ЕНДОКРІНОЛОГІЯ ШКІРИ

шкіри

Венесуельський журнал ендокринології та метаболізму, вип. 16, № 3, 2018

Венесуельське товариство ендокринології та метаболізму

Прийом: 15 червня 2018 року

Схвалення: 15 вересня 2018 року

Ключові слова: ендокринологія, шкіра, гормони.

Ключові слова: ендокринологія, шкіра, гормони.

СТРУКТУРА І ФУНКЦІЯ ШКІРИ

Гіподерма, яку також називають підшкірною клітинною тканиною, є високоеластичною і складається з пухкої сполучної тканини, в якій є мінливі кількості заповнених ліпідами адипоцитів, які розташовані в частках, розділених міждольковими перегородками. Він погано зрошується і містить нервові закінчення (тільця Пачіні), чутливі до тиску. Функціями гіподерми є: захист від травм, ізоляційний матеріал від холоду та резерв калорійної енергії у разі голодування.

У людини протягом останнього триместру внутрішньоутробного життя сальні залози виробляють вермікс казеозний, плівку ліпідів, яка захищає шкіру плоду від навколоплідних вод. Після народження сальні залози відповідають за тривимірну організацію ліпідів на поверхні шкіри, які підтримують цілісність шкірного бар'єру, а також впливають на фолікулярну диференціацію. Сальні залози збільшуються в розмірі в період статевого дозрівання і збільшують вироблення шкірного сала у обох статей, хоча вироблення шкірного сала загалом нижче у жінок, ніж у чоловіків 17. Як правило, активність сальних залоз поступово зменшується у жінок після менопаузи, тоді як вона залишається незмінною у чоловіків до 70-80 років. Зміни у жінок в постменопусичному періоді пояснюються зниженням рівня естрогенів у плазмі крові, а не зміною метаболічної активності сальної залози. .

Еккринні потові залози розвиваються в поверхневому епідермісі і залишаються незалежними від волосяного фолікула і мають форму трубки з виходом назовні через отвір в епідермісі, який називається порою. Вони дифузно розташовані по всій шкірі, переважно на долонях, підошвах, пахвах і лобі. Вони не виявляються в слизових оболонках. Функція еккринової потової залози знаходиться під контролем постгангліонарних закінчень симпатичної нервової системи. Вони активуються в основному за допомогою теплових подразників і мають важливе значення для терморегуляції, збереження цілісності фізичного бар’єру та регулювання електролітного балансу. Клітини цих залоз експресують рецептори різних гормонів. .

ГОРМОНИ ТА ШКІРА

Андрогени діють через рецептор андрогену (AR) з ДГТ як найбільш активний ліганд. RA належить до сімейства стероїдних рецепторів, він кодується в Х-хромосомі і активується лігандом. Це розчинна молекула, яка використовує регуляцію транскрипції як засіб для свого біологічного впливу. Спільно з іншими стероїдними рецепторами, RA у цитоплазмі існує у вигляді полімерного комплексу, що включає білки септичного шоку hsp90, hsp 70 та hsp 56. Асоціація андрогену з РА призводить до дисоціації білків hsp. Це, в свою чергу, ініціює транспорт ліганд-рецепторного комплексу до ядра, де AR займає елементи андрогенної відповіді (ERA) у промоторних областях генів, пов’язаних з андрогенами, для ініціювання сигнального каскаду. РА присутній в епідермальних та фолікулярних кератиноцитах, клітинах потових залоз, шкірних фібробластах, ендотеліальних клітинах та меланоцитах 23 .

Потові залози експресують ферменти, необхідні для утворення андрогенів25. Однак андрогени безпосередньо не впливають на швидкість секреції потових залоз; вони ініціюють фактори, необхідні для різної швидкості секреції поту між статями в період статевого дозрівання, але вони не підтримують функцію потових залоз. Вплив андрогенів проявляється на диференціацію апоекринових потових залоз 20. Цей тип потових залоз, гібрид апокринової та еккринної залоз, розвивається в період статевого дозрівання з еккринових або еккриноподібних залоз, і швидкість його секреції до семи разів перевищує швидкість, що відповідає залозі-попередниці. Апоекринні потові залози складають понад 45% пахвових залоз у хворих на гіпергідроз і відіграють важливу роль у патофізіології цього стану 20 .

