винагороди

  • предметів
  • реферат
  • вступ
  • Змінені механізми винагороди за ожиріння
  • Вони викликають генетичні та інші існуючі відмінності у функціях нагородження ожирінням?
  • Стан ожиріння змінює вторинні механізми оплати праці та пришвидшує цей процес?
  • Змінено механізми оплати праці після баріатричної хірургії
  • Можливі механізми зміни чутливості смаку та харчової гедоніки, спричинені RYGB
  • висновки

предметів

  • Баріатрична хірургія
  • Харчова поведінка
  • Ожиріння
  • психологія

реферат

Шлункове шунтування (RYGB) залишається найефективнішим довгостроковим лікуванням ожиріння та супутніх супутніх захворювань, проте конкретні механізми залишаються невловимими. Оскільки пацієнти з RYGB, здається, більше не стурбовані ідеями щодо їжі і задоволені набагато меншими продуктами та калорійно розбавленими продуктами, вони можуть брати участь у механізмах винагороди мозку. Подібно до того, як ожиріння може призвести до неадаптивних змін у функціях винагороди, зворотне ожиріння за допомогою RYGB може нормалізувати ці зміни або додатково скинути систему винагороди за їжу через зміни секреції гормонів у кишечнику, аверсивне кондиціонування та/або вторинні ефекти втрати ваги. Для виявлення відповідних конкретних механізмів будуть потрібні майбутні дослідження з довгостроковою оцінкою поведінки винагороди та основних нервових ланцюгів до та після операції. Такі нові висновки можуть підкріпити майбутні фармакологічні та поведінкові підходи до ожиріння.

Очевидно, правильним рішенням цього типу ожиріння було б усунення некомпенсованого фактора; однак, враховуючи величезний корпоративний, політичний та соціальний тиск, нереально очікувати, що цього буде досягнуто найближчим часом. Тим часом нам доведеться сильно покладатися на розробку ліків та інші симптоматичні методи лікування ожиріння. Баріатрична хірургія - одна з таких методів терапії, яка останнім часом набрала потужних темпів не лише з точки зору кількості проведених операцій, але й завдяки обіцянці розкрити потенційні секрети ще не до кінця зрозумілих фізіологічних механізмів, що сприяють регулюванню ваги/ожиріння. Розкриття цих секретів може призвести до хірургічного ожиріння без ножів у майбутньому.

Примітно, на відміну від схуднення, спричиненого дієтою, втрата ваги, спричинена баріатричною хірургією, зокрема шлунковим шунтуванням Ру-ен-Y (RYGB), триває до 15 років і більше, що свідчить про те, що потужні біологічні механізми, що запобігають схудненню, або нейтралізуються, або затьмарюються хірургія. В ідеалі операція шунтування шлунка якось відновила б рівень захищеної маси тіла, щоб пацієнт, який задоволений зменшеною кількістю їжі, не був "вічно" голодним.

Попередні дані та попередні звіти свідчать про те, що пацієнти з баріатричною хірургією "втрачають бажання" їсти і більше не займаються їжею та дієтичними думками. Вони, схоже, задоволені набагато меншими прийомами їжі та калорійно розбавленою їжею. 2, 3, 4, 5 Таким чином, не виключено, що RYGB призводить до змін у сприйнятті смаків їжі та способі обчислення мозку винагороди. Обмежені дослідження серед людей, що страждають ожирінням, показують, що ожиріння пов’язане зі змінами нервових та поведінкових механізмів винагороди їжею, причому 6, 7 та паралелі виявлені між наркотиками та харчовою залежністю. 8, 9, 10, 11 Таким чином, баріатрична хірургія може бути успішною, оскільки вона змінює або, принаймні, нейтралізує зміни функцій винагороди, спричинені ожирінням.

