лікування

В
В 		В

Мій SciELO

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

  • Іспанська (pdf)
  • Стаття в XML
  • Посилання на статті
  • Як цитувати цю статтю
  • SciELO Analytics
  • Автоматичний переклад
  • Надішліть статтю електронною поштою

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Процитовано Google
  • Подібне в SciELO
  • Подібне в Google

Поділіться

Аннали системи охорони здоров’я Наварри

друкована версія В ISSN 1137-6627

Anales Sis San NavarraВ т.31В No3В ПамплонаВ Вересень/ГруденьВ 2008

Генетична схильність до кровотеч під час лікування пероральними антикоагулянтами

Р. Монтес 1, О. Нант 2, Е. Моліна 1, Й. Зозая 2, Й. Герміда 1

1. Лабораторія тромбозів і гемостазу. Область серцево-судинних наук. ТОП. Університет Наварри. Памплона.
2. Відділення захворювань органів травлення. Наваррська лікарня. Памплона.

Це дослідження фінансується науковим проектом Інституту охорони здоров’я Карлоса III (PI051178, RECAVA RD/0014/0008).

Ключові слова. Пероральні антикоагулянти. Вітамін К. Кровотеча. Цитохром P450 2C9. VKORC1.

Ступінь антикоагуляції, отриманої під час пероральної антикоагуляційної терапії антагоністами вітаміну К (VKA), варіюється у пацієнтів в залежності від індивідуальних та екологічних факторів. Швидкість антикоагуляції впливає на геморагічний ризик. Тому цілком ймовірно, що пацієнти, особливо чутливі до пероральних антикоагулянтів, мають підвищений ризик геморагічного впливу, особливо протягом перших тижнів. Розглянуто роль ряду поліморфізмів ферментів, що беруть участь у метаболізмі VKA або у циклі вітаміну К. Три поліморфізми, два в цитохромі P450 2C9 і один у ферменті VKORC1, відповідають за високу частку мінливості, що спостерігається в чутливості до АВК. Хоча наявна література свідчить, що ці генетичні варіанти можуть збільшити ризик серйозних крововиливів, для підтвердження цього поняття потрібні більш масштабні, добре продумані дослідження.

Ключові слова. Пероральні антикоагулянти. Вітамін К. Крововиливи. Цитохром P450 2C9. VKORC1.

Механізм дії антагоністів вітаміну К

Контроль антикоагуляції

Ускладнення кровотечі під час терапії VKA

1. MartÃnez Brotons F, FernÃndez MA, López MF, Lucáa JF, Navarro JL, Velasco F et al. Рекомендації щодо контролю амбулаторного перорального антикоагулянтного лікування. Документ консенсусу та офіційне позиціонування AEHH та SETH. Жовтень 2002 р. [Посилання]

2. Ноя М.С., Лопес-Фернандес М.Ф., Батле Дж. Управління пероральним антикоагулянтним лікуванням. Ситуація в нашій країні. Результати національного опитування щодо перорального лікування антикоагулянтами. Haematologica (Ed. Esp.) 2001; 86 (додаток 1): 255-261. [Посилання]

3. Пелл Дж. П., Алкок Дж. Моніторинг контролю антикоагулянтів у загальній практиці. Порівняння управління в районах із доступом до лікарняних антикоагулянтів та без них. Br J Gen Pract 1994; 44: 357-358. [Посилання]

4. Gadisseur AP, Breukink-Engbers WG, van der Meer FJ, Van den Besselaar AM, Sturk A, Rosendaal FR. Порівняння якості пероральної антикоагулянтної терапії за допомогою самоконтролю та управління пацієнтами у спеціалізованих клініках антикоагуляції в Нідерландах: рандомізоване клінічне дослідження. Arch Intern Med 2003; 163: 2639-2646. [Посилання]

6. Voora D, McLeod HL, Eby C, Gage BF. Фармакогенетика кумаринової терапії. Фармакогеноміка 2005; 6: 503-513. [Посилання]

7. Флемінг І. Судинні ферменти цитохрому p450: фізіологія та патофізіологія. Тенденції Cardiovasc Med 2008; 18: 20-25. [Посилання]

8. Мюррей Е.Т., Фітцморіс Д.А., МакКахон Д.Тест на тестування для моніторингу INR: де ми зараз? Br J Haematol 2004; 127: 373-378. [Посилання]

9. Dahri K, Loewen P. Ризик кровотечі з варфарином: систематичний огляд та аналіз ефективності правил клінічного прогнозування. Thromb Haemost 2007; 98: 980-987. [Посилання]

