предметів

реферат

Еозинофілія стравоходу (EsEo) ​​- це хронічне запалення, яке характеризується збільшенням інфільтрації еозинофілів, обмеженим епітелієм стравоходу 1. EsEo частіше діагностується у пацієнтів, які проходять ендоскопію верхніх відділів шлунково-кишкового тракту (УДЕ) через симптоми, пов'язані із захворюваннями шлунково-стравохідного тракту 2. EsEo має багатофакторну етіологію, включаючи харчову алергію 3, атопію 4 та генетичні та екологічні фактори 6. Основними причинами ізольованого EsEo є гастроезофагеальні захворювання, а саме еозинофільний езофагіт (EoE), інгібітор протонної помпи, що реагує на еозинофілію стравоходу (PPI-REE), та гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ), всі клінічні діагнози різні та різні. За даними Dellon et al. вищезазначені шлунково-стравохідні захворювання неможливо відрізнити за кількістю еозинофілів або іншими суміжними морфологічними ознаками 8 .

EsEo зустрічається як у дорослих, так і у дітей. Однак симптоми варіюються залежно від віку 9 років. Діагноз еозинофільного езофагіту залежить від оцінки клінічних ознак та гістологічного аналізу біоптатів стравоходу 8. EoE та PPI-REE є основними захворюваннями стравоходу у пацієнтів з діагнозом EsEo. При обох захворюваннях біопсія стравоходу становить ≥ 15 еозинофілів на високоефективне поле (HPF) при гістологічному аналізі 10 .

Враховуючи, що EoE, як головна умова EsEo, епідеміологічні дані свідчать про різну частоту захворювання в різних частинах світу. В Австралії зафіксовано 18-кратне збільшення кількості випадків EoE за останні 15 років 12. Однак частота EoE не була повністю визначена у всьому світі. Розрахункова частота EoE становить від 2 до 10% у педіатричних пацієнтів, які проходять гастроезофагеальну ендоскопію із симптомами гастроезофагеального захворювання 13. У Бразилії було опубліковано кілька досліджень з питань дитячого EoE, тематичних досліджень чи серій випадків 14, 15, 16, 17 .

На сьогоднішній день у Бразилії не було повідомлень про велике когортне дослідження, яке проходило ендоскопію. Тому ми представляємо тут перше ретроспективне дослідження поперечного перерізу частоти EsEo у центральній Бразилії у великої групи педіатричних пацієнтів із симптомами шлунково-стравохідної хвороби. Спочатку були проаналізовані гістологічні характеристики біоптатів стравоходу, щоб визначити кількість еозинофілів на поле великої потужності (HPF). Потім порівнювали зміну статі, віку та ендоскопічного результату пацієнтів з діагнозом EsEo. Нарешті, річні коливання опадів, відносна вологість та температура корелювали з кількістю діагностованих випадків, щоб визначити вплив відповідних змін навколишнього середовища на частоту та патогенез EsEo.

результат

У поточному дослідженні оцінено ендоскопічні медичні записи та біопсії у 2425 пацієнтів. Статевий склад досліджуваної популяції склав 51,3%, а жінок та чоловіків - 48,7%. Що стосується віку, учасники були розділені на групи, де 18, 7% були у віці від 0 до 2 років, 32, 1% від 3 до 6 років, 27, 8% від 7 до 10 років і 21, 5% 11 до 15 років.

Ендоскопічний діагноз для всіх пацієнтів включав 36,8% з ерозивним езофагітом, 37,1% з неерозивним езофагітом та 26,1% із нормальною тканиною стравоходу. З когорти з 2425 пацієнтів діагностовано 126 пацієнтів з EsEo (наприклад, мали ≥ 15 еозинофілів на HPF у біопсіях стравоходу), що дорівнює загальній частоті 5,2%. Середня кількість еозинофілів на HPF у біопсіях стравоходу становила 33,8 ± 15,2 з ​​діапазоном від 15 до 100 (n = 126). Середня кількість еозинофілів на HPF у дванадцятипалій кишці становила 10,3 ± 0,94 при діапазоні 10–15 (n = 126). Дев'ять пацієнтів були виключені з початкової когорти, оскільки їх гістологічні звіти вказували ≥15 еозинофілів на ВПЛ у біопсіях дванадцятипалої кишки, що може характеризувати системну еозинофільну хворобу замість 18 .

Тест хі-квадрат визначав значимість кожної незалежної змінної окремо. Що стосується статі пацієнтів, 2,9% (36 з 1243) пацієнтів мали EsEo, тоді як чоловіки з EsEo становили 2,5 рази більше випадків (7, 6% - 90 з 1182). Тому спостерігалася суттєва різниця (с

частота

Опік пацієнтів з еозинофілією стравоходу для кожної незалежної змінної. ( A ) Ендоскопічна діагностика, ( B ) Ендоскопічна діагностика x стать та ( C. ) Вік. Інша буква вказує на рівень значущості 5% (с

Одновимірне дерево класифікації та регресії, що пояснює 77% мінливості моделі. Модель CART базується на залежній змінній еозинофілії стравоходу та незалежних змінних ендоскопічному діагнозі, статі та віці. Стовпці внизу кожного вузла представляють частоту випадків еозинофілії стравоходу в межах взаємодії.

Повнорозмірне зображення

Відносна значимість усіх незалежних змінних, отриманих із моделі CART.

Повнорозмірне зображення

Відповідно до моделі CART, найвища загальна частота EsEo спостерігалася у пацієнтів чоловічої статі у віці 7–15 років з ерозивним ендоскопічним діагнозом езофагіту (кінцевий вузол 8, рис. 2). Така ж тенденція спостерігалася у пацієнтів з ерозивним езофагітом, де старша вікова група (7–15, кінцевий вузол 6) мала вищу частоту EsEo, ніж молодша вікова група (0–6, термінальний вузол 5). На відміну від цього, найнижча частота EsEo мала місце у пацієнтів молодших вікових груп (0–6 років) з неерозивним езофагітом та нормальною ендоскопічною частотою стравоходу (кінцевий вузол 1, рис. 2). У межах неерозивного езофагіту та нормальної ендоскопічної групи (вузол 2) чоловіки чоловічої статі також мали вищу частоту EsEo, ніж пацієнти, у старших вікових групах (кінцеві вузли 2 та 4) показники EsEo були вищі, ніж у молодих пацієнтів. вікові групи (кінцеві вузли 1 і 3, рис. 2).

Була виявлена ​​незначна зворотна кореляція між кількістю випадків EsEo та дощем (r = -0,69; p = 0,01) та між кількістю EsEo та вологістю (r = 0,58; p = 0,04), що було визначено за допомогою кореляційного аналізу Пірсона. Кількість випадків EsEo збільшувалась із зменшенням загальної кількості опадів та відносної вологості, причому цей період у центральній Бразилії був представлений у травні, червні, липні та серпні порівняно з вищими опадами та відносно вищою вологістю в інші місяці (рис. 4). Загалом 42,1% (53/126) усіх випадків EsEo були діагностовані з травня по серпень 2012 року при появі симптомів. Не було виявлено кореляції між кількістю EsEo та коливаннями температури для досліджуваної когорти в центральній Бразилії.

Співвідношення між загальною кількістю опадів та кількістю випадків захворювання на EsEo із центральної Бразилії.

Повнорозмірне зображення

обговорення

EsEo - це хронічна інфільтрація еозинофілів в епітелії стравоходу, яка часто діагностується у пацієнтів із симптомами шлунково-стравохідних захворювань. Незважаючи на важливість та відносно високу частоту захворювання у педіатричних пацієнтів, це перше велике дослідження, яке визначало частоту EsEo у педіатричної популяції в центральній Бразилії. Результати показали, що частота EsEo становить 5,2% у пацієнтів у віці від 0 до 15 років. Крім того, існували суттєві відмінності між статтю, віком та ендоскопічною діагностикою пацієнтів. Частота прийому EsEo була у 2,5 рази вищою у чоловіків, ніж у пацієнтів. Крім того, частота EsEo була значно вищою у пацієнтів з ерозивним езофагітом у порівнянні з пацієнтами з неерозивним езофагітом та нормальним ендоскопічним діагнозом стравоходу. Однак ми виявили, що вік пацієнтів з EsEo був значущим лише при розгляді взаємодії зі статевими та ендоскопічними діагностичними змінними, де частота EsEo була вищою у пацієнтів літнього віку (7–15), ніж у молодих (0–6) пацієнтів.,

Переважна більшість пацієнтів з EsEo у цьому дослідженні мали позитивний ендоскопічний діагноз езофагіт. Крім того, понад 70% пацієнтів мали ерозивний езофагіт. Однак приблизно 1% пацієнтів з EsEo мали нормальний стравохід при ендоскопічному дослідженні в поточному дослідженні. Ретельний моніторинг пацієнтів з EsEo вимагає особливої ​​уваги до клінічних ознак, незважаючи на нормальну появу слизової оболонки стравоходу, оскільки це може мати езофагіт, дисфагію або наслідки для їжі.

Умови навколишнього середовища, включаючи кліматичні зміни та зміни, є важливими факторами патогенезу EsEo 20. У центральному регіоні Бразилії ми виявили негативний зв’язок між кількістю випадків EsEo та щомісячними опадами на рік, коли були діагностовані випадки. Коливання температури не мали великого значення для розвитку EsEo в регіоні, головним чином тому, що середні температури протягом року мали дуже незначні зміни, які коливались від 23,3 до 28,0 ° C (дані не наведені). Hurrell та співавт. повідомлялося, що холодні та посушливі регіони мають більший рівень захворюваності EsEo, ніж регіони з тропічним кліматом 21, що узгоджується з нашими висновками, оскільки 1: 2 випадки EsEo були діагностовані під час посухи в центральній Бразилії, з травня по вересень, холодніше та сухі погодні умови підтримували респіраторні та атопічні захворювання, пов'язані з EsEo 20. Таким чином, спостерігалося майже на 40% збільшення (t = 7,95; р, 0,001) діагнозу EsEo взимку, що є важливим та корисним спостереженням для клініцистів. У Бразилії необхідно згадати шкільні канікули, заплановані на січень та липень. Отже, якщо діагнози EsEo базувались на медичних оглядах під час канікул, кількість випадків у січні мала б бути подібною до липня, чого не спостерігалося в поточному дослідженні.

На закінчення ми показали, що EsEo часто зустрічається у дитячого населення в центральній Бразилії із симптомами шлунково-стравохідних захворювань, що вказує на більшу поширеність цієї конкретної групи захворювань у країні. Важливо зосередитись на перспективних дослідженнях потенційних молекулярних та генетичних механізмів, що беруть участь у патогенезі EsEo, для диференціації різних шлунково-стравохідних захворювань (EoE, PPI-REE та GERD), а також на розумінні гендерних відмінностей, що стосуються розвитку EsEo. У цьому контексті буде покращено діагностику та лікування пацієнтів і, нарешті, покращено якість життя пацієнтів з EsEo.

методи

Навчання та пацієнти

Це було ретроспективне поперечне дослідження частоти EsEo у педіатричної популяції з центральної Бразилії із симптомами шлунково-стравохідних захворювань. Всього було проаналізовано 2434 пацієнта, але дев'ять пацієнтів були виключені (див. Розділ "Результати"). Таким чином, до досліджуваної сукупності було включено 2425 пацієнтів у віці від 0 до 15 років. Усі учасники закінчили UDE з січня по грудень 2012 року на вищій службі в Гоянії-Гояс, Бразилія. Найпоширенішими показаннями до УДЕ були періодичні болі в животі та блювота, відмова від їжі та дисфагія.

Протокол дослідження був затверджений та затверджений Комітетом з етики з досліджень людини Папського університету Гояс (PUC Goiás) під ідентифікаційним кодом # 36241914.1.0000.0037, відповідно до керівних принципів та критеріїв Рішення No 466/2012-CONEP від ​​Бразильської національної ради з питань охорони здоров’я та принципів Гельсінкської декларації. Дані з медичних звітів переглядались анонімно та виконувались усі вимоги щодо конфіденційності. Усі учасники та/або їхні законні представники дали усвідомлену згоду на те, щоб асистенти лікарів були включені в це дослідження та обмінялися даними та інформацією з ендоскопії та гістологічного аналізу.

Ендоскопія верхніх відділів травлення та гістологія біоптатів

Всім пацієнтам проводили процедури УДЕ з подальшою біопсією тканини стравоходу. Ендоскопічний вигляд слизової оболонки стравоходу класифікували як ерозивний езофагіт, неерозивний езофагіт та нормальну тканину. Ендоскопічний вигляд слизової оболонки стравоходу класифікували як нормальний ендоскопічний вигляд ступеня 0, неерозивний езофагіт 1 ступеня за даними Hatzel et al. 22 та ерозивний езофагіт за Лос-Анджелеською класифікацією 23 .

Статистичний аналіз

Спочатку розраховували частоту та описову статистику. Згодом ми проаналізували кожну незалежну змінну (стать, вік та ендоскопічну діагностику) окремо щодо залежної змінної (EsEo), використовуючи тест Пі-Пісона Хі-квадрат та порівняння post-hoc для незалежних змінних із суттєвими відмінностями. Значення p