Отже, метою цієї статті є огляд існуючої літератури про дисфункції винагороди, пов’язані з ожирінням та змінами функції апетиту та винагороди, спричинені баріатричною хірургією, включаючи наші власні нещодавні спостереження в моделі RYGB щурів, та вивчити можливі задіяні механізми. в цих змінах (рис. 1).

Принципова схема, що показує взаємозв’язок ожиріння та їжі.

Повнорозмірне зображення

Змінені механізми оплати праці при ожирінні

Вони викликають генетичні та інші існуючі відмінності у функціях нагородження ожирінням?

Незважаючи на те, що тиск навколишнього середовища, безсумнівно, штовхає широке населення до більшого споживання їжі та маси тіла, це просте пояснення не враховує того факту, що не всі суб'єкти, що перебувають в одному середовищі, набирають вагу. Це свідчить про те, що існуючі відмінності роблять деяких людей більш вразливими до збільшення доступності смачної їжі та стимулів. Пресексистські відмінності можуть визначатися генетичними та епігенетичними змінами та досвідом раннього життя за допомогою програмування розвитку. З 20 основних генів (чітке підтвердження щонайменше двох незалежних досліджень), пов’язаних із розвитком ожиріння, жоден з них не бере безпосередньої участі у відомих механізмах винагородної функції. Однак, оскільки комбінований ефект цих генів становить лише менше ніж приблизно 5% ожиріння людини, дуже ймовірно, що багато важливих генів ще не виявлено, деякі з яких можуть функціонувати в системі винагород.

Порівняння бідних та ожирілих осіб, що мають різні алелі генів D2-рецепторів дофаміну або му-опіоїдних рецепторів, виявляє відмінності у поведінковій та нервовій реакціях на смачну їжу. 13, 14, 15, 16 Повідомлялося про декілька відмінностей у передачі сигналів мезолімбічного дофаміну у вибірково виведених лініях щурів, схильних до ожиріння та ожиріння. 17 Мезолімбічна передача сигналів дофаміну також сильно пригнічується у лептин-дефіцитних мишей ob/ob та врятовується шляхом системної заміни лептином. Однак у людей з дефіцитом лептину при перегляді фотографій смачних страв виникала надмірна нервова діяльність за відсутності лептину, який видалявся після введення лептину. 19 Крім того, нейровізуалізація з використанням позитронно-емісійної томографії показала знижену доступність рецептора дофаміну D2, здебільшого в дорсальному та латеральному, але не в вентральному смугастому русі. 10 На підставі цього останнього спостереження було розроблено гіпотезу про відсутність винагороди, що свідчить про те, що збільшення споживання їжі є спробою отримати більше винагороди як компенсацію за зниження сигналізації мезолімбічного дофаміну. 10, 20

Наші власні дослідження на щурах показують, що ожиріння змінює поведінку винагороди за їжу залежно від концентрації із зменшенням "популярності" розведеної сахарози та кукурудзяної олії, але зі збільшенням "популярності" найвищої концентрації. Крім того, страждають ожирінням щури, що страждають від дієти, порівняно з худими, худими безпородними вигодованими щурами Спрег-Доулі, що харчуються кормами, а також молоді, генетично відібрані лінії, схильні до ожиріння, демонструють зменшену «тягу», вимірювану повільніше. швидкість завершення на мотиваційному шляху та нижчі точки руйнування в парадигмі важеля важеля з прогресивним співвідношенням.

Підводячи підсумок, відмінності в сигналізації мезолімбічного дофаміну найбільш виражені у зміненому прогнозуванні та споживанні їжі та ожирінні. Однак досі незрозуміло, наскільки ці поведінкові зміни та ожиріння спричинені наявними відмінностями та/або побічними ефектами. Тільки довготривалі дослідження в генетично визначених популяціях дадуть більш переконливі відповіді.

Стан ожиріння змінює вторинні механізми оплати праці та пришвидшує цей процес?

Ожиріння пов'язане з нерегульованими сигнальними системами, такими як лептин та резистентність до інсуліну, а також посиленою передачею сигналів через прозапальні цитокіни та шляхи, що активуються окислювальним та ендоплазматичним стресом у сітківці. 21 Зрозуміло, що токсичне внутрішнє середовище, спричинене ожирінням, рятує мозок. 22, 23, 24, 25, 26, 27 Індукована ожирінням церебральна резистентність до інсуліну головного мозку має прямий вплив на розвиток хвороби Альцгеймера, яка в даний час також називається діабетом 3, 28 типу, а також інших нейродегенеративних захворювань. 29

Підсумовуючи, здається очевидним, що внутрішнє «токсичне» середовище, спричинене ожирінням, не зупиняється на рівні мозку і не зупиняється на мозку в схемах оплати праці. Як і в областях головного мозку, що беруть участь у регуляції гомеостатичного енергетичного балансу, таких як гіпоталамус, і в когнітивному контролі, таких як гіпокамп і неокортекс, на зміни ланцюгів в кортикоїмбальній та інших регіонах, швидше за все, впливатимуть зміни периферичної системи, спричиненої ожирінням. сигнали. передача сигналів мозку та місцевого мозку через запальні, окислювальні та мітохондріальні шляхи стресу.

Змінено механізми оплати праці після баріатричної хірургії

Мало досліджень займалися цим питанням, але існує відчуття, що воно швидко зростає в цій галузі. В одному дослідженні пацієнти з RYGB продемонстрували підвищену різкість до солодкого смаку, при цьому деякі пацієнти скаржились на те, що їжа була занадто солодкою 32, але в іншому дослідженні підвищена різкість до гарячого і кислого смаку і тенденція до зниження солі та солодкості. 33 В інших дослідженнях на людях перевагу їжі з високим вмістом вуглеводів 34 та їжі з високим вмістом жиру 3, 34 після RYGB зменшилася. Крім того, повідомляється, що пацієнти з RYGB втрачають бажання або мотивацію до їжі. 34

Можливі механізми зміни чутливості смаку та харчової гедоніки, спричинені RYGB

Кишкові гормони приділяли якомога більше уваги як медіаторів сприятливого впливу RYGB на гомеостаз глюкози та масу тіла. Гормони нижнього відділу кишечника глюкагоноподібний пептид-1 та пептид YY, які значно підвищуються після RYGB, є основними кандидатами для швидкого поліпшення гомеостазу глюкози та зниження апетиту. Іншими потенційними кандидатами є інші фактори, що виводяться тонким кишечником, такі як олейлетаноламід, N-ацетилфосфатадидилетаноламін, аполіпопротеїн A-IV та грелін, які виводяться головним чином із шлунку, який проходить через шлунок. Ці гормони та фактори можуть впливати на обробку винагород, безпосередньо впливаючи на смакові та нюхові шляхи 42, 43, 44 та схеми винагороди, 45, 46, 47, або першу функцію первинних вісцеральних аферентів, що передають інформацію до цих ланцюгів.

Нарешті, також дуже ймовірно, що принаймні частина гіпофіза є результатом аверсивного кондиціонування у ранній післяопераційний період, коли перебудований кишечник стикається з раптово незвичними проблемами. Швидко проковтнута рідка їжа може призвести до виведення твердої і твердої їжі, що пов’язано з дуже неприємними відчуттями. Такі негативні почуття, пов'язані з конкретною їжею, можуть призвести до обумовлення відрази до їжі з часом.

висновки

Хоча зміни секреції кишкових гормонів, викликані RYGB, неприємні кондиціонування та/або вторинні наслідки втрати ваги, здається, скидають систему винагороди мозку, конкретні механізми та залучені шляхи до кінця не вивчені. Будуть необхідні майбутні дослідження з довгостроковою оцінкою поведінки винагороди та їх основних нервових механізмів перед операцією та через кілька моментів після операції та в контрольних групах, що харчуються в парі.