Клінічні дані свідчать про те, що фактори, пов’язані зі стресом, або медіатори можуть брати участь у патогенезі вугрів 44. Наприклад, α-MSH та ACTH збільшують секрецію шкірного сала в себоцитах людини 45. З іншого боку, хронічне вплив УФ-світла може призвести до залежності від ендогенних опіоїдів. УФ-світло збільшує активність білка р 53 в кератиноцитах, що збільшує синтез РОМС. POMC переробляється з утворенням β-ED та інших біологічно активних пептидів, які можуть потрапляти в циркуляцію. Стійке збільшення рівня β-ЕД в циркуляції активує опіоїдні рецептори в нейронах центральної нервової системи. Нейрохімічний сигнал від опіоїдних рецепторів може збільшити активність дофамінових нейронів у вентральній тегментальній області, які проектуються на ділянки мозку, пов'язані з системою винагороди, включаючи накопичене ядро ​​та префронтальну кору, і виробляють ендогенний опіоїдно-залежний стан. Цей ендогенний опіоїдно-залежний стан лежить в основі звикаючих властивостей УФ-світла 46 .

У людини є позаниркові клітини та органи, які мають 1-α гідроксилазу, включаючи легені, молочну залозу, товсту кишку, простату та моноцити. 1,25 (OH) 2D, утворений позанирковими органами, як правило, діє паракринно. 1,25 (OH) 2D діє як стероїдний гормон і утворює комплекс з рецептором гормону вітаміну D та RXR. Цей комплекс зв’язується з елементами відповіді на вітамін D у геномі та змінює транскрипцію генів. Принаймні 60 типів клітин людини експресують рецептор вітаміну D, приблизно 200 генів реагують на вітамін D. Ці гени беруть участь у процесах проліферації, диференціювання та апоптозу клітин та у виробництві бактерицидних білків 55 .

Паратиреоїдний гормон (HPT) та пов’язаний з ним паратиреоїдний білок (PrHPT) впливають на волосяні фолікули через паракринні та аутокринні шляхи. Існують значні докази того, що як HPT, так і PrHPT впливають на процеси проліферації та диференціації клітин волосяних фолікулів. ПТГ - гормон, що виділяється паращитовидними залозами у відповідь на рівень кальцію та фосфату в крові, і є інгібітором росту волосся, який конкурує з кальцитріолом, який стимулює ріст волосся. PrHPT - це поліпептид, який виявляє 70% гомологію в N-кінцевому фрагменті з HPT, виділяється клітинами епідермісу і мігрує до дерми. Секреція PrHPT в шкірі вперше була виявлена ​​в кератиноцитах людини. Рецептори для HPT та PrHPT були розміщені в шкірній оболонці та шкірному зразку волосків, що розвиваються [68]. Активація цих рецепторів у волосяному фолікулі регулює перехід анаген-катаген у циклі волосся 69 .

Класичні спостереження за шкірою як гормональною тканиною доповнюються відкриттям її місцевого виробництва. Шкіра також може метаболізувати гормони та виробляти похідні із системною активністю. Ендокринні медіатори шкіри з відповідними рецепторами організовані в шкірні та епідермальні одиниці, що дозволяють точно контролювати їх активність. Таким чином, різні компоненти шкіри мають здатність взаємодіяти та регулювати один одного за допомогою цитокінів, нейромедіаторів та гормонів. Багате зрошення та іннервація шкіри сприяє швидкому та ефективному зв'язку між різними відділами шкіри.

Активність шкірної ендокринної системи може бути змінена під впливом факторів навколишнього середовища, таких як сонячне випромінювання, внутрішні сигнали, пов'язані з циклом волосся, біологічні модифікатори, такі як цитокіни, або місцеві або системні патологічні стани. У цьому контексті різноспрямований зв’язок між шкірою та ендокринною, імунною та нервовою системами свідчить про те, що шкіра як ефектор/виробник гормональних сигналів може відігравати важливу роль у системному гомеостазі.

1. Grando SA. Фізіологія взаємозв’язків ендокринної шкіри. J Am Acad Dermatol 1993; 28: 981-982.

2. Зубуліс КК. Шкіра людини як гормон-мішень і ендокринна залоза. Гормони 2004; 3: 9-26.

