cps протягом 7x0,5 мг/0,4 мг (від HDPE)

Зміст короткого опису характеристик (SPC)

ЗАТВЕРДЖЕНИЙ ТЕКСТ ДЛЯ ЗМІНИ ДОЗВОЛУ МАРКЕТИНГУ EV. No: 2011/03128

твердих

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ

1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ

Дуодарт 0,5 мг/0,4 мг тверді капсули

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожна тверда капсула містить 0,5 мг дутастериду та 0,4 мг тамсулозину гідрохлориду (еквівалентно 0,367 мг тамсулозину.

Містить помаранчево-жовтий (E 110). Кожна капсула містить ≤ 0,1 мг оранжево-жовтого.

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Довгаста, тверда капсула з коричневим корпусом та помаранчевою кришкою капсули з чорним чорнилом із написом GS 7CZ.

Кожна тверда капсула містить тамсулозину гідрохлорид у гранулах з контрольованим вивільненням та дутастерид у м'якій желатиновій капсулі.

4. КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Терапевтичні показання

Лікування помірних та важких симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ).

Зниження ризику гострої затримки сечі (АУР) та хірургічного втручання у пацієнтів із симптомами ДГПЗ середнього та важкого ступеня.

Інформацію про ефекти лікування та популяції пацієнтів, що вивчались у клінічних випробуваннях, див. У розділі 5.1.

4.2 Дозування та спосіб введення

Дорослі (включаючи людей похилого віку):

Рекомендована доза Дуодарта - одна капсула (0,5 мг/0,4 мг), яка приймається всередину приблизно через 30 хвилин після їжі в один і той же час щодня. Капсули слід ковтати цілими, не розжовувати і не розкривати. Контакт із вмістом капсули, що містить дутастерид, у твердій капсулі може спричинити подразнення слизової оболонки ротоглотки.

За необхідності, Дуодарт може бути використаний для заміни одночасного прийому дутастериду та тамсулозину гідрохлориду під час триваючої подвійної терапії для полегшення лікування.

Якщо це клінічно доцільно, можна розглянути можливість безпосереднього переходу з монотерапії дутастеридом або тамсулозином гідрохлоридом на Дуодарт.

Порушення функції нирок

Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику дутастериду та тамсулозину гідрохлориду не вивчався. Коригування дози у пацієнтів з нирковою недостатністю не передбачається (див. Розділи 4.4 та 5.2).

Порушення функції печінки

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду та тамсулозину гідрохлориду не вивчався, однак слід дотримуватися обережності у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня (див. Розділ 4.4 та розділ 5.2). Дуодарт протипоказаний пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки (див. Розділ 4.3).

4.3 Протипоказання

Дуодарт протипоказаний при:

- жінки, діти та підлітки (див. розділ 4.6).

- пацієнти з підвищеною чутливістю до дутастериду, інших інгібіторів 5-альфа-редуктази, тамсулозину (включаючи індукований тамсулозином ангіоневротичний набряк), сої, арахісу або будь-якої допоміжної речовини.

- пацієнти з ортостатичною гіпотензією в анамнезі.

- пацієнти з важкими порушеннями функції печінки.

4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання

Через потенційно підвищений ризик розвитку побічних явищ (включаючи серцеву недостатність) комбіновану терапію слід призначати після ретельної оцінки співвідношення ризик-користь та розгляду альтернативних варіантів лікування, включаючи монотерапію.

У двох чотирирічних клінічних випробуваннях частота серцевої недостатності (поєднання повідомлених подій, первинна серцева недостатність та застійна серцева недостатність) була вищою серед суб'єктів, які приймали комбінацію дутастериду та альфа-адреноблокаторів, головним чином тамсулозину, ніж серед пацієнтів, які не за допомогою комбінації. У цих двох дослідженнях частота серцевої недостатності була низькою (≤ 1%) і варіювала між дослідженнями (див. Розділ 5.1).

Вплив на специфічний антиген простати (PSA) та виявлення раку простати

Пацієнти повинні пройти пальпаторне ректальне обстеження перед початком лікування Дуодартом і періодично після цього, а також інші обстеження на рак передміхурової залози або інших станів, які можуть викликати симптоми, подібні до ДГПЗ.