10. Levine MN, Raskob G, Beyth RJ, Kearon C, Schulman S. Геморагічні ускладнення лікування антикоагулянтами. Сьома конференція ACCP з антитромботичної та тромболітичної терапії. Скриня 2004; 126: 287S-310S. [Посилання]

11. Hull R, Hirsh J, Jay R, Carter C, England C, Gent M et al. Різна інтенсивність пероральної антикоагулянтної терапії при лікуванні тромбозу проксимальних вен. N Engl J Med 1982; 307: 1676-1681. [Посилання]

12. Turpie AGG, Gunstensen J, Hirsh J, Nelson H, Gent M. Рандомізоване порівняння двох інтенсивностей пероральної антикоагулянтної терапії після заміни тканинного клапана серця. Lancet 1988; 1: 1242-1245. [Посилання]

13. Saour JN, Sieck JO, Mamo LAR, Gallus AS. Випробування різної інтенсивності антикоагуляції у пацієнтів з протезованими клапанами серця. N Engl J Med 1990; 322: 428-432. [Посилання]

14. Альтман Р., Рув'є Дж., Гурфінкель Е., Д''Ортенціо О, Манзанел Р., Де ла Фуенте Л та ін. Порівняння двох рівнів антикоагулянтної терапії у пацієнтів із замінними клапанами серця. J Thorac Cardiovasc Surg 1991; 101: 427-431. [Посилання]

15. Європейська дослідна група з питань фібриляції передсердь (EAFT). Оптимальна пероральна антикоагулянтна терапія у пацієнтів з неревматичною фібриляцією передсердь та нещодавно перенесеною ішемією головного мозку. N Engl J Med 1995; 333: 5-10. [Посилання]

16. Palareti G, Leali N, Coccheri S, Poggi M, Manotti C, D’’Angelo A. Ускладнення кровотечі при пероральному лікуванні антикоагулянтів: початкове когортне, проспективне спільне дослідження (ISCOAT). Lancet 1996; 348: 423-428. [Посилання]

17. Куйєр П.М., Хаттен Б.А., Прінс М.Х., Бюлер HR. Прогнозування ризику кровотечі під час лікування антикоагулянтами при венозній тромбоемболії. Arch Intern Med 1999; 159: 457-460. [Посилання]

18. Kearon C, Ginsberg JS, Kovacs MJ, Anderson DR, Wells P, Julian JA et al. Порівняння терапії варфарином низької інтенсивності із терапією варфарином звичайної інтенсивності для тривалої профілактики рецидивуючої венозної тромбоемболії. N Engl J Med 2003; 349: 631-639. [Посилання]

19. Альберс Г.В. Фібриляція передсердь та інсульт: три нові дослідження, три питання, що залишились. Arch Intern Med 1994; 154: 1443-1448. [Посилання]

20. Фактори ризику інсульту та ефективність антитромботичної терапії при фібриляції передсердь: аналіз об’єднаних даних п’яти рандомізованих контрольованих досліджень. Arch Intern Med 1994; 154: 1449-1457. [Посилання]

21. Routledge PA, Chapman DH, Davies DM, Rowlins MD. Фармакокінетика та фармакодинаміка варфарину в стаціонарному стані. Br J Clin Pharmacol 1979; 8: 243-247. [Посилання]

22. Launbjerg J, Egeblad H, Heaf J, Nielsen NH, Fugleholm AM, Ladefoged K. Ускладнення кровотечі при пероральній антикоагулянтній терапії: багатофакторний аналіз 1010 років лікування у 551 амбулаторного пацієнта. J Intern Med 1991; 229: 351-355. [Посилання]

23. Hirsh J, Dalen JE, Deykin D, Poller L, Bussey H. Пероральні антикоагулянти: механізм дії, клінічна ефективність та оптимальний терапевтичний діапазон. Скриня 1995; 108 (4 додаткові): 231S-246S. [Посилання]

24. Макмехан Д.А., Сміт Д.М., Кері М.А., Чжоу XH. Ризик серйозних крововиливів для амбулаторних пацієнтів, які отримують лікування варфарином. J Gen Intern Med 1998; 13: 311-316. [Посилання]

25. Prandoni P, Lensing AWA, Piccioli A, Bernardi E, Simioni P, Girolami B et al. Повторна венозна тромбоемболія та ускладнення кровотеч під час лікування антикоагулянтами у хворих на рак та венозний тромбоз. Кров 2002; 100: 3484-3488. [Посилання]