3. Бхм М, Зубуліс. Дермато-ендокринологія - захоплююча область досліджень шкіри з перспективними перспективами. Exp Dermatol 2004; 13 (Suppl 4): 3-4.

4. Зубуліс КК. Шкіра як ендокринний орган. Дерматоендокринол 2009; 1: 250-252.

5. Ando H, Niki Y, Akiyama K, Matsui MS, Yarosh DH. Меланосоми переходять від меланоцитів до кератиноцитів за допомогою процесів упаковки, вивільнення, поглинання та диспергування. J Invest Dermatol 2012; 132: 1222-1229.

6. Hachiya A, Kobayashy A, Yoshida Y, Kitahara T, Takema Y, Imokana G. Двофазна експресія двох паракринних меланогенних цитокінів, фактору стовбурових клітин та ендотеліну-I в індукованому ультрафіолетом B меланогенезі людини. Am J Pathol 2004; 165: 2099-2109.

7. Nasti TH, Timares L. Запальна активація медіаторів сімейства IL-I у відповідь на шкірні пошкодження фото. Photochem Photobiol 2012; 88: 1111-1125.

8. Носке К. Секретуються імунорегуляторні білки в шкірі. J Dermatol Sci 2018; 89: 3-10.

9. Aziz J, Shezali H, Radzi Z, Yahya NA, Abu Kassim NH, Czernuszka J, Rahman MT. Молекулярні механізми стресових змін в сетях колагену та еластину в шкірі. Skin Pharmacol Physiol 2016; 29: 190-203.

10. Blainpain C, Fuchs E. Епідермальний гомеостаз: врівноваження стовбурових клітин шкіри. Nature Rev Mol Cell Biol 2009; 207: 207-218.

11. Фукс Е, Багаван С. Попадання під шкіру епідермального морфогенезу. Nat Rev Genet 2002; 3: 199-209.

12. Фріберг І. М., Томіч-Каніч М., Коміне М, Блуменберг М. Кератини та цикл активації кератиноцитів. J Invest Dermatol 2001; 116: 633-640.

13. Wang JN, Fukunaga-Kalabis M, Herlyn M. Перехресні перешкоди в шкірі: меланоцити, кератиноцити, стовбурові клітини та меланома. J Cell Commun Signal 2016; 10: 103-120.

14. Ченський туалет, Зубуліс. Гормони та пілоїдна одиниця. Дерматоендокринол 2009; 1: 81-86.

15. Зубуліс КК. Рецептори сальних залоз. Дерматоендокринол 2009; 1: 77-80.

16. Пікардо М, Оттавіані М, Камера Е, Мастрофранческо А. Ліпіди сальних залоз. Дерматоендокринол 2009; 1: 68-71.

17. Деплевський Д, Розенфілд Р.Л. Роль гормонів у розвитку пілоїдної одиниці. Endocr Rev 2000; 21: 363-392.

18. Торнтон, Дж. Естрогени та старіння шкіри. Дерматоендокринол 2013; 5: 264-270.

19. Зубуліс КК. Шкіра людини: незалежний периферичний ендокринний орган. Horm Res 2000; 54: 230-242.

20. Zouboulis CC, Chen W, Thornton MJ, Qin K, Rosenfield RL. Статеві гормони в шкірі людини. Horm Metab Res 2007; 39: 85-95.

21. Swerdloff RS, Dudley RE, Page ST, Wang C, Salameh WA. Дигідротестостерон: біохімія, фізіологія та клінічні наслідки підвищеного рівня крові. Endocr Rev 2017; 38: 220-254.

22. Chen W, Thiboutot D, Zouboulis CC. Шкірний метаболізм андрогенів: основні дослідження та клінічні перспективи. J Invest Dermatol 2002; 119: 992-1007.

23. Zouboulis CC, Degitz K. Дія андрогену на шкіру людини - від базових досліджень до клінічного значення. Exp Dermatol 2004; 13 (Suppl4): 5-10.

24. Стенн К.С., Паус Р. Контроль волосяного фолікула. Physiol Rev 2001; 81: 449-494.

25. Анавальт Б.Д. Чи є дигідротестостерон класичним гормоном? Endocr Rev 2017; 38: 170-172.

26. Rahnayake D, Sinclair R. Чоловіча андрогенна алопеція. Експерт Opin Pharmacother 2010; 11: 1295-1304.

27. Kao JS, Garg A, Mao-Qiang M. Тестостерон порушує гомеостаз бар'єру епідермальної проникності. J Invest Dermatol 2001; 116: 443-451.

28. Fimmel S, Zouboulis CC. Вплив фізіологічних рівнів андрогену на загоєння ран та імунний статус у чоловіків. Старіючий чоловік 2005; 8: 166-174.

29. Торнтон, Дж. Біологічна дія естрогенів на шкіру. Exp Dermatol 2002; 11: 487-502.

30. Баракат Р, Каклі С, Кім Ч, Джин Дж, Чемьонг Дж. Позагонадні ділянки біосинтезу та функції естрогену. BMP Rep 2016; 49: 488-496.

31. Густафссон Я.А. Оновлення щодо рецепторів естрогену. Semin Perinatol 2000; 24: 66-69.

32. Ohnemus U, Uenalan M, Inzunza J, Gustafsson JA, Paus R. Волосяний фолікул як мішень і джерело естрогену. Endocr Rev 2006; 27: 677-706.

33. Рітті Л. Клітинні механізми відновлення шкіри у людини та інших ссавців. J Cell Commun Signal 2016; 10: 103-120.

34. Хоутон Б.Л., Холоватц Л.А., Менсон КТ. Вплив біоактивності прогестину на реакції судин шкіри на пасивне нагрівання. Med Sci Sport Exerc 2005; 37: 45-51.

35. Розенфілд Р.Л. Клінічна практика: гірсутизм. N Engl J Med 2005; 353: 2578-2588.

36. Сломінскі А, Ролофф Б, Каррі Дж, Дахія М, Щенснєвський А., Ворцман Дж. Шкіра виробляє урокортин. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 815-823.

37. Ziegler CG, Krug AW, Zouboulis CC, Bornstein SR. Вивільняючий гормон кортикотропіну та його функція в шкірі. Horm Metab Res 2007; 39: 106-109.

38. Сломінскі А, Уорстмен Дж. Нейроендокринологія шкіри. Endocr Rev 2000; 21: 457-487.

39. Talagas M, Lebonvallet N, Leschiera R, Marcorelles P, Misery L. Що можна сказати про фізичні контакти між епідермальними кератиноцитами та сенсорними нейронами? Exp Dermatol 2018; 27: 9-13.

40. Бхм М. Нейроендокринні регулятори. Дерматоендокринол 2009; 1: 136-140.

41. Pincelli C. p75 Нейтротрофіновий рецептор шкіри: поза її нейротрофічною функцією. Front Med 2017; 4: 22.

42. Стенн К.С., Паус Р. Контроль волосяного фолікула. Physiol Rev 2001; 81: 449-494.

43. Slominski A, Wortsman J, Luger T, Paus R, Solomon S. Кортикотропін-рилізинг-гормон та участь проопіомеланокортину в шкірній реакції на стрес. Physiol Rev 2000; 80: 979-1020.

44. Zouboulis CC, Bhhm M. Нейроендокринна регуляція себоцитів - патогенетичний зв’язок між стресом та вуграми. Exp Dermatol 2004; 13 (Suppl4): 31-35.

45. Німанн C. Диференціація сальної залози. Дерматоендокринол 2009; 1: 64-67.

46. ​​Техеда Х.А., Бончі А. Пролиття "УФ" світла на ендогенну опіоїдну залежність. Осередок 2014; 157: 1500-1501.

47. Brossaud J, Pellet V, Corcuff J-B. Вітамін А, ендокринні тканини та гормони: взаємодія та взаємодія. Endocr Connect 2017; 6: 121-130.

48. Рейхрат Дж, Леман Б, Карлберг С, Варані Дж, Зубуліс КК. Вітаміни як гормони. Horm Metab Res 2007; 39: 71-84.

49. Саурат J-H. Системні ретиноїди - Що нового? Dermatol Clin 1998; 16: 331-340.

50. ОґБірн С.М., Біанер В.С. Ефіри ретинолу та ретинілу: біохімія та фізіологія. J Lipid Res 2013; 54: 1731-1743.

51. Zouboulis CC. Ретиноїди - Які дерматологічні показання принесуть користь найближчим часом? Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 2001; 14: 303-315.

