались аспірином в середньому два роки, більше не хворіють на рак. п’ять років як ті, хто мав нормальну вагу. Іншими словами, незалежно від ожиріння, ризик раку зростає, аспірин змінює цей ефект при синдромі Лінча.

З точки зору охорони здоров'я, спокусливо екстраполювати на загальне населення. Однак існує критика реакції ЗМІ, яка ставить під сумнів питання, чи є висновки певної групи, схильної до раку, релевантними загальній популяції. Для вирішення цього питання необхідно розглянути первинну схему досліджень CAPP.

Тривала гра

Двадцять п’ять років тому у нас була ідея переглянути стратегії профілактики у людей із вродженою схильністю до раку товстої кишки. Ці рідкісні особи успадкували одну помилкову копію гена-супресора пухлини, що означає, що всі їх клітини повинні покладатися на решту копії. У разі втрати або неправильного копіювання клітина негайно втрачає здатність запобігати утворенню пухлини. Що важливо, цей механізм можна порівняти з тим, як розвиваються «загальні» ракові захворювання. Єдина відмінність полягає в тому, що більшості з нас потрібно втратити обидві копії гена супресора пухлини всередині однієї клітини, щоб ініціювати прогресування раку, тоді як люди з цими синдромами починають помилятися. копія гена в кожній клітині. Одна помилка копіювання в будь-якому з багатьох мільйонів швидко ділиться стовбурових клітин може спричинити злоякісну трансформацію.

Близько 16% усіх раків товстої кишки мають розлади в одній системі корекції помилок, тому фактори ризику та стратегії профілактики, які працюють на синдром Лінча, ймовірно, будуть актуальними принаймні для цього сегмента спорадичних ракових захворювань.

Наше перше дослідження, CAPP1, було зосереджено на молодих людях із сімейним аденоматозним поліпозом (FAP), які мають дефектну копію гена, що змушує їх розвивати тисячі поліпів у товстій кишці у підлітковому віці. Наше друге, набагато масштабніше дослідження, CAPP2, набрало 1009 людей із синдромом Лінча у 16 ​​країнах.

У першому та другому дослідженнях ми одночасно вивчали профілактичні ефекти аспірину та стійкого крохмалю. Це, яке іноді називають ферментованою клітковиною, ферментується кишковими бактеріями з утворенням жирних кислот, які є протираковими. Незважаючи на обіцянки, щоденна добавка не була ефективною протягом чотирьох років. Паралельно ми також протестували порівняно високу дозу аспірину, 600 мг, як в CAPP1, так і в CAPP2, порівняно з дозою плацебо, що виглядає однаково. В даний час існує понад 100 документів, які показують, що аспірин зменшує всі солідні пухлини.

Обидва наші дослідження показали короткочасний короткочасний ефект. Однак під час дослідження синдрому Лінча ми планували більш тривале спостереження. Коли перші новобранці досягли десятої річниці, ми порушили кодекс, щоб поглянути на всю групу, що означало середнє спостереження за п’ятьма роками. Ми виявили, що ті, хто отримував аспірин, мали значне зниження рівня раку кишечника та ще приблизно на 50%.

Це було вперше за формальних рандомізованих контрольованих умов з раком як основною кінцевою точкою, коли аспірин значно зменшив тягар раку. У більшості випадків учасники припиняли прийом аспірину до раку, вказуючи на вплив на передракові клітини.

Проблема ваги

Наше нове дослідження включало огляд інших ключових змінних, зібраних під час первинного набору, щоб побачити, чи зможемо ми визначити відповідні підгрупи. Зібравши зріст і вагу учасників на початку дослідження, ми проаналізували індекс маси тіла і виявили, що це дуже важливо для ризику раку.

У досліджуваній групі синдрому Лінча загальний ризик раку був більш ніж удвічі вищим у пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням, ніж у пацієнтів із нормальною вагою. З міркувань, це видається зрозумілим, оскільки генетичний фактор ризику має мультиплікативний ефект із фактором екологічного ризику. Але що нас здивувало, виявилося, що аспірин усуває надмірний ризик і ставить людей із синдромом Лінча в такий же ризик, як і ті, хто нормально важить.

Це надає подальше розуміння механізму дії аспірину, оскільки інші стверджували, що прозапальні ефекти ожиріння важливі для підвищеного ризику раку. Цей постійний аргумент буде розглянуто в нашому новому дослідженні CaPP3, яке порівнює ефекти різних доз аспірину.

Аргумент про те, що людям із спадковим раком товстої кишки слід давати вказівки приймати аспірин, повільно провалюється. Трохи перебільшене занепокоєння щодо побічних ефектів уповільнило прийом. Це підсилює аргумент для всіх людей із синдромом Лінча приєднуватися до нас у пошуку оптимальної дози для мінімізації побічних ефектів та максимізації вигоди. Зараз ми перебуваємо у Великобританії протягом року на CaPP3, і люди з синдромом Лінча в дослідженні отримуватимуть сліпу дозу протягом двох років, а потім ми побачимо протягом наступних п’яти років, чи 100 мг дорівнює 300 мг або 600 мг у профілактика раку.

Загальна чисельність населення

Раніше цього року Джек Кузік та його колеги показали у своєму дослідженні, що аспірин мав чисту користь для всіх старше 50 років, коли ви збалансували захист від раку, серцевих захворювань та інсультів проти надзвичайних ризиків кровотеч та виразок у деяких людей на аспірин. Ми показали, що люди з особливим ризиком раку через генетичну схильність також мають сильніші випадки вживання аспірину. Ця остання інформація, взята з рештою наявних доказів, свідчить про те, що людям старше 50 років, які страждають від надмірної ваги та мають сімейний анамнез раку товстої кишки, слід ретельно розглянути можливість прийому низьких доз аспірину як частину свого режиму.

Побічним ефектам аспірину часто надається надмірна вага, ігноруючи вищі ризики, пов'язані, наприклад, із рутинною колоноскопією.

Однак чи слід застосовувати аспірин, це вибір особисто, оскільки уникнути невеликого ризику неможливо. Боротьба зі шлунковою інфекцією Helicobacter pylori, яка значно підвищує ризик виникнення виразок у тих, хто приймає аспірин, та лікування високого кров’яного тиску, що, ймовірно, збільшить ризик геморагічного інсульту у споживачів аспірину, є двома важливими заходами, які лікарі можуть вжити для зменшення ризику аспірину. У популяції, яка не є тендітною, має контрольований кров’яний тиск і не має шлункової інфекції, ймовірність серйозного побічного ефекту становить приблизно кожні 10 000. Це невеликий ризик порівняно з сукупними доказами захисту від раку, серцевих захворювань та інсульт.