Як правильно орієнтуватися в складному «світі» ліпопротеїдів? Автори статті Станіслав Оравець, Чудовит Гашпар, Марек Кучера та Петро Сабака з ІІ. Клініка внутрішніх хвороб LFUK - UNB Братислава розповість нам більше про окремі методи дослідження, правильну ідентифікацію осіб та діагностичні явища.
На початку нового тисячоліття викристалізувалася нова дослідницька платформа: ідентифікація та кількісна оцінка таких ліпопротеїнових об'єктів у плазмовому ліпопротеїновому спектрі, наявність яких у відповідних кількостях пошкоджує ендотеліальні клітини, індукує дисфункцію ендотелію та ініціює процес дегенеративних змін у судинах. Наслідком цього процесу є утворення атероматозних судинних бляшок. Мова йде про атерогенні ліпопротеїни. Їх велика кількість у плазмі характеризує фенотип B. ліпопротеїнового спектру. У ній малі щільні ліпопротеїди низької щільності (mdLDL), які беруть участь у розвитку ішемічного ураження артерій. Якщо атерогенні ліпопротеїни присутні в сироватковому спектрі ліпопротеїдів у невеликих кількостях, формується образ неатерогенного ліпопротеїнового профілю фенотипу А. (1)
Для ідентифікації атерогенних ліпопротеїнів (градієнтний гель-електрофорез, ультрацентрифугування, магнітно-резонансна спектроскопія) було розроблено кілька методів, але завдяки технічним та фінансовим можливостям, непропорційно тривалому часу аналізу та високим експлуатаційним витратам ці методи в основному використовуються в фундаментальних дослідженнях. Через звичайне розширення ідентифікації атерогенних ліпопротеїнових утворень бракувало простих методологічних процедур, а можливості їх поширення у щоденній лабораторній практиці залишалися обмеженими.
Етапом рутинного лабораторного аналізу та використання в діагностиці порушень метаболізму ліпопротеїнів стало електрофоретичний метод поділу ліпопротеїдів на поліакриламідному гелі (PAG), система ЛПНЩ Lipoprint. (2) Дозволяє аналізувати 12 ліпопротеїнових утворень:
- ЛПНЩ - ліпопротеїди дуже низька щільність
- IDL 1 - 3 - підфракції 1 - 3 ліпопротеїдів проміжна щільність
- ЛПНЩ 1-7 - субфракції 1-7 ліпопротеїдів низька щільність a
- ЛПВЩ - ліпопротеїди висока щільність
Метод поділу ліпопротеїдів на PAG ідентифікує атерогенні та неатерогенні сутності ліпопротеїнів та визначає атерогенні проти. неатерогенний ліпопротеїновий спектр. Фенотип В проти фенотип А.
Атерогенні ліпопротеїнові спектри характеризуються багатим представництвом атерогенних ліпопротеїдів: дуже низька щільність (ЛПОНЩ), проміжна щільність IDL1 і IDL2, і особливо наявність малих щільних ліпопротеїдів низької щільності т.зв. "Маленькі щільні LDLs". Це сильно атерогенні субпопуляції ЛПНЩ, які утворюють частки ЛПНЩ 3 - 7. Як випливає з назви, вони менші, їх діаметр відповідно менше 26,5 нм. 265 Ангстреми та поплавок у діапазоні щільності d = 1,048 - 1,065 г/мл, тобто вище, ніж LDL1, LDL2. На розділяючому поліакриламідному гелі ми ідентифікуємо їх як дрібні смуги на анодній стороні гелю, відразу за ЛПВЩ, які мігрують на початку розділених ліпопротеїдів.
Невеликі щільні ЛПНЩ є більш атерогенними для (3, 4):
- знижене розпізнавання рецепторами ЛПНЩ (зміни конфігурації від А до В) →
- підвищена готовність до окислення та ацетилювання →
- Оксид ЛПНЩ
- вивільнення прозапальних цитокінів
- апоптоз м’язових клітин - Оксид ЛПНЩ
- вивільнення металопротеїназ
- деградація колагену - Оксид ЛПНЩ
- підвищена готовність до поглинання макрофагами (рецепторами поглиначів)
- стимуляція утворення пінистих клітин - легше проникнення в субендотеліальний простір і утворення відкладень холестерину
Основною перевагою електрофоретичного методу ідентифікації атерогенних та неатерогенних ліпопротеїдів є виділення чотирьох основних типів у ліпопротеїновому профілі:
Тип 1 Нетеатрогенна нормоліпемія
Тип 2 Неатерогенна гіперліпопротеїнемія
Тип 3 Атерогенна нормоліпемія
Тип 4 Атерогенна гіперліпопротеїнемія
Найпоширеніші сузір'я ліпопротеїнів
Тип 1 і тип 4 характеризують загальні та найчастіше представлені сузір’я ліпопротеїнів:
- нормоліпемія, як оптимальне (нетрогеногенне) ліпопротеїнове сузір’я, яке гарантує недоторканість ендотеліального гомеостазу та
- гіперліпопротеїнемія (атерогенна), що пошкоджує ендотеліальний гомеостаз і прискорює процес атерогенезу в артеріях, що призводить до судинної події в коронарній артерії в серці, в судинах мозку або атеросклеротичної закупорки периферичних артерій.
Неатерогенна гіперліпопротеїнемія
Новий аналітичний метод визначає новий блок діагностики ліпопротеїнового спектру типу 2, тобто Неатерогенна гіперліпопротеїнемія. Це люди з підвищеним рівнем холестерину ЛПНЩ у субфракціях ЛПНЩ 1 і ЛПНЩ. Підвищений рівень LDL1 та LDL2 не пов'язаний зі значними дегенеративними змінами в коронарних та мозкових артеріях. Цим людям потрібна індивідуальна схема лікування з акцентом на дієтичному режимі та режимах фізичних вправ, коли радикальне зниження рівня загального холестерину не є абсолютно необхідним. (5)
Атерогенна нормоліпемія
Також атерогенна нормоліпемія, ліпопротеїновий спектр 3 типу, є новим діагностичним явищем. Ми стикаємося з цим у пацієнтів, які отримують гіполіпемічні препарати, де фармакологічно досягаємо зниження загального холестерину, але атерогенні, особливо невеликі щільні ЛПНЩ, зберігаються у плазмі. Друга група з атерогенною нормоліпемією складається з невеликої групи молодих нормоліпеміків з позитивною сімейною історією інфаркту міокарда та інсульту у старших членів сім'ї.