Рівні специфічного антигену (PSA) у сироватці крові є важливим компонентом при виявленні раку передміхурової залози. Дуодарт спричиняє зниження середнього рівня PSA у сироватці крові приблизно на 50% через 6 місяців лікування.

У пацієнтів, які приймають Дуодарт, новий базальний ПСА слід визначати через 6 місяців лікування Дуодартом. Тоді рекомендується регулярно контролювати значення PSA. Будь-яке підтверджене підвищення від найнижчого рівня ПСА, яке відбувається під час лікування Дуодартом, може сигналізувати про наявність раку передміхурової залози (особливо раку високої ступеня тяжкості) або про недотримання пацієнтом Дуодарта, і його слід ретельно оцінити, навіть якщо виміряні значення все ще в межах діапазону. референтні значення для чоловіків, які не приймають інгібітор 5α-редуктази (див. розділ 5.1). У пацієнта, який приймає дутастерид, значення PSA слід інтерпретувати порівняно з попередніми значеннями PSA.

Лікування Дуодартом не заважає використовувати ПСА як допоміжний засіб для діагностики раку передміхурової залози після встановлення нового базового рівня (див. Розділ 5.1).

Загальний рівень PSA в сироватці повертається до вихідного рівня протягом 6 місяців після припинення лікування. Співвідношення вільного та загального PSA залишається незмінним, незважаючи на вплив Дуодарта. Якщо лікарі вирішили використовувати безкоштовний ПСА як допоміжний засіб для виявлення раку передміхурової залози у чоловіків, які перебувають на терапії Дуодартом, коригування його значення не представляється необхідним.

Рак простати та високоякісні пухлини

Результати одного клінічного дослідження (дослідження REDUCE) у чоловіків, які мали підвищений ризик раку передміхурової залози, виявили вищу частоту раку передміхурової залози з оцінкою Глісона 8-10 у чоловіків, які отримували дутастерид, порівняно з чоловіками, які приймали плацебо. Зв'язок між дутастеридом та високоякісним раком простати незрозуміла. У чоловіків, які приймають Дуодарт, слід регулярно проводити аналіз ризику раку передміхурової залози, включаючи тестування на ПСА (див. Розділ 5.1).

Порушення функції нирок

Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв), оскільки досліджень у цих пацієнтів не проводилось.

Як і у випадку з іншими альфа-адреноблокаторами, артеріальний тиск може знижуватися під час лікування тамсулозином, що призводить до рідкісної синкопе. Пацієнтам, які починають лікування Дуодартом, слід наказати сидіти або лежати при появі симптомів ортостатичної гіпотензії (запаморочення, слабкість), поки симптоми не зникнуть.

Синдром періодичної розмахування райдужкою

Періопераційний синдром флоппі-райдужки (IFIS, варіант синдрому вузьких зіниць) спостерігався у деяких пацієнтів, які в даний час або в минулому отримували тамсулозин під час операції з приводу катаракти. IFIS може призвести до посилення процедурних ускладнень під час операції. Не рекомендується починати лікування Дуодартом пацієнтам, яким призначена операція на катаракті.

Під час передопераційного обстеження офтальмохірурги та операційні бригади повинні визначити, чи перебувають пацієнти, які переносять операцію з приводу катаракти, чи проходили лікування Дуодартом, щоб забезпечити відповідні заходи для управління ІФІС під час операції.

Припинення застосування тамсулозину за 1-2 тижні до операції з приводу катаракти, як правило, вважається корисним, проте користь та тривалість припинення лікування, необхідні до операції з приводу катаракти, не встановлені.

Дутастерид всмоктується через шкіру, тому жінкам, дітям та підліткам слід уникати контакту з капсулами, що витікають (див. Розділ 4.6). У разі контакту з капсулами, що витікають, місце контакту необхідно негайно промити водою з милом.

Порушення функції печінки

Дуодарт не вивчався у пацієнтів із захворюваннями печінки. Дуодарт слід застосовувати з обережністю пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (див. Розділ 4.2, розділ 4.3 та розділ 5.2).

Цей препарат містить оранжево-жовтий колір (E110), який може спричинити алергічні реакції.

