EUROPA PRESS. - Дослідники з Національного центру серцево-судинних досліджень (CNIC) виявили в дослідженні, опублікованому в журналі Nature Metabolism, механізм, за допомогою якого метаболізм імунних клітин регулює ожиріння, що може послужити для розробки нових методів лікування цієї хвороби. та інші супутні захворювання, такі як жирова печінка або діабет 2 типу.

знаходять

Дослідження під керівництвом лікарів Хосе Антоніо Енрікеса та Девіда Санчо, яке співпрацювало з медичними центрами Девіда Геффена та Департаментом медицини/Кафедрою кардіології Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі (UCLA), в США, Університет Східної Фінляндії та Університетська лікарня Куопіо (Фінляндія), а також університети Саламанки та Комплутенсе Мадрида пояснюють, як відбувається активація мітохондріального метаболізму макрофагів, що виникає у відповідь на окислювальний стрес, викликаний надлишком поживних речовин сприяє запаленню жирової тканини та ожирінню.

«В останні десятиліття різні дослідження показали, що за нормальних умов макрофаги жирової тканини забезпечують протизапальну та відновлювальну середу, допомагаючи дезактивувати будь-який процес, який змінює нормальну функцію цієї тканини; ці макрофаги відомі як протизапальні засоби або „тип М2”. Однак у певних ситуаціях макрофаги М2 інтерпретують сигнали стресу, які зазвичай з'являються у відповідь на інфекцію, і сприяють запаленню як захисному механізму ", - стверджував доктор Енрікес.

Зазначені запальні процеси, спричинені макрофагами, продовжує він, відповідальні за появу змін, що зачіпають жирову тканину і є джерелом ожиріння та метаболічного синдрому, пов'язаного з серцево-судинними розладами, жировою печінкою або діабетом типу 2. У відповідь на надлишок поживних речовин за допомогою дієти з високим вмістом жиру макрофаги змінюють свою функцію та сприяють запальним процесам, утворюючи прозапальні макрофаги типу «М1» ».

Опубліковане зараз дослідження розглядає, як метаболічні зміни в макрофагах регулюють цей запальний процес, що лежить в основі ожиріння та метаболічного синдрому. Нові висновки показують, як виявлення макрофагами сигналів окислювальної небезпеки, відомих як реактивні форми кисню, індукує зміни в мітохондріальному метаболізмі цих імунних клітин, які необхідні для їх диференціації в прозапальний тип M1.

"Цей окислювальний стрес присутній у пацієнтів із патологічним ожирінням і, схоже, пов'язаний з дієтою, багатою жирами, поширеною в неадекватній західній дієті", - сказала Ребека Акін-Перес, лікар, який зараз працює в UCLA.

Так само доктор Санчо зазначив, що одним з основних висновків дослідження є те, що було доведено, що якщо згаданий окислювальний стрес зменшується, деякі шкідливі параметри, пов'язані з ожирінням, послаблюються.

МОЖЛИВІ ЛІКУВАННЯ

У попередніх дослідженнях вчені CNIC виявили, що білок Fgr є ключовим для регулювання активності одного з комплексів мітохондріального електронно-транспортного ланцюга, комплексу II, у відповідь на цей окислювальний стрес і сприяє генерації сигналів (цитокінів та метаболітів ), що сприяють імунній відповіді.

У цій роботі було показано, що той самий молекулярний механізм регулює процес перетворення протизапального макрофага (М2), який регулює функцію тканини, у прозапальний макрофаг (М1), в якому накопичуються краплі ліпідів (рис. 1 ). Баланс між обома типами макрофагів M2/M1 має вирішальне значення для нормального функціонування організму.

Хоча запалення є нормальною реакцією організму і корисно протистояти агресії, коли воно є гострим і тимчасовим, воно дуже шкідливо, коли воно стає стійким або хронічним, навіть якщо воно має низький ступінь. Як пояснили дослідники, це трапляється при ожирінні та метаболічному синдромі та призводить до збільшення серцево-судинної смертності або розвитку діабету.

Інформація, представлена ​​в цій новій роботі, показує, що за відсутності білка Fgr печінка підвищує свою здатність виводити жир, утворюючи кетонові тіла (хімічні сполуки, що виробляються в результаті кетогенезу - процесу, при якому жири в організмі використовуються як джерело енергії ), які усуваються за допомогою сечі, а також покращують зміни, які спричиняє ожиріння в метаболізмі глюкози (діабет 2 типу).

Результати, отримані на мишах, були підтверджені в людських когортах, де автори виявили сильну кореляцію між експресією Fgr та негативними ефектами, спричиненими ожирінням. Отже, дослідники приходять до висновку, що їх дані вказують на можливість використання специфічних інгібіторів білка Fgr як лікування пацієнтів із ожирінням та/або з метаболічним синдромом, з метою зменшення асоційованого запалення і, таким чином, поліпшення параметрів, пов'язаних з цими патологіями, такі як жирова печінка або діабет 2 типу, що сприяє збільшенню тривалості та якості життя.