Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації
Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам
Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси
Сьогодні оновлене та зростаюче значення інфекційної патології є загальновизнаним: поява нових збудників, стійких штамів, процесів з невідомою досі клінічною експресією, дуже складних станів. У той же час клінічна мікробіологія та інфекційні хвороби зазнали значного розвитку як відповідь на виклик, що постає перед сучасною інфекційною патологією. Інфекційні хвороби та клінічна мікробіологія - офіційна публікація Іспанського товариства SEIMC. Він відповідає науковій гарантії цього Товариства, подвійній функції розповсюдження наукових досліджень, як клінічних, так і мікробіологічних, що стосуються інфекційної патології, та сприяє постійному навчанню тих, хто зацікавлений у цій патології, через статті, орієнтовані на цю мету та підготовлені Найвищим рейтингом авторів, запрошених журналом.
Індексується у:
Поточний зміст індексу/Клінічна медицина, JCR, розширений SCI, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, CANCERLIT, SCOPUS
Слідкуй за нами на:
Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.
CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі
SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.
SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.
- Резюме
- Ключові слова
- Анотація
- Ключові слова
- Гепатит А
- Резюме
- Ключові слова
- Анотація
- Ключові слова
- Гепатит А
- Клініка
- Діагностика
- Лікування та профілактика
- Гепатит Б
- Клінічні міркування
- Діагностика
- Інтерпретація серологічних маркерів
- Лікування
- Профілактика
- Гепатит С
- Клініка
- Діагностика
- Лікування хронічного гепатиту с
- Профілактика
- Дельта-гепатит
- Клініка
- Діагностика
- Лікування та профілактика
- Гепатит e
- Клінічні прояви та клінічний діагноз
- Мікробіологічна діагностика
- Лікування та профілактика
- Гепатит g та інші віруси
- Вірус Tt та інші анелловіруси
- Вірус гепатиту g
- Конфлікт інтересів
- Бібліографія
Запалення печінки або гепатит має різні причини, як інфекційні, так і неінфекційні. Серед перших варто виділити вірусну етіологію, яка є причиною щонайменше половини всіх гепатитів у світі. Описано різні віруси з первинним тропізмом для тканин печінки. Ці мікроорганізми були послідовно названі буквами алфавіту: A, B, C, D, E і G. Метою цієї статті є огляд цієї різнорідної групи вірусів у найосновніших аспектах, її клінічних наслідках, лікуванні, основні профілактичні заходи проти цих інфекцій і, з особливим інтересом, діагностичні підходи, як серологічні, так і молекулярні, які використовуються для їх виявлення, кількісного визначення та характеристики.
Запалення печінки або гепатит має безліч різних причин, як інфекційних, так і неінфекційних. Серед перших вірусна інфекція відповідає за щонайменше половину всіх гепатитів у всьому світі. Описані різні віруси з первинним тропізмом для тканин печінки. Ці мікроорганізми послідовно були названі буквами алфавіту: A, B, C, D, E і G. Метою даної роботи є огляд цієї гетерогенної групи вірусів у найбільш основних аспектах, включаючи клінічні наслідки, лікування, основні контрольні та профілактичні заходи та, що представляє особливий інтерес, діагностичні підходи, як серологічні, так і молекулярні, які використовуються для їх виявлення, кількісного визначення та характеристики.
Описано різні віруси з первинним тропізмом для тканин печінки. Ці мікроорганізми були названі послідовно буквами алфавіту: A, B, C, D, E і G. Мета цієї статті - розглянути цю гетерогенну групу вірусів у найосновніших аспектах, її клінічні наслідки, діагностику, лікування та основні профілактичні заходи 1–3 .
Гепатит А спричинений вірусом РНК із сімейства Picornaviridae з нерозвиненою ікосаедричною морфологією та лінійною РНК позитивної полярності. Вірус у великих кількостях проливається з фекаліями заражених особин і передається при безпосередньому орофекальному контакті та при попаданні в організм зараженої їжі або води. Поширеність захворювання безпосередньо пов’язана зі ступенем соціально-економічного та оздоровчого розвитку навколишнього середовища. У всьому світі зараження вірусом гепатиту А (HAV) становить приблизно 1,4 мільйона випадків на рік. За підрахунками, більше 50% населення старше 40 років мають антитіла IgG проти вірусу 3,4 .
Інкубаційний період становить 15-50 днів з початковою доіктеричною фазою від декількох днів до 2 тижнів. Він представляється як картина раптового грипоподібного початку з лихоманкою, астенією, міалгією або артралгією, анорексією, нудотою та блювотою, а також при запорах або діареї, болях у правому верхньому квадранті, іноді із сверблячкою та жовтяницею, яка триває від 1 до 2 тижнів При огляді можуть бути виявлені лімфаденопатія та висип. 70% дітей та 30% дорослих не мають симптомів. Зазвичай він розвивається у формі неускладненого гострого гепатиту, із зникненням симптомів та ознак та поверненням до повної нормальності без хронічної інфекції. Після зараження імунна система виробляє антитіла проти вірусу, які надають імунітет проти майбутніх інфекцій.
Гепатит А часто неможливо відрізнити від інших вірусних гепатитів за клінічними або епідеміологічними ознаками. Вірусологічні маркери (серологічні та молекулярні) ВГА є інструментами, що використовуються при лікуванні гепатиту А, вони є основою для його діагностики та, в свою чергу, дозволяють охарактеризувати природну історію інфекції на різних її фазах 4 .
Гепатит А противірусний IgM
Взагалі, діагноз гострої ВГА-інфекції встановлюється за наявністю специфічних антитіл проти вірусу IgM (IgM анти-HAV), які з’являються першими та виявляються протягом тривалого періоду часу (3 на 6 м); Крім того, його наявність збігається з симптоматичною фазою, коли вона проявляється. Практично всі пацієнти з гострим гепатитом А мають антитіла IgM проти HAV на виявленому рівні. Ці антитіла можна виявити за 5-10 днів до появи симптомів і до 6 м з моменту зараження, коли вони починають знижуватися, поки не зникають.
Гепатит А противірусний IgG
Що стосується специфічних антитіл класу IgG (анти-HAV IgG), вони з'являються пізніше, під час фази реконвалесценції, певний час збігаються з антитілами класу IgM і зберігаються необмежений час, надаючи постійний імунітет, який захищає від захворювання. Ці антитіла не розрізняють поточної або минулої інфекції, крім того, вони також з’являються після імунізації та можуть бути визначені кількісно, тому їх мета обмежується дослідженнями епідеміологічної поширеності або імунними дослідженнями.
Молекулярні маркери HAV засновані на виявленні вірусної РНК і дозволяють безпосереднє виявлення вірусу або його характеристику за допомогою вірусного генотипу.
РНК вірусу гепатиту А
Пряме молекулярне виявлення вірусної РНК (методом RT-PCR) зазвичай не використовується для діагностичних цілей у медичній практиці. Його можна застосовувати під час гострої фази зараження із зразків стільця або сироватки. Ці методи також застосовувались для виявлення вірусу в зразках продуктів харчування та навколишнього середовища.
Виходячи з генетичного різноманіття в області VP1 вірусного геному, HAV класифікується на 6 генотипів (від I до VI). Лише 3 з них, I, II і III та відповідні їм підтипи A і B, здатні заразити людину. Молекулярна характеристика в дослідницьких лабораторіях послідовностей, ампліфікованих за допомогою RT-PCR геномної РНК шляхом секвенування та подальшого філогенетичного аналізу, дозволяє визначити різні вірусні генотипи, які дуже корисні в дослідженнях молекулярної епідеміології.
Лікування та профілактика
Специфічного противірусного лікування гострого гепатиту ВГА не існує. У деяких ситуаціях необхідні загальні підтримуючі заходи до вирішення симптоматичної фази.
Загальні заходи особистої та екологічної гігієни є важливими для запобігання зараженню інфекцією. Вакцинація показана сприйнятливим людям, які належать до груп ризику. Вакцини забезпечують захист понад 95%. Індукований захист дуже тривалий, а бустер-доза не вважається необхідною. Імуноглобуліни проти HAV показані дітям та дорослим, які не отримали жодної дози вакцини та живуть з інфікованими пацієнтами. Довгий час це був звичайний захід запобігання гепатиту А, але зараз його майже замінили вакциною через більшу ефективність та тривалість захисту.
Вірус гепатиту В (ВГВ), описаний в 1963 році, належить до сімейства Hepadnaviridae. Він має ікосаедричний нуклеокапсид та ліпідну оболонку. Геном складається з кругової 3,2 кб дволанцюжкової кругової молекули ДНК, позитивна нитка якої частково неповна на своєму 3 ′ кінці. Цей невеликий геном містить 7 сигналів ініціації транскрипції, які визначають частково перекриваються гени, здатність кодувати білки набагато більшу, ніж можна було б очікувати від його розміру. Розрізняють 4 гени: ген С, який кодує основний білок або HBcAg, і попередній білок, який генерує HBeAg шляхом протеолізу; ген Р, що кодує вірусну ДНК-полімеразу; ген S, який має 3 сигнали ініціації транскрипції, які визначають ділянки preS1, preS2 і S, що кодує HBsAg, і ген X, який кодує неструктурний білок (HBxAg), який є потужним активатором транскрипції, можливо, причетний до хронізації захворювання і в процесі еволюції до гепатоцелюлярної карциноми 3 .
На сьогоднішній день близько 240 мільйонів людей переносять цю інфекцію, яка постійно утримується серед населення з появою 2-3 мільйонів нових випадків щороку, і є однією з основних причин хронічного гепатиту, цирозу та гепатоцелюлярної карциноми, наслідки якої відповідають за смерть приблизно 600 000 людей щороку. Коли зараження відбувається за сценарієм імунотолерантності пацієнта (новонароджені та діти), швидкість еволюції до хронізації дуже висока (близько 90% при перинатальній інфекції та 30% у дитячому віці), тоді як при зараженні у у дорослих жовтянична форма частіша, що відображає сильну імунну відповідь. Клінічне лікування зрештою залежатиме від результату взаємодії між імунною реакцією та реплікативною активністю вірусу. Персистенція невеликих резервуарів cccDNA в ядрі гепатоциту може бути достатньою для того, щоб хвороба мовчала, безсимптомно і без виявлених маркерів реплікації, але готова до відновлення у разі виникнення певних клінічних ситуацій, таких як імуносупресія.
У той час як нездужання, астенія, втома, лихоманка, біль у м’язах та суглобах, нудота, блювота, колоритна сеча та жовтяниця, що супроводжуються значними змінами в біохімічному профілі печінки, є найбільш частими та релевантними симптомами гострої картини симптоматичної, в хронічній формі симптоми є легкими, неспецифічними та періодичними, варіюючи між невеликою диспепсією та специфічною непереносимістю їжі до більш-менш тривалої втоми та астенії та помірним та коливальним підвищенням рівня трансаміназ. Фульмінантна форма проявляється мультисистемною недостатністю внаслідок скасування функції печінки із швидким падінням факторів згортання та дуже вражаючими біохімічними змінами.
У лабораторії вдосконалення серологічних маркерів призвели до можливості кількісного визначення поверхневого антигену (HbsAg), підвищення чутливості та специфіки методів та їх автоматизації. У галузі молекулярних тестів, що використовуються для виявлення та кількісної оцінки вірусної ДНК, досягнення були ще більшими і дозволили стандартизовані показники у багатьох лабораторіях, де кілька років тому це було немислимо 5 .
Маркери, які можна спостерігати в будь-який час у сироватці крові пацієнта, є наслідком реплікативної активності вірусу в гепатоциті та її імунологічних наслідків. Послідовність появи маркерів така: HBV-ДНК, HBsAg, анти-HBc (IgM та IgG), HBeAg, анти-HBe та анти-HBs. Маркерами, пов’язаними з реплікацією вірусу, є: HBV-ДНК та HBeAg та опосередковано анти-HBc IgM. Маркером лікування є анти-HBs, а маркери IgG та анти-HBe анти-HBc слід інтерпретувати в контексті пацієнта 6. На сьогодні доступні наступні серологічні маркери для діагностики інфекції.
Поверхневий антиген вірусу гепатиту В
Антитіла до поверхневого антигену вірусу гепатиту В.
HBsAg викликає появу нейтралізуючих антитіл. Anti-HBs - останній маркер, який з’явився. Його сероконверсія відбувається незабаром після зникнення HBsAg, через 2 або 3 місяці після зараження самообмеженими гострими перебігами. Наявність цього маркера свідчить про тривалий імунітет до реінфекції. У вакцинованих осіб це єдиний присутній маркер HBV, і особа вважається захищеною, якщо концентрація цього антитіла перевищує 10-20 мМО/мл. Існує думка, що навіть вакциновані особи, які не реагують, залишаються захищеними від інфекції, і що буде підтримуватися імунологічна пам’ять, яка підвищуватиме титри антитіл до будь-якого антигенного стимулу. Також було доведено наявність циркулюючих імунних комплексів HBsAg/anti-HBs. Існування цих великих імунних комплексів також дозволяє брати участь HBV у процесах, заснованих на імунітеті, таких як нодозний поліартрит, плівчастий гломерулонефрит у дітей та необхідна змішана кріоглобулінемія.
Антитіла проти ядра вірусу гепатиту В: клас IgM та IgG
Спочатку вироблені анти-HBc є переважно класом IgM, доки вони не стануть виявленими протягом приблизно 3-6 хв. Тільки у випадку встановлення хронічної інфекції можливо знову і з перервами виявлення її в менших концентраціях (реактивація). IgG Anti-HBc вже можна виявити з початковими симптомами інфекції і зберігається в сироватці крові протягом усього захворювання та поза клінічним лікуванням, і залишається виявляти протягом усього життя. Його позитивність свідчить про контакт з вірусом. У деяких пацієнтів анти-HBc може бути єдиним видимим маркером. Така ситуація може бути пов’язана з різними причинами: перше і найчастіше - це лікування хвороби, при якій з часом інші маркери можуть бути втрачені; друга, тривала стадія "HBsAg/анти-HBs сероконверсії", при якій HBsAg є негативним, оскільки він виробляється в кількостях, які діагностичний тест не може виявити, або тому, що кон'югується з анти-HBs; і по-третє, хронічно інфіковані пацієнти-реплікатори, які продукують дуже мало HBsAg. Помилковий позитив анти-HBc також слід розглядати як можливість.
Система "е": антиген вірусу гепатиту В і антитіла до антигену вірусу гепатиту В
Інтерпретація серологічних маркерів
Оцінка аналітичних результатів повинна проводитися в усьому світі. Запит до лабораторії для дослідження маркерів гепатиту В відповідає головним чином на 2 ситуації: знання сприйнятливості або статусу захисту людини, яка, як правило, здорова, та діагностика інфекції, клінічно сумісної з гепатитом В. Крім того, Маркери HBV вимагаються в рамках профілактичних заходів, таких як тестування на вагітність, у пацієнтів, які перебувають на програмах гемодіалізу, анти-HBV-профілактики у пацієнтів із пригніченим імунітетом та протоколу для донорів крові та органів. Моніторинг лікування був би ще однією можливою ситуацією, коли певні маркери можуть знадобитися 6,7 .
Стан сприйнятливості або захисту. Це робиться шляхом визначення анти-HBs. Імунітет, досягнутий після вакцинації, ефективний майже у всіх досліджуваних осіб. Імунітет, що виробляється вірусною первинною інфекцією, спричинює виняткову концентрацію антитіл у більшості здорових людей. Хоча концентрація антитіл, як тих, що отримані вакцинацією, так і тих, що отримані в результаті інфекції, з часом зменшується, загалом особа не є незахищеною. Примітно, що нещодавно щеплені пацієнти можуть виявляти виявлені рівні HBsAg (вакцини) протягом декількох днів. Антигенемія в цих випадках є тимчасовою, не означає інфекцію і проявляється через один або 2 тижні. Наявність "захисних" антитіл до ВГВ у новонародженого, в більшості випадків, реагує на передачу від матері протягом місяців гестації і, отже, є тимчасовим.
Діагностика у пацієнтів із хронічними захворюваннями. У 5-10% інфікованих пацієнтів антигенемія може зберігатися більше 6 м, і це визначає хронічну форму захворювання (рис. 1). 90% перинатально інфікованих дітей досягають стану носія, майже не маючи шансів вилікуватися протягом усього життя. Те саме відбувається з пацієнтами, чиї природні механізми реакції якимось чином порушені, наприклад, ті, хто заражений ВІЛ, дельта-вірусом або перебуває на лікуванні імунодепресантами. Ці пацієнти підтримують ненормальний рівень трансаміназ, хоча і нижче рівня гострих форм 8 .