предметів

реферат

Ожиріння є основною і зростаючою проблемою здоров'я. Наявність підвищеного ожиріння пов'язане з підвищеним ризиком серцево-судинних та ниркових ускладнень. 2, 3, 4 Докази кількох досліджень показують, що ожиріння та збільшення ваги пов’язані з підвищеним ризиком гіпертонії та діабету. 1, 2, 5, 6 Крім того, кілька великих когортних досліджень продемонстрували тісний зв'язок між ожирінням, особливо ожирінням живота, та початком хронічної хвороби нирок (ХХН) 7, 8, 9, 10, 11 та більш швидким прогресуванням ХХН. Навмисне схуднення зменшує ризик розвитку та розвитку гіпертонії, 12, 13 діабету 14 та пошкодження нирок 15 у людей із надмірною вагою або ожирінням.

Симпатична нервова система відіграє важливу роль у регулюванні витрат енергії, а зменшення витрат енергії та швидкості метаболізму в спокої передбачають збільшення ваги (ожиріння). У багатьох клінічних та епідеміологічних дослідженнях спостерігалося посилення активності симпатичного нерва при ожирінні 16 або збільшенні ваги 17, 18, 19 та у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності. 7, 20, 21, 22 Zoccali та ін. 20, 22 зазначено, що ступінь активації симпатичного нерва може бути пов’язана із настанням смертельних серцево-судинних подій. Раніше ми також спостерігали, що 23 вищі рівні в плазмі можуть передбачити майбутнє ураження нирок у людей із ожирінням та нормальним тиском. Таким чином, можна припустити, що активація симпатичного нерва може бути пусковим механізмом, що пов'язує ожиріння з нирковою недостатністю.

Втрата ваги рекомендується в якості першої лінії лікування ожиріння. Багато великих досліджень 24, 25, 26 продемонстрували значну клінічну користь від втручання у спосіб життя та помірного ВЛ у вирішенні захворювань, пов’язаних із ожирінням, включаючи ХХН, а також довгострокові переваги для смертності від усіх причин. У осіб із ожирінням пов'язана з ожирінням клубочкова гіперфільтрація, 27 підвищена активність симпатичного нерва, 12, 13, 28, 29, 30 резистентність до інсуліну та стимуляція ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (RAS) 30, 31 покращилися після ВЛ.

Багато епідеміологічних та клінічних досліджень показали наявність мікроальбумінурії 32, 33 або протеїнурії 15 як маркера серцево-судинних ризиків, Farbom et al. 34 стверджує, що мікроальбумінурія та ниркова функція (креатинін, сечовина крові та кліренс креатиніну (CCr)) незалежно пов'язані з майбутніми серцево-судинними подіями. Зниження CCr (швидкість клубочкової фільтрації, ШКФ) було попередником майбутніх серцево-судинних подій. Однак лише декілька дослідників одночасно розглядали активність симпатичного нерва та функцію нирок у тій самій досліджуваній популяції, після чого проводилася поздовжня оцінка взаємозв'язку дії симпатичного нерва з функцією нирок під час ВЛ із модифікацією способу життя. 30, 35

У цьому дослідженні ми використовували рівні NE в плазмі як маркер симпатичної активності та оцінювали роль симпатичної нервової системи на функцію нирок (вимірювали рівень креатиніну та CCr у сироватці крові) протягом 12 місяців з легким обмеженням калорій та фізичними вправами (життя стиль модифікації).

методи

предметів

У програмі WL брали участь 154 пацієнти з надмірною вагою (25 кг м −2  індексу маси тіла (ІМТ) −2) серед чоловіків, які складались із 89 нормотензивів із надмірною вагою (артеріальний тиск (АТ) -1, CCr> 80 мл на хвилину, негативна протеїнурія або негативна альбумінурія за допомогою методу тесту). Жоден з пацієнтів не страждав на цукровий діабет (глюкоза крові 1 та гемоглобін A1c 36 натощак або обструктивне апное сну. Жоден пацієнт не приймав гіпотензивні засоби та інші лікарські засоби. Включено лише пацієнтів, маса тіла яких не змінювалася принаймні за попередній 1 рік (зміна ваги) у цьому дослідженні. 17, 29 Протокол був схвалений комітетом з етики докторського факультету Університету Осаки в Японії, а письмова інформована згода була отримана від усіх суб'єктів.

