Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації
Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам
Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси
Слідкуй за нами на:
Постійне застосування гормонозамісної терапії
Новий препарат, що складається з естрадіолу валерата та дієногеста, який використовується як комбінована гормонозамісна терапія для постійного застосування, виявився дуже ефективним, комфортним і добре переноситься. Полегшує клімактеричні симптоми та виробляє аменорею протягом 6 місяців після застосування. Його додаткові переваги, частково, зумовлені антиандрогенними властивостями дієногесту.
Замісна гормональна терапія
Замісна гормональна терапія (ЗГТ) може забезпечити сприятливі ефекти, уповільнюючи втрату кісткової тканини та сполучного колагену.
Поєднання естрадіолу валерат та дієногест (est + die) ефективно полегшує ознаки та симптоми клімактеричного захворювання через гормональні втрати, пов’язані з менопаузою. Естрадіол валерат у дозі 2 мг ефективно полегшує симптоми, спричинені дефіцитом естрогену, а дієногест чинить потужну гестагенну та антиестрогенну дію на ендометрій. Дієногест не має андрогенних, але антиандрогенних ефектів, і його вплив на печінковий метаболізм зменшується порівняно з іншими похідними нортестостерону, що дає можливість тривалого лікування.
Лікування (est + die) викликає атрофію ендометрія у 90,8% жінок і запобігає їх гіперплазії. Кровотеча, яке є відносно поширеним протягом перших місяців лікування, зменшується в міру прогресування лікування та відсутність серйозних побічних явищ.
Естрадіол валерат діє як проліки природного естрогену, оскільки він трансформується в естрадіол шляхом біотрансформації першого проходження в печінці. Завдяки своїм характеристикам, естрадіолу валерат є однією з пероральних форм естрадіолу, які найбільше використовуються в ЗГТ.
Після перорального прийому естрадіолу валерат швидко розщеплюється до 17 бета-естрадіолу та валерианової кислоти в шлунково-кишковому тракті та під час метаболізму першого проходження в печінці. Валеріанова кислота швидко метаболізується, і 17 бета-естрадіол піддається тим же метаболічним полям, що і сам ендогенний 17 бета-естрадіол, виробляючи головним чином естрон та естріол.
Метаболіти естрадіолу валерата в основному виводяться через нирки. Естрадіол валерат майже не відкладається в тканинах, що робить його придатним для щоденного введення.
Зі свого боку, дієногест після перорального прийому швидко, передбачувано та повністю засвоюється, що полегшує його використання в клінічній практиці. Різні дослідження показали його високу біодоступність. У плазмі 90% дієногесту зв’язано з альбуміном. Метаболізм відбувається різними шляхами, головним чином шляхом гідроксилювання, але також шляхом гідрування, кон'югації та ароматизації, що робить його майже неактивними метаболітами. Дієногест не пригнічує ферменти, залежні від цитохрому Р-450, тому не впливає на інші препарати, які метаболізуються на цьому рівні.
Період напіввиведення дієногесту досить короткий у порівнянні з іншими гестагенами і подібний до періоду норетистерону ацетату, що робить його придатним для введення один раз на день і, на відміну від більшості гестагенів, він не накопичується в тканинах.
Дієногест перетворюється на метаболіти, які виводяться головним чином через нирки. Приблизно 87% введеної дози виводиться за 5 днів, більша частина - за перші 24 години.
Схема коливань концентрації статевих гормонів у часі
Ендогенні естрогени контролюють проліферацію ендометрію та циклічні зміни шийки матки та піхви. Естрогени також відіграють дуже важливу роль у метаболізмі кісток.
Естрадіол валерат - це ефективний та добре переносимий естроген, придатний для лікування певних нейровегетативних, психогенних та соматичних симптомів, що виникають внаслідок зміни ендокринної активності яєчників. Естрадіол валерат викликає специфічний гормональний вплив на репродуктивні органи, а також на інші органи.
Крім того, естрогени можуть запобігати розвитку атеросклерозу завдяки їх сприятливому впливу на ліпідний профіль, збільшуючи рівень холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) і знижуючи рівень холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) і загальний холестерин. З іншого боку, відомо, що ендогенні естрогени впливають на емоційний стан, оскільки вони впливають на активність нейромедіаторів у центральній нервовій системі (особливо серотоніну), які позитивно впливають на настрій.
Зі свого боку, дієногест має потужну гестагенну дію і, водночас, має відносно низьку спорідненість до рецептора прогестерону. Можна вважати, що він діє як проліки, але дослідження його метаболітів показали, що для активної біотрансформації він не вимагає.
Вікова втрата кісткової маси та менопауза
Безпека та толерантність
Циркулюючий в організмі ендогенний естрадіол викликає потовщення ендометрію, проліферацію залозистої тканини та васкуляризацію. Після овуляції ендогенний прогестерон зупиняє поділ клітин і індукує секрецію залозистих клітин ендометрію. При лікуванні неопанованими естрогенами ендометрій продовжує розмножуватися, що може призвести до гіперплазії та підвищеного ризику розвитку карциноми ендометрія залежно від дози та тривалості лікування.
Якщо застосовується комбіноване лікування естрогенами та гестагенами, ризик гіперплазії мінімальний. Лікування прогестероном сенсибілізованого естрогеном ендометрія викликає зміни, подібні до тих, що спостерігаються в секреторній фазі менструального циклу. У деяких випадках безперервне комбіноване лікування або лише гестагенами призводить до витончення ендометрія, що призводить до «зупинки» секреції та появи атрофічного ендометрію.
Щодо побічних реакцій, викликаних комбінованим препаратом, було проведено 12-місячне багатоцентрове дослідження, яке показало рівень відсіву 13%. Серед найпоширеніших причин - порушення структури кровотечі, біль у грудях/болючість грудей, набряки, збільшення ваги та дратівливість.
У різних дослідженнях спостерігались головний біль або мігрень, розлади травлення та біль у грудях, особливо протягом перших тижнів лікування.
Естрадіол валерат ефективно полегшує симптоми, спричинені дефіцитом естрогену, а дієногест - ефективний гестаген з потужним антиестрогенним та гестагенним впливом на ендометрій, який не має андрогенних ефектів, а також має антиандрогенну дію.
Лікування комбінованим препаратом призводить до інтенсивного та швидкого поліпшення клімактеричних симптомів із подальшим покращенням якості життя жінок. *
У розвинених країнах жінки, які переживають менопаузу, мають вік близько 50 років, відповідно до різних факторів впливу, таких як вік у менархе, вік перших пологів, кількість живонароджених дітей, середня тривалість менструального циклу або вживання тютюну, серед інших.
Досягнувши клімактеричного стану, ендокринна картина змінюється від структури фертильної фази. Виробництво естрогенів і прогестерону зменшує сироваткові концентрації ФСГ (фолікулостимулюючого гормону) та ЛГ (лютеїнізуючого гормону) і збільшується і досягає своїх максимальних рівнів через 2-3 роки після менопаузи, а потім поступово зменшується.
Збільшення рівня ФСГ та ЛГ відбувається внаслідок порушення негативного зворотного зв’язку, який існує у дітородному віці. Залишившись мало фолікулярних клітин, здатних реагувати, яєчники не можуть реагувати на гонадотропіни і не виробляють достатньої кількості естрогену, прогестерону або інгібіну. Основним фактором негативного зворотного зв'язку ФСГ є інгібін, і втрата цього інгібітора, що відбувається в клімактеричному періоді, є тим, що визначає збільшення концентрації ФСГ.
Концентрації андрогенних гормонів, андростендіону та тестостерону, що виробляються яєчниками та наднирковими залозами у дітородний вік, істотно змінюються під час клімаксу. Яєчники перестають виробляти андростендіон, тому його сироваткові концентрації в постменопаузі падають до 50% від тих, що спостерігаються у фертильні роки. На відміну від цього, тестостерон, як правило, секретується у більшій кількості завдяки стимуляції інтерстиціальних клітин, що продукують андроген, що спричиняє збільшення концентрації гонадотропіну. Зниження рівня естрадіолу знижує рівень глобуліну, що зв’язує статеві гормони, з подальшим збільшенням вільного тестостерону.
У деяких випадках у жінок спостерігається ряд симптомів при досягненні клімактеричного характеру: тимчасові симптоми та постійні симптоми.
Серед тимчасових симптомів у різній мірі можуть проявлятися вазомоторні симптоми (припливи, пітливість і серцебиття) та психологічні симптоми, які не повністю пов’язані з дефіцитом естрогену.
Серед постійних симптомів шкіра стає більш сухою, може спостерігатися деяке випадання волосся, і перш за все, остеопороз з ризиком виникнення перелому помітно зростає і повинен контролюватися.