BCR-ABL1 являє собою аномально генерований ген злиття на 22-й хромосомі, що характерно для певних типів лейкозів. Хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ) та деякі інші лейкози зумовлені специфічною генетичною різницею. Наявність гена злиття BCR-ABL1 підтверджує діагноз ХМЛ та деяких типів гострих лімфолейкозів (ALL).
Геном людини складається з 23 пар хромосом, які несуть успадковану генетичну інформацію. Чітко визначені частини ДНК, гени, відповідають за утворення білків, які беруть участь у нормальному функціонуванні клітин. Генетичні порушення, що зачіпають гени або хромосоми, можуть передаватися у спадок, але вони також можуть розвиватися після нашого народження. Останні можуть бути спричинені, наприклад, певними впливами на навколишнє середовище (наприклад, випромінювання, хімічні речовини), але в більшості випадків причина невідома.
Ген злитого BCR-ABL1 є генетичним розладом невідомої причини, що виникає в результаті обміну частинами хромосом 22 і 9. У цьому випадку область ABL1 на хромосомі 9 зливається з областю гена BCR на 22-й хромосомі. Цей тип генетичної зміни називається взаємною транслокацією і скорочено t (9; 22). Ген злитого BCR-ABL1 на 22-й хромосомі також відомий як хромосома Філадельфія (Ph) після її відкриття.
Злитий ген BCR-ABL1, сформований у Філадельфійській хромосомі, кодує аномальний білок, відповідальний за розвиток ХМЛ та деяких типів ALL. Взаємна транслокація t (9; 22) BCR-ABL1 може бути виявлена у 90–95% випадків ХМЛ. Цю невідповідність також можна виявити у чверті ВСІХ випадків для дорослих.
Білок, кодований геном злиття BCR-ABL1, є так званим тирозинкіназа. Цей фермент відповідає за неконтрольоване розмноження лейкозних клітин. Коли велика кількість лейкозних клітин починає витісняти звичайні попередники клітин крові в кістковому мозку, починають з’являтися симптоми, характерні для лейкемії. Одним із терапевтичних варіантів знищення лейкозних клітин є використання інгібіторів тирозинкінази (TKI).
Тест BCR-ABL1 виявляє Філадельфійську хромосому, злитий ген BCR-ABL1 або транскрипцію, транскрибовану з нього, тобто молекулу РНК, транскрибовану з аномального гена BCR-ABL1. Наявність BCR-ABL1 підтверджує діагноз ХМЛ, певних типів ВСІ або дуже рідко АМЛ.
Доступні різні типи тестів BCR-ABL1, включаючи:
Дослідження цитогенетики (хромосомний аналіз або каріотипування)
Цитогенетичний метод передбачає мікроскопічне дослідження хромосом. Він виявляє структурні та числові відмінності в хромосомах. Наприклад, філадельфійську хромосому можна впізнати за коротшим плечем. Для цього клітини, виділені з крові або кісткового мозку, культивують у лабораторних умовах та досліджують на наявність філадельфійської хромосоми. Звичайно, можна виявити й інші розбіжності.
Флуоресцентна гібридизація in situ (FISH)
Цей тест використовує флуоресцентний тест, позначений барвником, для виявлення BCR-ABL1 наявність гена злиття. Тест також підходить для виявлення частки аномальних клітин, присутніх у крові та кістковому мозку.
Молекулярно-генетичний тест (якісний або кількісний)
Методи, засновані на полімеразній ланцюговій реакції, які BCR-ABL1 їх наявність або кількість у крові або кістковому мозку.
THE BCR-ABL1-та ін. вторинні мутації відповідають за втрату ефекту препаратів, що інгібують тирозинкіназу. Ці мутації ідентифікуються шляхом секвенування ДНК.
Як проводиться відбір проб?
Пробу крові беруть з крові, взятої з ліктьової вени руки, або пробу кісткового мозку отримують при аспірації кісткового мозку та/або біопсії.
Яка підготовка необхідна для тесту?