52. Хеллідей Г.М., Хо К.К., Барнетсон Р.С. Регуляція імунної системи шкіри ретиноїдами під час канцерогенезу. J Invest dermatol 1992; 99: 83S-86S.

53. Бікле ДД. Метаболізм і функція вітаміну D в шкірі. Ендокринол Mol Cell 2011; 347: 80-89.

54. Lehmann B, Meurer M. Метаболізм вітаміну D. Dermatol Ther 2010; 23: 2-12.

55. Ціарас В.Г., Вайнсток М.А. Фактори, що впливають на статус вітаміну D. Acta Derma Venereol 2011; 91: 115-124.

56. Умар М, Састрі К.С., Аль Алі Ф, Аль-Хулайфі М, Ванг Е, Чучані А.І. Вітамін D та патофізіологія запальних захворювань шкіри. Skin Pharmacol Physiol 2018; 31: 74-86.

57. Ванчінатан V, Лім HW. Погляд дерматолога на вітамін D. Mayo Clin Proc 2012; 87: 372-380.

58. Бікле ДД. Метаболізм вітаміну D, механізм дії та клінічне застосування. Chem Biol 2014; 21: 313-329.

59. Кочуппілай Н. Фізіологія вітаміну D: сучасні поняття. Indian J Med Res 2008; 127: 256-262.

60. Baeke F, Takiishi T, Korf H, Gysemans C, Mathieu C. Вітамін D, модулятор імунної системи. Curr Opin Pharmacol 2010; 10: 482-496.

61. Мейєр Й.С., Новак М.А. Кортизол для волосся: новий біомаркер гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальної активності. Ендокринологія 2012; 153: 4120-4127.

62. Перес П. Глюкокортикоїдні рецептори, епідермальний гомеостаз та диференціація волосяних фолікулів. Дерматоендокринол 2011; 3: 1-9.

63. Сегре Я.А. Формування та відновлення епідермального бар’єру при шкірних розладах. J Clin Invest 2006; 116: 1150-1158.

64. Паус Р. Дослідження „зв’язку між щитовидною залозою та шкірою”: поняття, питання та клінічна значимість. J Invest Dermatol 2010; 130: 93-101.

65. Zouboulis CC, Baron JM, Bohm M, Kippenberger S, Kurzen H, Reichrath J. Frontiers в біології та патології сальних залоз. Exp Dermatol 2008; 17: 542-551.

66. van Beek N, Bodу E, Kromminga A. Тиреоїдні гормони безпосередньо змінюють функції фолікулів людського волосся: подовження анагену та стимулювання проліферації кератиноцитів матриксу волосся та пігментації волосся. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 4381-4388.

67. Сломінскі А, Вортсман Дж., Хон Л. Експресія генів, пов'язаних з віссю гіпоталамус-гіпофіз-щитовидна залоза в шкірі людини. J Invest Dermatol 2002; 119: 1449-1455.

68. Skrok A, Bednarczuk T, Shwarek A, Popow M, Rudnicka L, Olszewska M. Вплив паратиреоїдних гормонів на фізіологію волосяних фолікулів: наслідки для лікування алопеції, спричиненої хіміотерапією. Skin Pharmacol Physiol 2015; 28: 213-225.

69. Cho YM, Woodard GL, Dunbar M, Gocken T, Jimenez JA, Foley J. Експресія паратиреоїдного гормону, пов’язаного з волосковим циклом, та його рецептора типу I: докази регуляції переходу анагена в катаген. J Invest Dermatol 2003; 120: 715-722.

70. Сломінскі А, Семак І, Фішер Т.В., Кім Т.К., Клещинський К, Харделанд Р, Рейтер РЖ. Метаболізм мелатоніну в шкірі: Чому це важливо? Exp Dermatol 2017; 26: 563-568.

71. Kim TK, Lin Z, idwell WJ, Li W, Slominski A. Мелатонін та його метаболіти накопичуються в епідермісі людини in vivo та інгібують проліферацію та активність тирозинази в епідермальних меланоцитах in vitro. Ендокринол Mol Cell 2015; 404: 1-8.

72. Сломінскі А, Тобін Д.Є., Смієвський М.А., Ворцман Дж., Паус Р.Мелатонін у шкірі: синтез, метаболізм та функції. Тенденції Endocrinol Metab 2007; 19: 17-24.