Повідомлялося про рак молочної залози у чоловіків, які приймали дутастерид, під час клінічних випробувань (див. Розділ 5.1) та в період постмаркетингового лікування. Лікарі повинні доручити своїм пацієнтам негайно повідомляти про будь-які зміни в тканинах молочної залози, такі як ущільнення або виділення з сосків. В даний час незрозуміло, чи існує причинно-наслідковий зв’язок між частотою раку молочної залози у чоловіків та тривалим вживанням дутастериду.

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Жодних досліджень взаємодії з Duodart не проводилось. Наступні дані відображають інформацію, доступну для кожного компонента.

Інформацію про зниження рівня ПСА в сироватці крові під час лікування дутастеридом та рекомендації щодо виявлення раку простати див. У розділі 4.4.

Вплив інших препаратів на фармакокінетику дутастериду

Застосування з інгібіторами CYP3A4 та/або інгібіторами P-глікопротеїну:

Дутастерид виводиться переважно метаболізмом. Дослідження in vitro вказують, що цей метаболізм каталізується CYP3A4 та CYP3A5. Офіційних досліджень взаємодії з потужними інгібіторами CYP3A4 не проводилось. Однак у популяційному фармакокінетичному дослідженні концентрація дутастериду в сироватці крові у середньому становила від 1,6 до 1,8 разів у невеликої кількості пацієнтів, які одночасно отримували верапаміл або дилтіазем (легкі інгібітори CYP3A4 та інгібітори P-глікопротеїну), ніж у інших пацієнтів.

Тривала комбінація дутастериду та інших препаратів, які є потужними інгібіторами ферменту CYP3A4 (наприклад, ритонавір, індинавір, нефазодон, ітраконазол, пероральний кетоконазол), може збільшити концентрацію дутастериду в сироватці крові. Подальше інгібування 5-альфа-редуктази при збільшенні експозиції дутастериду малоймовірне. Однак зменшення частоти доз дутастериду може розглядатися, якщо спостерігаються побічні ефекти. Слід зазначити, що у випадку інгібування ферментів тривалий період напіввиведення може ще більше подовжитися, і для досягнення нового стійкого стану може знадобитися більше 6 місяців супутнього лікування.

Введення 12 г холестираміну через годину після введення 5 мг одноразової дози дутастериду не впливало на фармакокінетику дутастериду.

Вплив дутастериду на фармакокінетику інших препаратів

У невеликому двотижневому дослідженні (N = 24) у здорових чоловіків дутастерид (0,5 мг на день) не впливав на фармакокінетику тамсулозину або теразозину. У цьому дослідженні також не було ознак фармакодинамічної взаємодії.

Дутастерид не впливає на фармакокінетику варфарину або дигоксину. Це свідчить про те, що дутастерид не інгібує/індукує CYP2C9 або транспортер P-глікопротеїну. Дослідження взаємодії in vitro показують, що дутастерид не пригнічує ферменти CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 або CYP3A4.

Одночасне застосування тамсулозину гідрохлориду з препаратами, що можуть знижувати артеріальний тиск, включаючи анестетики та інші альфа1-адреноблокатори, може призвести до посилення гіпотензивних ефектів. Дутастерид-тамсулозин не слід застосовувати у поєднанні з іншими альфа1-адреноблокаторами.

Одночасне застосування тамсулозину гідрохлориду (0,4 мг) та циметидину (400 мг кожні шість годин протягом шести днів) призвело до зменшення кліренсу (26%) та збільшення AUC (44%) тамсулозину гідрохлориду. Слід бути обережними, коли дутастерид-тамсулозин застосовують у комбінації з циметидином.

Остаточного дослідження лікарської взаємодії між тамсулозином гідрохлоридом та варфарином не проводилось. Результати обмежених досліджень in vitro та in vivo нічого не показують. Слід бути обережними при одночасному застосуванні варфарину та тамсулозину гідрохлориду.

При одночасному застосуванні тамсулозину гідрохлориду з атенололом, еналаприлом, ніфедипіном або теофіліном не спостерігалося взаємодії. Одночасне застосування фуросеміду знижує концентрацію тамсулозину в плазмі, але оскільки концентрація тамсулозину залишається в межах норми, коригування дози не потрібно.

Ні діазепам, ні пропранолол, трихлорметиазид, хлормамадон, амітриптилін, диклофенак, глібенкламід та симвастатин не змінюють вільної частки тамсулозину в плазмі людини in vitro. Тамсулозин також не змінює вільних фракцій діазепаму, пропранололу, трихлорметиазиду та хлормадінону.

Під час досліджень in vitro з фракціями мікросоми печінки (що представляють собою метаболічну ферментну систему, пов’язану з цитохромом Р450), включаючи амітриптилін, сальбутамол та глібенкламід, не спостерігалось взаємодій на рівні печінкового метаболізму. Однак диклофенак може збільшити швидкість виведення тамсулозину.

4.6 Фертильність, вагітність та лактація

Дуодарт протипоказаний жінкам. Немає досліджень щодо вивчення впливу Дуодарта на вагітність, лактацію та фертильність. Наступні дані відображають інформацію, доступну в ході досліджень для кожного компонента (див. Розділ 5.3).

Повідомлялося, що дутастерид впливає на характеристики сперми (кількість сперми, обсяг сперми та рухливість сперми) у здорових чоловіків (див. Розділ 5.1). Не можна виключати можливість зниження фертильності чоловіків.

Вплив тамсулозину гідрохлориду на кількість сперми або функцію сперми не оцінювали.

Дутастерид, як і інші інгібітори 5-альфа-редуктази, пригнічує перетворення тестостерону в дигідротестостерон і при введенні жінці, що носить плід чоловічої статі, може запобігти розвитку зовнішніх статевих органів плода (див. Розділ 4.4). Невеликі кількості дутастериду отримували із сперми осіб, які приймали дутастерид. Невідомо, чи буде це негативно впливати на плід чоловічої статі, якщо його мати потрапляє під сперму пацієнтки, яка отримує Дуодарт (цей ризик вищий протягом перших 16 тижнів вагітності).

Як і у випадку з іншими інгібіторами 5-альфа-редуктази, рекомендується, щоб у випадках, коли партнер пацієнта вагітна або, можливо, вагітна, пацієнт не уникав впливу партнера на сперму за допомогою презерватива.

Введення тамсулозину гідрохлориду вагітним самкам щурів та кроликів не показало жодних ознак шкоди плоду.

Інформацію про доклінічні дані див. У розділі 5.3.

Невідомо, чи виводиться дутастерид або тамсулозин у грудне молоко людини.

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Жодних досліджень щодо впливу Дуодарта на здатність керувати транспортними засобами та не працювати.

Однак, приймаючи Дуодарт, пацієнтів слід інформувати про можливу появу симптомів, пов'язаних з ортостатичною гіпотензією, таких як запаморочення.

4.8 Небажані ефекти

Терапевтичних клінічних досліджень з Дуодарт не проводилось; проте була продемонстрована біоеквівалентність Дуодарта та одночасне застосування дутастериду з тамсулозином (див. розділ 5.2). Представлені тут дані стосуються одночасного прийому дутастериду з тамсулозином за чотирирічним аналізом дослідження CombAT (комбінація Аводарта та Тамсулозину), порівнюючи дутастерид 0,5 мг та тамсулозин 0,4 мг один раз на день протягом чотирьох років при одночасному застосуванні або як монотерапія. Також надається інформація про профіль побічних реакцій окремих компонентів (дутастериду та тамсулозину).

ДУТАСТЕРИД У КОМБІНАЦІЇ З ТАМСУЛОЗИНОМ

Дані клінічних випробувань

Дані чотирирічного дослідження CombAT показали, що частота всіх побічних явищ, пов'язаних з наркотиками, оцінених дослідниками, протягом першого, другого, третього та четвертого років лікування дутастеридом/тамсулозином становила 22%, 6%, 4% та 2% відповідно для монотерапії дутастеридом 15%, 6%, 3% та 2% відповідно, а для монотерапії тамсулозином - 13%, 5%, 2% та 2% відповідно. Більша частота побічних явищ у комбінованій групі протягом першого року лікування була зумовлена ​​більшою частотою захворювань репродуктивної системи, особливо розладів еякуляції, що спостерігались у цій групі.

Повідомлялося про такі побічні ефекти, оцінені дослідниками, із частотою, що перевищує або дорівнює 1% протягом першого року лікування у дослідженні CombAT; частота цих подій протягом чотирьох років лікування наведена в таблиці нижче: