Це було успішно випробувано на мавпах у дослідженні, в якому USC співпрацював
Це називається PTEN, і це старий знайомий з досліджень раку. Це один з так званих генів супресорів пухлини, одна із надій на лікування раку. Завдяки дії білка PI3K він бере участь у біохімічному шляху, який виявляє присутність поживних речовин та утримує їх, завдяки чому злоякісні клітини отримують необхідне паливо для їх росту та розмноження. Це чітка терапевтична мішень проти раку, але тепер було виявлено, що він виконує дивовижну і не менш важливу функцію: він також діє на метаболізм за тим самим механізмом, що дозволяє контролювати вагу, зберігаючи споживання жиру. Сьогодні дослідження є однією з найсильніших обіцянок розробити справжній препарат проти ожиріння, здатний також, як було доведено, запобігати та зменшувати супутні патології, такі як діабет та жирова печінка.
Ключ полягає в частковому інгібуванні білка PI3K, що було досягнуто за допомогою препарату, розробленого та запатентованого Національним центром дослідження раку (CNIO), який також керував дослідженням, опублікованим у Клітинний метаболізм. Препарат був успішно випробуваний на мишах та мавпах, в останньому випадку завдяки співпраці з Національним інститутом старіння Науково-дослідних інститутів США (NIH). Робота була завершена за співпраці групи NeurObesidad з Cimus з Університету Сантьяго, яка довела, що препарат не пройшов гематоенцефалічний бар'єр, таким чином не впливаючи на мозок. Цей останній аспект є дуже важливим, оскільки декілька препаратів проти ожиріння, які були вилучені, зосереджували свою дію на зниженні апетиту, змінених мозкових механізмах та індукованій депресії. Це не стосується нового, у якого не тільки не було помічено побічних ефектів, але він також продемонстрував велику ефективність у зменшенні ваги. І, що найважливіше, він діє лише тоді, коли виявляється надлишок поживних речовин, а не коли ви збалансовано харчуєтесь.
Миші з ожирінням, у яких тестували експериментальне лікування, втратили 20% маси тіла і на цей момент стабілізували свою вагу протягом п’яти місяців, протягом яких тривало лікування. Еволюція макак також була дивною, незважаючи на те, що їм давали дуже низьку дозу. За три місяці вони зменшили свій обсяг на 7%. "І не припиняючи нічого їсти", - каже Мануель Серрано, координатор дослідження.
Більшу частину експериментальної роботи провела Ана Ортега-Моліна, перша підписант дослідження, яка зараз працює в Меморіальному онкологічному центрі Слоуна-Кеттерінга в Нью-Йорку. Вона також аналізувала вплив препарату, який називається CNIO-PI3K1, на метаболізм. «На даний момент, - пояснює він, - ми відступили від початкової протипухлинної мети цих інгібіторів. У попередніх дослідженнях ми бачили, що одна з нормальних функцій ферменту PI3KI - сприяти збереженню поживних речовин. Нам це здавалося дуже цікавим, оскільки саме такий тип маніпуляцій, регулювання балансу між зберіганням та витратою поживних речовин, дотримується при лікуванні ожиріння ».
Потенціал продукту є більш ніж багатообіцяючим, але остаточний крок тестування його на людях відсутній, чого не може зробити державний інститут, такий як CNIO, через брак ресурсів. Тільки дослідження регуляторної токсичності передбачають інвестиції в мільйон євро та клінічне випробування на фазі 1 від шести до семи мільйонів, про що могли б припустити лише фармацевтичні компанії, з якими очікується досягнення згоди.
Наркотики, випробувані багатонаціональними компаніями, зазнали невдачі
“Я прекрасно знаю, що переважна більшість експериментальних методів лікування не піддаються тестам на людях. Але, не бажаючи бути оптимістом, я хотів би, щоб той, який ми розробляємо, був перевірений на людях, тому що ми вважаємо, що він має великий потенціал ", пояснює Мануель Серрано, керівник групи з боротьби з пухлиною CNIO.
Очікування важливі, особливо після того, як випробували їх на макаках, але отримати підтримку фармацевтичної галузі, з якою вже були розпочаті контакти, буде непросто. Лабораторії неохоче інвестують у лікування проти ожиріння, оскільки до цього часу всі спроби знайти справді ефективний препарат без побічних ефектів були безуспішними, і на це було витрачено багато мільйонів. "Це кар'єра, повна невдач, яка коштувала фармацевтичним компаніям мільйони", - підтверджує Серрано.
"Це величезний прогрес"
Мігель Лопес, керівник групи NeurObesity в Університеті Сантьяго, який співпрацював у дослідженні, також переконаний у потенціалі експериментального препарату. «Результати у тварин вражаючі, і в нашій галузі це величезний прогрес. Це дуже перспективно ", попереджає Лопес, який заявляє, що вся провідна роль у розслідуванні повинна лягти на дослідників CNIO.
"Зі свого боку, ми намагаємось лише побачити можливі гіпоталамічні ефекти і що відсутність ефектів у центральній нервовій системі надає значення препарату, оскільки фармакологічні цілі в мозку ускладнені", пояснює Мігель Лопес про роботу, яка має було здійснено з Сантьяго. Новий препарат має периферичну дію, тому не змінює мозок.