26. Blackshear JL, Baker VS, Holland A, Litin SC, Ahlquist DA, Hart RG et al. Виведення фекалій гемоглобіну у пацієнтів літнього віку з фібриляцією передсердь: комбінований аспірин та низькі дози варфарину проти звичайної терапії варфарином. Arch Intern Med 1996; 156: 658-660. [Посилання]

27. Рандомізоване подвійне сліпе дослідження фіксованих низьких доз варфарину з аспірином після інфаркту міокарда. Дослідники реінфарктного дослідження Кумадін-Аспірин (CARS). Lancet 1997; 350: 389-396. [Посилання]

28. Випробування щодо запобігання тромбозу: рандомізоване дослідження оральної антикоагуляції з низькою інтенсивністю з варфарином та низькими дозами аспірину для первинної профілактики ішемічної хвороби серця у чоловіків із підвищеним ризиком: Рада досліджень загальної практики Ради медичних досліджень. Lancet 1998; 351: 233-241. [Посилання]

29. Fiore LD, MD Ezekowitz, Brophy MT, Lu D, Sacco J, Peduzzi P. Комбінована гемотерапія та профілактика смертності (CHAMP) Дослідницька група. Програма клінічних досліджень Департаменту у справах ветеранів, що проводить порівняння поєднаних варфарину та аспірину з одним лише аспірином у тих, хто пережив гострий інфаркт міокарда: первинні результати дослідження CHAMP Тираж 2002; 105: 557-563. [Посилання]

30. Гірш Дж., Фастер В., Анселл Дж., Гальперін Дж. Американська асоціація серця; Фонд Американського коледжу кардіологів. Посібник Американської асоціації серця/Американського коледжу кардіологів з терапії варфарином. Тираж 2003; 107: 1692-1711. [Посилання]

31. Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, McDonald H, Douketis JD, Crowther M et al. Систематичний огляд варфарину та його лікарських та харчових взаємодій. Arch Intern Med 2005; 165: 1095-1106. [Посилання]

32. Petitti D, Strom B, Melmon K. Тривалість антикоагуляційної терапії варфарином та ймовірність повторних тромбоемболій та крововиливів. Am J Med 1986; 81: 255-259. [Посилання]

33. Landefeld S, Goldman L. Великі кровотечі у амбулаторних хворих, які отримували варфарин: частота та прогнозування за факторами, відомими на початку амбулаторної терапії. Am J Med 1989; 87: 144-152. [Посилання]

34. Fihn SD, McDonnel M, Martin D, Henikoff J, Vermes D, Kent D et al. Фактори ризику ускладнень хронічної антикоагуляції: багатоцентрове дослідження. Ann Intern Med 1993; 118: 511-520. [Посилання]

35. Стаббінс М. Дж., Гарріс Л.В., Сміт Г., Тарбіт М.Х., Вольф КР. Генетичний аналіз локусу цитохрому P450 CYP2C9 людини. Фармакогенетика 1996; 6: 429-439. [Посилання]

36. Rettie AE, Wienkers LC, Gonzalez FJ, Trager WF, Korzekwa KR. Порушений метаболізм (S) -варфарину, каталізований алельним варіантом R144C CYP2C9. Фармакогенетика 1994; 4: 39-42. [Посилання]

37. Хайнінг Р.Л., Хантер А.П., Веронезе М.Є., Трейгер В.Ф., Реті А.Е. Алельні варіанти цитохрому P450 2C9 людини: опосередкована бакуловірусом експресія, очищення, структурна характеристика, стереоселективність субстрату та прохіральна селективність дикого типу та мутантних форм I359L. Arch Biochem Biophys 1996; 333: 447-458. [Посилання]

38. Креспі К.Л., Міллер В.П. Зміна R144C в алелі CYP2C9 * 2 змінює взаємодію цитохрому Р450 з НАДФН: цитохром Р450 оксидоредуктаза. Фармакогенетика 1997; 7: 203-210. [Посилання]

39. Aithal GP, Day CP, Kesteven PJ, Daly AK. Пов’язаність поліморфізмів у цитохромі P450 CYP2C9 із потребою дози варфарину та ризиком ускладнень кровотечі. Lancet 1999; 353: 717-719. [Посилання]

40. Кінг Б.П., Хан Т.І., Ейтал Г.П., Камалі Ф., Дейлі А.К. Поліморфізми CYP2C9 вгорі та за кодом: кореляція з дозою варфарину та метаболізмом. Фармакогенетика 2004; 14: 813-822. [Посилання]

