Фармацевтичні групи та лабораторії змагаються з часом щодо розробки засобів лікування та вакцин проти COVID-19. Досліджувані молекули, багато з яких вже використовуються для лікування інших захворювань, повинні відповідати двом ключовим аспектам: ефективності та толерантності. Роль антитіл в очах майбутнього

Від появи перших випадків коронавірусу в грудні 2019 року, через оголошення Всесвітньою організацією охорони здоров’я (ВООЗ) пандемії до широкого перевищення одного мільйона інфікованих, нова ГРВІ-CoV-2 створила глобальну систему охорони здоров’я та є дослідники з найбільших фармацевтичних компаній, які змагаються з часом у пошуках ефективного лікування проти цієї нової хвороби.

боротьби

18 березня Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) представила вже найбільше клінічне дослідження у пошуках ефективного лікування проти нового коронавірусу. Генеральний директор агентства Тедрос Адханом Гебреєс оголосив, що для того, щоб швидше знайти потенційні методи лікування та ліки для боротьби з коронавірусом, вони розпочнуть глобальне дослідження з вивчення та аналізу методів лікування, які ще не доведено.

Мега-есе, яке вони назвали Солідарність, випробує чотири найперспективніші методи лікування та включить тисячі пацієнтів принаймні з десяти країн, хоча, як очікується, набагато більше приєднаються після його початку.

Першими добровольцями для випробувань стали Аргентина, Бахрейн, Канада, Іспанія, Франція, Іран, Норвегія, Південна Африка, Швейцарія та Таїланд, які вжили дуже різних заходів для боротьби з пандемією та мали дуже різні результати. "Чим більше країн приєднається, тим швидше ми матимемо результати", - сказав Гебреєс.

Одночасно в Європі процес хрестили Відкриття -звільнений 22 березня- включатиме 3200 пацієнтів з Німеччини, Бельгії, Іспанії, Франції, Нідерландів, Люксембургу та Великобританії, яким випадковим чином вводять одне з чотирьох досліджуваних методів лікування.

Випробовувані молекули

Є антиретровірусні препарати широкого спектру дії розроблений Gilead після більш ніж 10 років досліджень, які продемонстрували активність на моделях тварин проти численних нових вірусних патогенів, включаючи Еболу, Марбург, MERS та SARS1. Ці два останні також є коронавірусами та мають структури, подібні до вірусу, який викликає COVID-19. Доклінічні дані ремдезивіру при MERS та ГРВІ вказують на те, що він може мати активність щодо нового коронавірусу.

Іспанія відіграє важливу роль у програмі розвитку ремдезивіру, оскільки вона бере участь у двох клінічних випробуваннях, які проводяться в 13 лікарнях цієї країни, і які вивчають ефективність та безпеку цього препарату у інфікованих пацієнтів з помірними симптомами та з вираженою симптоматикою . Крім того, Gilead також співпрацював з дослідженням Solidaridad, надаючи свій науковий досвід та передаючи ліки - дослідження, в якому беруть участь 11 іспанських лікарень.

"Ми чекаємо багато чого від цієї молекули", оскільки "перші результати in vitro були дуже хорошими", - прокоментував вірусолог Бруно Ліна, професор вірусології в Цюрі Ліону (в центрі).

Гідроксихлорохін

Гідроксихлорохін та його аналог хлорохін отримують із хініну, що французькі хіміки виділили в 1820 р. з кори дерева цинхони, повідомляє "Ліки для малярії". У 1934 році німецькі вчені створили синтетичний хлорохін як частину класу антималяріїв, повідомляє MMV. Гідроксихлорохін - найменш токсична версія хлорохіну.

Це антималярійний активний засіб, який також використовується при аутоімунних захворюваннях, таких як ревматоїдний артрит та вовчак.

Саме схема пробуджує найбільшу надію, серед інших причин того, що вона дешева, легка і швидка у виробництві та діє за допомогою різних механізмів дії.

Він присутній у різних дослідницьких протоколах, а повідомлення про випадки від різних фахівців помножуються щодня, причому найкращі результати спостерігаються у пацієнтів на ранніх стадіях.

Крім того, це показало можливість діяти превентивно, згідно з дослідженням Університету Міннесоти (схема лише гідроксихлорохіну у медичних працівників) та іншим дослідженням в Анкарі, Туреччина (схема, що поєднується з цинком щодня та гідроксихлорохіном кожні три тижні).

Незначні результати спостерігаються у пацієнтів з дуже поширеними симптомами.

Цей препарат був включений у дослідження на прохання ВООЗ та французької держави. "Нам видалося логічним додати це, оскільки вони надали нам останні дані, особливо з китайського дослідження від 9 березня, опублікованого в найважливішому журналі інфекціології в США, з кількома переконливими аргументами", - сказала Флоренс Адер, яка очолює судовий процес. європейський.

Чому саме гідроксихлорохін замість хлорохіну? Дві молекули діють однаково, але перша, за словами Ліни, має менше ризиків токсичності.

Лопінавір у поєднанні з ритонавіром

Це два препарати принципово антиретровірусні препарати, які вже використовуються для лікування вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ). Йдеться про "переробку" ліків від ВІЛ, яка "полягає у блокуванні розмноження вірусу", на думку дослідників. "Ми зрозуміли, що в пробірці це працює".

Ця комбінація вже була випробувана в Китаї, але з пом'якшеними результатами, тим більше, що багато пацієнтів "були включені дуже пізно, іноді навіть після десятого дня хвороби", за словами Ліни. Тому судовий розслідування Discovery буде "доповнюючим".

Та сама комбінація (лопінавір/ритонавір), що асоціюється з інтерфероном-бета

Ця асоціація вважається цікавою, оскільки хвороба COVID-19 складається з двох фаз: вірусологічної, "для якої вважається, що противірусні засоби можуть мати важливий ефект", та іншої із "запальним синдромом, який може спричинити деградацію на легеневому рівні, і ми сподіваюся, що інтерферон блокує цей запальний процес ”, - пояснив вірусолог.

Застосування лопінавіру/ритонавіру разом з бета-інтерфероном є одним із так званих методів «експериментального співчуття»: це такі терапії, застосування яких може вимагатись, коли немає доступних терапевтичних альтернатив, як правило, при серйозних захворюваннях чи захворюваннях, що загрожують життю.

Моноклональні антитіла

Вони представляють собою інший напрямок лікування антиретровірусних препаратів та препаратів від грипу, які також виявились можливим захистом від хвороби.

Моноклональні антитіла, лабораторно виготовлені копії одного типу антитіл, становлять форму імунотерапії. Вони супроводжують певні білки вірусу, нейтралізуючи здатність збудника заражати клітини людини.

Торік було показано, що REGN-EB3 від Regeneron, коктейль із трьох моноклональних антитіл, суттєво збільшує показники виживання серед хворих на Еболу в Демократичній Республіці Конго.

Фармацевтична компанія генетично модифікованих мишей, щоб вони мали імунну систему, подібну до людської. "Миші піддавалися впливу вірусів, ослаблених форм вірусів або вірусних білків, щоб змусити їх виробляти людські антитіла", - пояснив він AFP Христос Кірацус, віце-президент з наукових досліджень компанії Regeneron.

Потім ці антитіла виділяли та перевіряли на найефективніші. Потім їх культивували в лабораторіях, очищали і вводили людям внутрішньовенно.

"Якщо все піде добре, і це має бути, найближчими тижнями ми зможемо з'ясувати, які є найкращими антитілами", і клінічні випробування можуть розпочатися цього літа, за словами Кірацуса.

Препарат міг би діяти як лікувальний засіб, а також як вакцина, хоча, у другому випадку, його вплив буде лише тимчасовим, оскільки антитіла в кінцевому підсумку не стануть частиною пам'яті імунної системи людей.

Регенерон також намагається боротися із запаленням легенів, яке виникає при найсерйозніших формах нового коронавірусу. Для цього він використовує інший із своїх ліків, Кевзару, спочатку призначений для лікування запалення, спричиненого артритом.

Тому Кевзара буде лікувати симптом, а не атакувати вірус.

Івермектин

Дослідження, проведене університетом Монаша в Мельбурні, Австралія, спільно з Інститутом інфекції та імунітету Пітера Доерті, показало на клітинних культурах, що протипаразитарні ліки, під назвою івермектин і доступний у всьому світі, він здатний вбити коронавірус за 48 годин.

"Ми виявили, що навіть одна доза може усунути весь вірус протягом 48 годин, і, крім того, протягом 24 годин відбувається справді значне зменшення", - виявили дослідники, робота яких була опублікована в журналі Противірусні дослідження.

В Аргентині він відомий як івермектин і складається із суміші 80/20 авермектину B1a та B1b. У ветеринарній діяльності його зазвичай використовують ін’єкціями та меншою мірою перорально для боротьби з кліщами, коростою та нематодіазом, у коней, великої рогатої худоби, кіз, овець, свиней, собак та котів.

Але Він також використовується в людській медицині, у формі таблеток для лікування деяких процесів, викликаних паразитами, і у формі крему для лікування розацеа.

У цьому контексті івермектин, дуже благородна молекула, яка дала величезну відповідь на антипаразитарну обробку тварин, «є препаратом, що має виняткові фармакологічні умови, який існує на ринку вже 40 років і який за останні 10 років почали вивчати потенціал в інших сферах використання, серед них - противірусний. Існує кілька досліджень, проведених в Австралії, які показують його як препарат, здатний пригнічувати розмноження різних вірусів у високих концентраціях ", - сказав Карлос Ланусс, професор ветеринарної фармакології з Університету дель Центро, старший науковий співробітник Конікет.

Значення антитіл

Тест на антитіла буде одним із ключових моментів для майбутнього. Щоб з’ясувати, яка популяція захищена, дослідники шукають специфічні антитіла до COVID-19, виявлені у реконвалесцентів від цієї хвороби.

У цьому сенсі Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) видало своє перше дозвіл на екстрене використання для тесту на коронавірус, який шукає антитіла в крові за останні години.

Цей тип тесту, який називається серологічним тестом, може ідентифікувати попередні коронавірусні інфекції, хоча він може бути менш ефективним для виявлення недавніх.

Американські центри з контролю та профілактики захворювань (CDC) повідомили, що вони також працюють над розробкою серологічного тесту або аналізу крові, який може шукати антитіла, які розвиватимуться навіть у людей з легкими симптомами або відсутністю симптомів.

Такі тести можуть дати краще розуміння того, наскільки справді поширені коронавірусні інфекції, оскільки вони можуть ідентифікувати людей, які раніше були інфіковані, але мали незначну кількість симптомів або взагалі відсутні.

Терапія на основі плазми

Biotest, BPL, LFB та Octapharma створили альянс, створений CSL Behring та Takeda Pharmaceutical Company Limited для розробки потенційної плазмотерапії для лікування COVID-19. Альянс негайно розпочнеться з досліджень щодо розробки не фірмового анти-SARS-CoV-2 поліклонального гіперімунного імуноглобуліну, який може лікувати людей з серйозними ускладненнями від коронавірусу.

Розвиток гіперімунітету потребуватиме здачі плазми від багатьох людей, які повністю одужали від COVID-19 і в крові яких містяться антитіла, які можуть боротися з коронавірусом нового пацієнта. Після збирання «реконвалесцентна» плазма транспортується до виробничого підприємства, де вона проходить власну обробку, включаючи ефективні процеси інактивації та видалення вірусів, а потім очищується в продукт.

Найбільша у світі панель антитіл проти SAR-CoV-2

Канадські дослідники розпочали дослідження щодо використання потужного протизапального препарату для зменшення ризику легеневих ускладнень та смерті, пов’язаних з новим коронавірусом.

У кількох пацієнтів з COVID-19 були серйозні ускладнення через збільшення кількості активованих імунних клітин у легенях, відомих як "буря цитокінів".

Під час бурі цитокінів імунна система надмірно реагує та пошкоджує легеневу тканину, що призводить до гострого дихального дистрессу та поліорганної недостатності.

Команда під керівництвом Жана-Клода Тардіфа, директора дослідницького центру Монреальського інституту серця, професора медицини в Університеті Монреаля, сподівається, що препарат колхіцин буде працювати для пом'якшення перевиробництва імунних клітин та їх активуючих сполук, званих цитокінами, у пацієнтів з COVID-19.

"Платформа AbCellera з безпрецедентною швидкістю поставила найбільшу у світі панель антитіл проти SAR-CoV-2", - сказав д-р Карл Хансен, генеральний директор лабораторії. «За 11 днів ми виявили сотні антитіл проти вірусу SARS-CoV-2, відповідальних за поточний спалах, ми пройшли функціональні тести зі світовими експертами з вірусології та підписали угоду про спільну розробку з однією з провідних світових біофармацевтичних компаній. Ми глибоко вражені швидкістю та спритністю відповіді на цей глобальний виклик », - йдеться у заяві компанії.

Люди, які пережили ГРВІ, є ключовим елементом для аналізу нового коронавірусу

Лабораторія біотехнології Vir проводить дослідження на антитіла у пацієнтів, вилікуваних від ГРВІ, коронавірусу, епідемія якого вразила Азію у 2002-2003 роках.

Каліфорнійська компанія виділила антитіла у людей, які пережили ГРВІ, щоб перевірити, чи зможуть вони лікувати новий коронавірус. Його лабораторія вже розробила лікування проти Еболи та інших захворювань.

У заяві фармацевтична компанія стверджувала, що має "Надійний метод утилізації надзвичайно успішних імунних реакцій, які зустрічаються природним чином у людей, які захищені або одужали від інфекційних хвороб". Платформа використовується для виявлення рідкісних антитіл від тих, хто вижив, які мають потенціал для лікування та запобігання швидко розвиваються та/або раніше невиліковним збудникам шляхом безпосередньої нейтралізації збудника та стимулювання імунної системи. Біотехнологія Vir розробляє повністю виявлені людські антитіла для підвищення їх терапевтичного потенціалу. Ця платформа була використана для виявлення та вироблення антитіл до патогенних мікроорганізмів, включаючи Еболу (mAb114, яка зараз використовується в Демократичній Республіці Конго), вірус гепатиту В, грип А, малярію та інші.