Вивчати дизайн

Програма WL складалася з помірної дієти з обмеженим вмістом калорій (1800 ккал на день, 55% калорій з вуглеводів, 30% з білків і 15% з жирів), дієти з низьким вмістом натрію (7 г NaCl на день) та аеробних вправ більше 1 години щодня (наприклад, ходьба, біг підтюпцем або спортзал). Випробовувані брали участь у 1-годинному приватному консультуванні щотижня протягом 4 тижнів, а потім двотижневих 1-годинних заняттях протягом додаткових 11 місяців. Усі засідання проходили під головуванням радників з питань харчування та фізичних вправ. Споживання калорій розраховувалося на основі щоденника, який оцінювали дієтологи. Фізичну активність кількісно визначали та реєстрували щодня за допомогою крокомірів. Дотримання дієти та фізичних вправ вимірювали відповідно до власних записів випробуваного кожні 2 тижні.

вимірювання

Дані, включаючи зріст, масу тіла, ІМТ, відсоток загального жиру, обхват талії, обхват стегон та аналіз сечі визначали вранці після ночі 12 годин. Через 30 хвилин відпочинку в положенні лежачи на спині отримували АТ, частоту серцевих скорочень та збір венозної крові для вимірювання азоту сечовини в крові, креатиніну, глюкози, норадреналіну в плазмі крові. Проби відбирали на початковому рівні та 12 місяців під час дослідження. АТ та частоту серцевих скорочень вимірювали більше трьох разів у положенні лежачи на спині за допомогою автоматичного сфігмоманометра (TM-2713, A&D, Токіо, Японія) з використанням відрегульованого розміру манжети на основі окружності плеча. Зафіксовані рівні АТ та частоти серцевих скорочень усереднювали. Відсоток жиру в організмі визначали шляхом вимірювання імпедансу (BF-102, Таніта, Токіо, Японія). Загальну масу жиру в тілі (кг) розраховували за такою формулою: (відсоток жиру в тілі (%)/100) х маса тіла (кг). NE плазми вимірювали описаними вище методами. 29 Кліренс креатиніну розраховували за рівнянням Коккрофта - Голта як оцінене значення ШКФ: (140 років) × (вага в кг)/72 × (креатинін у мг дл -1). 38

Статистичний аналіз

Значення подаються як середнє значення ± sd. Усі аналізи даних проводились із використанням SPSS 8.0 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Іллінойс, США). Зміни вимірюваних параметрів у кожній групі та відмінності між групами досліджували шляхом двостороннього дисперсійного аналізу. Коли ці відмінності були значними, проводився пост-хок аналіз за допомогою критерію Даннета. Поширеність гіпертонії оцінювали за допомогою χ2-тесту. Асоціації між вибраними змінними аналізувались за допомогою кореляції продуктів Пірсона. Багаторазові лінійні дослідження використовувались для вивчення взаємозв'язку між змінними з використанням рівня креатиніну або CCr у сироватці крові протягом 12-місячного періоду як незалежних змінних порівняно зі змінами ІМТ, загальної маси тіла, окружності талії, співвідношення талії та стегна, зміни артеріального тиску та зміни артеріального тиску регресійний аналіз. гормональні вимірювання як залежні змінні.

результат

Поширеність значної втрати ваги через 6 і 12 місяців

Коли значуще значення WL було визначено як зниження ІМТ на 10% і більше від вихідного рівня, 97 пацієнтам (63,0%) вдалося досягти значних значень WL зі значенням WL 14,3%. 57 пацієнтів (37,0%) не зазнали значного ВЛ через 12 місяців, але всі схудли на 7,7%, а всі пацієнти втратили вагу понад 5%. У групу із значним ВЛ увійшли 60 пацієнтів з нормотонією та 37 пацієнтів з вихідною гіпертензією та 85 пацієнтів з нормотонією та 12 з гіпертонією через 12 місяців. До групи, яка не суттєво схудла через 12 місяців, увійшли 29 пацієнтів з нормотонією та 28 пацієнтів з вихідною гіпертензією та 39 пацієнтів з нормотонією та 18 пацієнтів з гіпертонією через 12 місяців. Не було статистичної значущості щодо поширеності артеріальної гіпертензії між групами зі значним ВЛ у базовому періоді та без нього (χ 2 = 1,774, не значуще); однак через 12 місяців після ВЛ група, яка досягла успіху у значній кількості ЖЛ, містила більшу частоту нормотензивних осіб (2 = 8, 445, Р

надмірній

Верхні панелі, кореляція між загальною вагою жиру в організмі та рівнем креатиніну в сироватці крові на початковому рівні (верхня ліва панель) та 12 місяців (верхня права панель). Нижні панелі, кореляція між рівнем норадреналіну в плазмі та рівнем креатиніну в сироватці крові на початковому рівні (нижня ліва панель) та 12 місяців (нижня права панель).

Повнорозмірне зображення

Верхні панелі, кореляція між загальною вагою жиру в організмі та кліренсом креатиніну (CCr) на базовій лінії (верхня ліва панель) та 12 місяців (верхня права панель). Нижні панелі, кореляція між рівнями норадреналіну (NE) та рівнями CCr на вихідному рівні (нижня ліва панель) та 12 місяців (нижня права панель).

Повнорозмірне зображення

Верхні панелі, кореляція між змінами загальної маси тіла протягом 12 місяців та змінами рівня креатиніну в сироватці крові протягом 12 місяців (верхня ліва панель) та між змінами загальної маси тіла протягом 12 місяців та змінами кліренсу креатиніну (CCr) протягом 12 місяців. (верхня права панель). Нижні панелі, кореляція між змінами рівнів норадреналіну в плазмі крові (NE) протягом 12 місяців та змінами рівня креатиніну в сироватці крові протягом 12 місяців (нижня ліва панель) та між змінами рівня NE в плазмі крові протягом 12 місяців та змінами CCr протягом 12 місяців (праворуч знизу) ).

Повнорозмірне зображення

Верхні панелі, кореляція між загальною масою жиру в організмі та рівнем креатиніну в сироватці крові через 12 місяців (верхня ліва панель) та між базовою масою загального жиру та кліренсом креатиніну (CCr) через 12 місяців (верхня права панель). Нижні панелі, кореляція між рівнем базального норадреналіну в плазмі крові та рівнем креатиніну в сироватці крові через 12 місяців (нижня ліва панель) та між базальним рівнем NE та CCr у плазмі крові через 12 місяців (нижня права панель).

Повнорозмірне зображення

Багаторазовий регресійний аналіз

Гломерулярна гіперфільтрація, 41 гіперлептинемія, 43, 44 резистентність до інсуліну 30 та стимуляція RAS, 21, 45, що супроводжуються посиленою активністю симпатичного нерва, можуть сприяти пошкодженню нирок при ожирінні. Документально підтверджено, що RAS асоціюється із ожирінням, і його активність знижується у зв'язку з WL. 46, 47 Таке зменшення RAS важливо для захисту нирок. 48, 49 Нещодавнє дослідження нашої групи кавказьких людей показало, що фізичні навантаження, але не обмеження калорій, сприяють поліпшенню функції нирок та пригніченню активності реніну в плазмі. Ми не вимірювали параметри RAS у цьому дослідженні, і тому ми не можемо однозначно оцінити внесок RAS у покращення функції нирок. Крім того, ми раніше заявляли, що лише плазмові НЕ, але не оцінка моделі гомеостазу - резистентність до інсуліну або лептин 23, можуть передбачити майбутні ураження нирок у пацієнтів із ожирінням та нормотензивом. Отже, внесок інсулінорезистентності або гіперлептинемії у функцію нирок виявляється таким же сильним, як і ефект активації симпатичного нерва.

Багато досліджень показали, що раннє збільшення ШКФ, яке відбувається із збільшенням ваги (ожирінням), є компенсаційним. Зниження ШКФ та артеріального тиску після ШЛ порівнянне з цією гіпотезою. Шаньяк та ін. Однак 15 повідомили, що пов'язана з ожирінням клубочкова гіперфільтрація покращилася після ШЛ у хворих із ожирінням осіб, як оцінювали за допомогою кліренсу інсуліну та р-аміногіпурової кислоти. У цьому дослідженні ми також спостерігали, що кілька суб'єктів не покращили CCr, як було розраховано за допомогою рівняння Коккрофта-Голта, хоча рівні креатиніну знижувались із ВЛ. Це може бути пов’язано з незворотною клубочковою гіперфільтрацією внаслідок ожиріння або гіпертонії, але ми не можемо виключати, що вона виникає через обмеження рівняння Коккрофта-Голта (як описано в наступному параграфі).

У цьому дослідженні ми використовували концентрації креатиніну та CCr у сироватці крові, використовуючи рівняння Коккрофта - Голта як маркери функції нирок. В даний час Національний фонд нирок у Сполучених Штатах рекомендує використовувати CCR, оцінку на основі ШКФ (тобто модифікацію дієти при захворюванні нирок) і виступає за використання стандартизованої класифікації ХХН. Далі, Cockcroft et al. 38 оцінювали точність рівняння, яка повинна складати близько 70% згоди у суб'єктів з нормальним CCr (нормальна функція нирок), хоча, особливо у пацієнтів з CCr нижче 50 мл хв-1, загальна точність рівняння значно зменшено, оскільки c реатинін виводиться не тільки клубочковою фільтрацією, але також нирковою канальцевою секрецією. Таким чином, CCr з Cockcroft-Gault може приховати справжню зв'язок між функцією нирок та WL (ожиріння) у осіб з нормальною функцією нирок, 51 хоча CCr з Cockcroft-Gault для легкої та середньої ниркової недостатності може не відображати функції нирок. працює точно. У цьому дослідженні всі пацієнти мали> 80 мл хв-1 CCr без протеїнурії або> 1,5 мг дл-1 сироваткового креатиніну (нормальна функція нирок).

У цьому дослідженні WL покращив рівень креатиніну в сироватці крові та оцінку CCr. Оцінка функції нирок краще за допомогою формули сироваткового креатиніну, ніж індивідуальний рівень креатиніну в сироватці, 52 оскільки рівень креатиніну в сироватці крові більше залежить від вироблення креатиніну, особливо в м’язах. Однак, коли ми проаналізували взаємозв'язок із худими функціями тіла, використовуючи худу масу тіла, яка пов'язана з м'язовою масою, а не з жировою масою, креатинін і кліренс креатиніну в сироватці крові не суттєво корелювали з худою масою тіла, вказуючи на те, що ожиріння, що супроводжує високий плазмовий НЕ, може бути пов’язаними з нирками. спостерігається у сироватці креатиніну та CCr. Однак одним з обмежень у цьому дослідженні було те, що ми не отримали вимірювання цистатину С, який задокументовано як маркер функції нирок, який менш чутливий до змін м'язової маси. 50

висновок

Це дослідження показало, що програма WL із помірною дієтою та фізичними вправами з обмеженим вмістом калорій покращує дію на роботу нирок у пацієнтів із надмірною вагою з початково нормальною функцією нирок. Початкова загальна маса жиру в тілі та NE в плазмі були предикторами функції нирок (CCr та креатинін у сироватці крові) та WL (загальна втрата жиру в організмі) протягом 12 місяців. Крім того, слід зазначити, що навіть у пацієнтів з легким рівнем ШЛ протягом 12 місяців ниркова функція, яка спостерігається у сироватці креатиніну та CCr та рівні NE в плазмі крові були суттєво порушені.

Втрата ваги виявилася сприятливою для функції нирок 14, 30, 33, але точний механізм, за допомогою якого це не з’ясовано повністю. Існує кілька довготривалих досліджень достатньої тривалості, щоб розглянути взаємозв'язок між функцією нирок та активністю симпатичного нерва з ЖЛ. Крім того, попередні дослідження спиралися на показники альбумінурії або протеїнурії як показника функції нирок. Це дослідження підкреслює ключову роль, яку симпатична нервова система відіграє в роботі нирок, та підкреслює її роль у поліпшенні впливу ВЛ на ожиріння.