41. Sconce EA, Khan TI, Wynne HA, Avery P, Monkhouse L, King BP et al. Вплив генетичного поліморфізму CYP2C9 та VKORC1 та характеристик пацієнта на потреби у дозі варфарину: пропозиція щодо нового режиму дозування. Кров 2005; 106: 2329-2333. [Посилання]

43. Aquilante CL, Langaee TY, Lopez LM, Yarandi HN, Tromberg JS, Mohuczy D et al. Вплив фактора згортання крові, субодиниці 1 комплексу епоксидредуктази вітаміну К та поліморфізму гена цитохрому P450 2C9 на потреби дози варфарину. Clin Pharmacol Ther 2006; 79: 291-302. [Посилання]

45. Wadelius M, Chen LY, Eriksson N, Bumpstead S, Ghori J, Wadelius C et al. Зв'язок дози варфарину з генами, що беруть участь у його дії та метаболізмі. Hum Genet 2007; 121: 23-34. [Посилання]

46. ​​Caldwell MD, Berg RL, Zhang KQ, Glurich I, Schmelzer JR, Yale SH et al. Оцінка генетичних факторів для прогнозування дози варфарину. Clin Med Res 2007; 5: 8-16. [Посилання]

47. Хігасі М.К., Веенстра Д.Л., Кондо Л.М., Віттковський А.К., Шріуанпрачанх С.Л., Фарін Ф.М. та ін. Зв'язок між генетичними варіантами CYP2C9 та пов'язаними з антикоагуляцією результатами під час терапії варфарином. JAMA 2002; 287: 1690-1698. [Посилання]

48. Sanderson S, Emery J, Higgins J. Варіанти гена CYP2C9, доза препарату та ризик кровотеч у пацієнтів, які отримували варфарин: систематичний огляд та метааналіз HuGEnet. Genet Med 2005; 7: 97-104. [Посилання]

49. Taube J, Halsall D, Baglin T. Вплив поліморфізмів цитохрому P-450 CYP2C9 на чутливість до варфарину та ризик надмірної антикоагуляції у пацієнтів на тривалому лікуванні. Кров 2000; 96: 1816-1819. [Посилання]

50. Wadelius M, Chen LY, Lindh JD, Eriksson N, Ghori MJ, Bumpstead S et al. Найбільша перспективна когорта, яка лікується варфарином, підтримує генетичне прогнозування. Blood 2008 23 червня. [Epub попереду друку]. [Посилання]

51. Hermida J, Zarza J, Alberca I, Montes R, López ML, Molina E et al. Диференціальний вплив варіантів 2C9 * 3 та 2C9 * 2 цитохрому P-450 CYP2C9 на чутливість до аценокумаролу. Кров 2002; 99: 4237-4239. [Посилання]

52. Рост С, Фрегін А, Іваскевічус В, Конзельман Е, Хертнагель К, Пельц Х.Є та ін. Мутації VKORC1 спричиняють стійкість до варфарину та дефіцит множинних факторів згортання типу 2. Nature 2004; 427: 537-541. [Посилання]

53. Лі Т, Чанг С.Ю., Джин Д.Й., Лінь П.Дж., Хворова А., Стаффорд Д.В. Ідентифікація гена епоксидредуктази вітаміну К. Природа 2004; 427: 541-544. [Посилання]

54. D’’Andrea G, D’’Ambrosio RL, Di Perna P, Chetta M, Santacroce R, Brancaccio V et al. Поліморфізм гена VKORC1 пов'язаний з міндивидуальною мінливістю дозо-антикоагулянтного ефекту варфарину. Кров 2005; 105: 645-649. [Посилання]

55. Geisen C, Watzka M, Sittinger K, Steffens M, Daugela L, Seifried E et al. Гаплотипи VKORC1 та їх вплив на міжособистісну та міжетнічну мінливість пероральної антикоагуляції. Thromb Haemost 2005; 94: 773-779. [Посилання]

56. Рідер М.Дж., Рейнер А.П., Гейдж Б.Ф., Нікерсон Д.А., Ебі К.С., Маклауд Х.Л. та ін. Вплив гаплотипів VKORC1 на регуляцію транскрипції та дозу варфарину. N Engl J Med 2005; 352: 2285-2293. [Посилання]

57. Юань Х.Й., Чень Дж. Й., Лі М.Т., Вунг.Ц., Чень Ю.Ф., Чарнг М.Дж. та ін. Новий функціональний поліморфізм промотора VKORC1 асоціюється з міжособистісними та міжетнічними відмінностями у чутливості до варфарину. Hum Mol Genet 2005; 14: 1745-1751. [Посилання]

58. Монтес Р, Руїс де Гаона Е, Мартанес-Гонсалес М.А., Альберка І, Герміда Дж. C.-1639G> Поліморфізм гена VKORC1 є основною детермінантою реакції на аценокумарол у пацієнтів, які страждають на згортання крові. Br J Haematol 2006; 133: 183-187. [Посилання]

59. Бодін Л, Верстюфт С, Трегуе Д.А., Роберт А, Дюберт Л, Функ-Брентано С та ін. Генотипи цитохрому P450 2C9 (CYP2C9) та епоксидредуктази вітаміну К (VKORC1) як визначальні фактори чутливості до аценокумаролу. Кров 2005; 106: 135-140. [Посилання]

60. Reitsma PH, van der Heijden JF, Groot AP, Rosendaal FR, Bйller HR. Диморфізм C1173T у гені VKORC1 визначає чутливість до кумарину та ризик кровотечі. PLoS Med 2005; 2: e312. [Посилання]

61. Schwarz UI, Ritchie MD, Bradford Y, Li C, Dudek SM, Frye-Anderson A et al. Генетичні детермінанти відповіді на варфарин під час початкової антикоагуляції. N Engl J Med 2008; 358: 999-1008. [Посилання]

62. Гейдж Б.Ф. Кумаринова терапія на основі фармакогенетики. Програма гематології Am Soc Hematol Educ 2006; 467-473. [Посилання]

63. Zhu Y, Shennan M, Reynolds KK, Johnson NA, Herrnberger MR, Valdes R Jr et al. Оцінка підтримуючої дози варфарину на основі генотипів VKORC1 (-1639 G> A) та CYP2C9. Clin Chem 2007; 53: 1199-1205. [Посилання]

64. Loebstein R, Dvoskin I, Halkin H, Vecsler M, Lubetsky A, Rechavi G et al. Кодуючий поліморфізм VKORC1 Asp36Tyr схильний до стійкості до варфарину. Кров 2007; 109: 2477-2480. [Посилання]

65. Рідер М.Дж., Рейнер А.П., Реті А.Є. Теги гамма-глутамілкарбоксилази (GGCX) SNP мають обмежену корисність для прогнозування підтримуючої дози варфарину. J Thromb Haemost 2007; 5: 2227-2234. [Посилання]

66. Гонзалес-Конероро Р, Коррал Дж, Рольдайн В, Феррер Ф, Санчес-Серрано І, Санчес-Бланко Джей Джей та ін. Генетична взаємодія між VKORC1 c1173t та калуменіном a29809g модулює антикоагулянтну реакцію аценокумаролу. J Thromb Haemost 2007; 5: 1701-1706. [Посилання]

67. Хуанг Н, Агравал V, Джакоміні К.М., Міллер В.Л. Генетика оксидоредуктази P450: варіація послідовності у 842 особин чотирьох етнічних груп та активність 15 мутацій місенсу. Proc Natl Acad Sci U S A 2008; 105: 1733-1738. [Посилання]

68. Caldwell MD, Awad T, Johnson JA, Gage BF, Falkowski M, Gardina P et al. Генетичний варіант CYP4F2 змінює необхідну дозу варфарину. Кров 2008; 111: 4106-4112. [Посилання]

69. Cooper GM, Johnson JA, Langaee TY, Feng H, Stanaway IB, Schwarz UI et al. Сканування у всьому геномі на поширені генетичні варіанти з великим впливом на підтримуючу дозу Варфарину. Blood 2008 5 червня. [Epub попереду друку]. [Посилання]

70. Андерсон Дж. Л., Горн Б. Д., Стівенс С. М., Гроув А. С., Бартон С., Ніколас З. П. та ін. Рандомізоване дослідження генотипу у порівнянні зі стандартним дозуванням варфарину у пацієнтів, які починають пероральну антикоагуляцію. Тираж 2007; 116: 2563-2570. [Посилання]

Адреса для листування:
Рамон Монтес ДГаз
Лабораторія тромбозів та гемостазу. Область серцево-судинних наук
ТОП. університет Наварри
Пій XII, 55
31008 Памплона
Телефон 948194700 доб. 3029
Факс 948 194 716
Електронна пошта: [email protected]

Прийом 5 вересня 2008 року
Попереднє прийняття 7 жовтня 2008 року
Остаточне прийняття 10 жовтня 2008 року

В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons